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Rapport sur les affections · Métabolisme

Maladie de stockage du glycogène

Le séquençage du génome entier permet de distinguer la glycogénose de type Ia (G6PC) de celle de type Ib (SLC37A4). Cette distinction est essentielle, car les patients atteints du type Ib développent une neutropénie traitable par l'empagliflozine, un inhibiteur du SGLT2 réorienté vers cette indication, qui a profondément transformé la prise en charge du type Ib.

Un rapport sur les affections recherche des variants rares dont on sait qu'ils provoquent les affections couvertes par ce rapport.

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À propos de ce condition

Un groupe de maladies métaboliques génétiques rares causées par des déficits enzymatiques qui altèrent la capacité de l'organisme à stocker ou à dégrader le glycogène. Cela entraîne une accumulation anormale de glycogène dans divers tissus, notamment le foie et les muscles, et provoque divers problèmes de santé.

La glycogénose de type I (GSD-I, maladie de von Gierke) est une maladie autosomique récessive du métabolisme du glucose, causée par un déficit soit de la glucose-6-phosphatase-α (type Ia, gène G6PC, chromosome 17q21.31, environ 80 % des cas), soit de la translocase du glucose-6-phosphate (type Ib, gène SLC37A4, chromosome 11q23.3, environ 20 %). Les deux sous-types empêchent l'étape finale de la glycogénolyse hépatique et de la gluconéogenèse (la déphosphorylation du glucose-6-phosphate en glucose libre), entraînant une hypoglycémie à jeun sévère, une hépatomégalie, une hyperlipidémie, une hyperuricémie et une acidose lactique. La GSD-I touche environ 1 naissance sur 100 000.

La GSD-I se manifeste dès la petite enfance par une hépatomégalie (accumulation massive de glycogène), une hypoglycémie à jeun sévère (symptomatique dans les 3 à 4 heures de jeûne), une acidose lactique, une hyperlipidémie (triglycérides souvent supérieurs à 1 000 mg/dL) et une hyperuricémie. Les complications à long terme comprennent des adénomes hépatiques (apparaissant chez 50 à 75 % des patients à l'âge adulte, avec un risque de transformation maligne), la goutte, la lithiase rénale, une maladie rénale progressive et l'ostéoporose. La prise en charge diététique prévient l'hypoglycémie et réduit les perturbations métaboliques. Elle repose sur un apport continu en glucose, grâce à des repas fréquents, de l'amidon de maïs cru (qui assure une libération prolongée du glucose) et une alimentation par sonde gastrique nocturne.

La distinction phénotypique essentielle entre les types Ia et Ib tient au fait que les patients de type Ib développent une neutropénie et un dysfonctionnement des neutrophiles, à l'origine d'infections bactériennes récidivantes, d'ulcérations buccales et d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin (de type MICI), en plus du phénotype métabolique commun au type Ia. L'empagliflozine, un inhibiteur du SGLT2 réorienté depuis le traitement du diabète, a considérablement amélioré la neutropénie et les symptômes de MICI dans la glycogénose de type Ib, en réduisant l'accumulation de glucose-6-phosphate intracellulaire dans les neutrophiles. Cette thérapie spécifique à un gène rend le génotypage moléculaire indispensable : les patients de type Ia ne développent pas de neutropénie et ne tirent pas bénéfice de l'empagliflozine.

L'empagliflozine, médicament antidiabétique réorienté pour la glycogénose de type Ib, a transformé la prise en charge de la neutropénie et de la colite de type MICI que développent les patients de type Ib. Ce traitement n'est indiqué que pour le type Ib (SLC37A4), et non pour le type Ia (G6PC).

Les 13 maladies que nous analysons

Maladie de stockage du glycogène de type I

Autosomique récessif

Causée par des variants dans G6PC1 (type Ia) ou SLC37A4 (type Ib), qui entraînent une glycémie basse entre les repas, un foie augmenté de volume et, dans le type Ib, une baisse des polynucléaires neutrophiles et des infections.

Ce que change un diagnostic

La connaissance de ce diagnostic permet de prendre des repas fréquents riches en amidon à libération lente et, dans le type Ib, de traiter la neutropénie, ce qui prévient les hypoglycémies dangereuses.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

G6P deficiency; glycogen storage disease due to G6P deficiency; glycogen storage disease due to glucose-6-phosphatase deficiency; glycogen storage disease type 1; Glycogen Storage Disease Type I; glycogenosis type 1; glycogenosis type I; GSD due to G6P deficiency; GSD type 1; GSD type I; GSD1; hepatorenal glycogenosis; von Gierke disease; von Gierke's disease

Formes spécifiques également couvertes

  • Glycogénose par déficit en glucose-6-phosphatase de type Ia

    Autosomique récessif

    La glycogénose par déficit en glucose-6-phosphatase (G6P) de type a, ou glycogénose de type 1a (GSD-1a), est une forme de glycogénose causée par un déficit en G6P.

    G6PC1

Inclut 4 sous-types associés ↓
  • glycogen storage disease due to glucose-6-phosphatase deficiency type IA
  • glycogen storage disease Ib
  • glycogen storage disease Id
  • glycogen storage disease type 1 due to SLC37A4 mutation
MONDO:0002413Orphanet 364MedGen 6640

Maladie de stockage du glycogène de type III

Autosomique récessif

Causée par des variants dans AGL, qui entraînent une glycémie basse, un foie augmenté de volume et, chez de nombreuses personnes, une faiblesse musculaire et une faiblesse du muscle cardiaque.

Ce que change un diagnostic

La connaissance de ce diagnostic permet de suivre un régime riche en protéines avec des prises alimentaires régulières et une surveillance du foie, du cœur et des muscles.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

AGL glycogen storage disease; amylo-1,6-glucosidase deficiency; Cori disease; Cori-Forbes disease; Forbes disease; GDE deficiency; glycogen storage disease caused by mutation in AGL; glycogen storage disease type 3; glycogen storage disease type III; glycogenosis due to glycogen debranching enzyme deficiency; glycogenosis type 3; glycogenosis type III; GSD due to glycogen debranching enzyme deficiency; GSD type 3; GSD3; GSDIII; limit dextrinosis

MONDO:0009291OMIM 232400Orphanet 366MedGen 6641

Maladie de stockage du glycogène de type IV

Autosomique récessif

Causée par des variants dans GBE1, dont les formes vont d'une atteinte hépatique progressive dans l'enfance à une polyglucosan body disease à l'âge adulte, touchant les nerfs et la vessie.

Ce que change un diagnostic

La connaissance de ce diagnostic oriente la surveillance hépatique et neurologique et, dans les formes hépatiques sévères, la planification d'une greffe.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

amylopectinosis; Andersen disease; Andersen Disease (GSD IV); Andersen's disease; GBE1 glycogen storage disease; glycogen storage disease caused by mutation in GBE1; glycogen storage disease IV; glycogen storage disease type 4; glycogen storage disease type IV; glycogenosis due to glycogen branching enzyme deficiency; glycogenosis type 4; glycogenosis type IV; GSD due to glycogen branching enzyme deficiency; GSD IV; GSD type 4; GSD type IV; GSD4

Inclut 8 sous-types associés ↓
  • adult polyglucosan body disease
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, adult neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, childhood combined hepatic and myopathic form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, childhood neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, congenital neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, fatal perinatal neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, non progressive hepatic form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, progressive hepatic form
MONDO:0009292OMIM 232500Orphanet 367MedGen 6642

Maladie de stockage du glycogène de type VI

Autosomique récessif

Causée par des variants dans PYGL, qui entraînent en général un foie augmenté de volume et une légère hypoglycémie à jeun dans l'enfance.

Ce que change un diagnostic

La connaissance de ce diagnostic permet d'éviter les jeûnes prolongés et de suivre une prise en charge diététique.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

glycogen storage disease 6; glycogen storage disease caused by mutation in PYGL; glycogen storage disease type 6; Glycogen Storage Disease Type VI; glycogenosis due to liver glycogen phosphorylase deficiency; glycogenosis type 6; glycogenosis type VI; GSD due to liver glycogen phosphorylase deficiency; GSD type 6; GSD type VI; GSD6; hepatic glycogen phosphorylase deficiency; hepatic phosphorylase deficiency; hers disease; liver glycogen phosphorylase deficiency; PYGL glycogen storage disease

MONDO:0009294OMIM 232700Orphanet 369MedGen 6643

Maladie de stockage du glycogène de type IX

Causée par des variants dans PHKA2, PHKB, PHKG2 ou PHKA1, qui peuvent entraîner un foie augmenté de volume, une hypoglycémie à jeun ou, dans la forme PHKA1, des symptômes musculaires liés à l'effort.

Ce que change un diagnostic

La connaissance de ce diagnostic permet d'éviter les jeûnes prolongés, de suivre une prise en charge diététique et de surveiller le foie, en particulier dans la forme PHKG2.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

glycogen storage disease 9; glycogen storage disease type 9; glycogen storage disease type IX; glycogenosis due to phosphorylase kinase deficiency; glycogenosis type 9; glycogenosis type IX; GSD IX; GSD type 9; GSD type IX; GSD9; GSDIX; phosphorylase kinase deficiency

Inclut 4 sous-types associés ↓
  • glycogen storage disease IXa1
  • glycogen storage disease IXa2
  • glycogen storage disease IXb
  • glycogen storage disease IXc
MONDO:0700291Orphanet 370MedGen 468559

Maladie de stockage du glycogène de type 0 (déficit en glycogène synthase hépatique)

Autosomique récessif

Causée par des variants dans GYS2, qui entraînent une hypoglycémie et une cétose après un jeûne nocturne dans l'enfance.

Ce que change un diagnostic

La connaissance de ce diagnostic permet de prendre des repas fréquents riches en protéines et une collation d'amidon au coucher pour prévenir l'hypoglycémie.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

glycogen storage disease 0, liver; glycogen storage disease due to glycogen synthase deficiency of liver; glycogen storage disease due to hepatic glycogen synthase deficiency; glycogen storage disease due to liver glycogen synthase deficiency; glycogen storage disease type 0, liver; glycogen storage disease type 0a; glycogen synthase deficiency; glycogenosis type 0a; GSD due to hepatic glycogen synthase deficiency; GSD type 0a; GSD0A; hepatic glycogen synthase deficiency; hypoglycemia with deficiency of glycogen synthetase in the liver; liver GSD 0

MONDO:0009414OMIM 240600Orphanet 2089MedGen 343430

Déficit en glycogène synthase musculaire

Autosomique récessif

Causé par des variants dans GYS1, qui entraînent une intolérance à l'effort et une maladie du muscle cardiaque avec un risque d'arrêt cardiaque soudain.

Ce que change un diagnostic

La connaissance de ce diagnostic permet un suivi cardiaque et des conseils sur des niveaux d'effort sans danger.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

glycogen storage disease 0, muscle; glycogen storage disease due to glycogen synthase deficiency of heart; glycogen storage disease type 0, muscle; glycogen storage disease type 0b; glycogenosis due to muscle and heart glycogen synthase deficiency; glycogenosis type 0b; GSD due to muscle and heart glycogen synthase deficiency; GSD type 0b; GSD0B; heart glycogen storage disease due to glycogen synthase deficiency

MONDO:0012693OMIM 611556Orphanet 137625MedGen 409741

Syndrome de Fanconi-Bickel

Autosomique récessif

Causé par des variants dans SLC2A2 (GLUT2), qui entraînent un stockage de glycogène dans le foie, un dysfonctionnement des tubules rénaux, une hypoglycémie à jeun et une croissance insuffisante.

Ce que change un diagnostic

La connaissance de ce diagnostic permet de prendre des repas fréquents, de l'amidon à libération lente et de compenser les minéraux éliminés par les reins.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

Bickel-Fanconi glycogenosis; Fanconi Bickel syndrome; Fanconi syndrome with intestinal malabsorption and galactose intolerance; Fanconi-Bickel disease; FBS; GLUT2 deficiency; glycogen storage disease 11; glycogen storage disease type 11; glycogen storage disease type XI; glycogen storage disease XI; glycogenosis due to GLUT2 deficiency; glycogenosis Fanconi EXACT; GSD due to GLUT2 deficiency; GSD type 11; GSD type XI; hepatic glycogenosis with amino aciduria and glucosuria; hepatorenal glycogenosis with renal Fanconi syndrome; pseudo-phlorizin diabetes

MONDO:0009216OMIM 227810Orphanet 2088MedGen 501176

Déficit en phosphoglycérate kinase 1

Récessif lié à l’X

Causé par des variants dans PGK1, qui peuvent entraîner des crampes musculaires à l'effort et une destruction musculaire, une anémie hémolytique ou des troubles neurologiques.

Ce que change un diagnostic

La connaissance de ce diagnostic permet d'éviter les efforts intenses déclencheurs et oriente la surveillance.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

glycogen storage disease caused by mutation in PGK1; glycogenosis due to phosphoglycerate kinase 1 deficiency; GSD due to phosphoglycerate kinase 1 deficiency; PGK deficiency; PGK1 glycogen storage disease; phosphoglycerate kinase 1 deficiency, X-linked recessive; Phosphoglycerate Kinase Deficiency

MONDO:0010392OMIM 300653Orphanet 713MedGen 410166

Déficit en phosphoglycérate mutase

Autosomique récessif

Causé par des variants dans PGAM2, qui entraînent une intolérance à l'effort, des crampes musculaires et des épisodes de destruction musculaire.

Ce que change un diagnostic

La connaissance de ce diagnostic permet d'éviter les facteurs déclenchant une destruction musculaire et favorise une prise en charge rapide pour protéger les reins.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

glycogen storage disease caused by mutation in PGAM2; glycogen storage disease type 10; glycogen storage disease X; glycogenosis due to phosphoglycerate mutase deficiency; GSD due to phosphoglycerate mutase deficiency; GSD type 10; GSD10; GSDX; muscle phosphoglycerate mutase deficiency; myopathy due to phosphoglycerate mutase deficiency; PGAM deficiency; PGAM2 glycogen storage disease; Phosphoglycerate mutase deficiency

MONDO:0009865OMIM 261670Orphanet 97234MedGen 120613

Déficit en bêta-énolase musculaire

Autosomique récessif

Causé par des variants dans ENO3, qui entraînent une intolérance à l'effort, des douleurs musculaires et des épisodes de destruction musculaire.

Ce que change un diagnostic

La connaissance de ce diagnostic permet d'éviter les facteurs déclenchant une destruction musculaire.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

glycogen storage disease 13; glycogen storage disease type 13; glycogen storage disease XIII; glycogenosis due to muscle beta-enolase deficiency; glycogenosis type 13; GSD due to muscle beta-enolase deficiency; GSD13; GSDXIII; muscle enolase deficiency; muscular enolase deficiency

MONDO:0013046OMIM 612932Orphanet 99849MedGen 442873

Déficit en lactate déshydrogénase A

Autosomique récessif

Causé par des variants dans LDHA, qui entraînent une destruction musculaire liée à l'effort et parfois des éruptions cutanées.

Ce que change un diagnostic

La connaissance de ce diagnostic permet d'éviter les facteurs déclenchant une destruction musculaire et favorise une prise en charge rapide.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

glycogen storage disease caused by mutation in LDHA; glycogen storage disease type 11; glycogen storage disease XI; glycogenosis due to lactate dehydrogenase M-subunit deficiency; glycogenosis type 11; GSD 11; GSD due to lactate dehydrogenase M-subunit deficiency; GSD type 11; GSD XI; GSD11; lactate dehydrogenase A deficiency; lactate dehydrogenase deficiency type A; LDH-M subunit deficiency; LDHA glycogen storage disease

MONDO:0013047OMIM 612933Orphanet 284426MedGen 419152

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La distinction entre les types Ia et Ib détermine si une prise en charge de la neutropénie et un traitement par empagliflozine sont nécessaires. Il s'agit d'une décision thérapeutique propre au génotype, que le bilan métabolique standard ne permet pas de trancher.

L'empagliflozine dans la neutropénie du type Ib est une avancée majeure, mais elle n'est indiquée qu'en cas de génotype SLC37A4 confirmé

Les patients atteints de glycogénose de type Ib accumulent du 1,5-anhydroglucitol-6-phosphate (1,5-AG6P) dans les neutrophiles, ce qui entraîne un dysfonctionnement des neutrophiles et une neutropénie. L'empagliflozine, en bloquant la réabsorption rénale du glucose, abaisse les taux circulants de 1,5-AG et réduit l'accumulation de 1,5-AG6P dans les neutrophiles, rétablissant ainsi leur nombre et leur fonction. Plusieurs séries de cas démontrent des améliorations spectaculaires de la neutropénie, des ulcérations muqueuses et des symptômes de maladie inflammatoire chronique de l'intestin. Ce traitement est spécifique du déficit de la translocase SLC37A4 : les patients déficients en G6PC (type Ia) n'accumulent pas de 1,5-AG6P et n'en tirent pas bénéfice. Le génotypage moléculaire permet d'identifier les candidats appropriés.

Des adénomes hépatiques apparaissent chez 50 à 75 % des patients atteints de GSD-I : la surveillance de la transformation maligne nécessite une imagerie à vie

Les adénomes hépatocellulaires (AHC) constituent une complication majeure à long terme de la GSD-I, apparaissant chez la majorité des patients à l'âge adulte. Bien que la plupart des AHC restent bénins, une transformation maligne en carcinome hépatocellulaire (CHC) peut survenir, ce qui impose une imagerie hépatique régulière (échographie, IRM) et un suivi de l'alpha-fœtoprotéine. Un diagnostic moléculaire confirmé de GSD-I garantit que le patient est inscrit dans le protocole de surveillance hépatique approprié. Par ailleurs, le diagnostic moléculaire permet de proposer un test de porteur aux frères et sœurs ainsi qu'une planification de la reproduction pour les adultes concernés.

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