Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Metaboliczne

Choroba spichrzeniowa glikogenu

Sekwencjonowanie całego genomu pozwala odróżnić chorobę spichrzania glikogenu typu Ia (G6PC) od typu Ib (SLC37A4). To rozróżnienie ma kluczowe znaczenie, ponieważ u pacjentów z typem Ib rozwija się neutropenia, którą można leczyć empagliflozyną, lekiem stosowanym pierwotnie w cukrzycy (inhibitorem SGLT2), który zmienił postępowanie w typie Ib.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

Grupa rzadkich, dziedzicznych chorób metabolicznych spowodowanych niedoborami enzymów, które zaburzają zdolność organizmu do magazynowania lub rozkładu glikogenu. Prowadzi to do jego nieprawidłowego gromadzenia się w różnych tkankach, takich jak wątroba i mięśnie, i skutkuje szeregiem problemów zdrowotnych.

Choroba spichrzania glikogenu typu I (GSD-I, choroba von Gierkego) to autosomalna recesywna choroba metabolizmu glukozy, spowodowana niedoborem fosfatazy glukozo-6-fosforanowej-α (typ Ia, gen G6PC, chromosom 17q21.31, ok. 80% przypadków) lub translokazy glukozo-6-fosforanu (typ Ib, gen SLC37A4, chromosom 11q23.3, ok. 20%). Oba podtypy uniemożliwiają ostatni etap glikogenolizy wątrobowej i glukoneogenezy (defosforylację glukozo-6-fosforanu do wolnej glukozy), co prowadzi do ciężkiej hipoglikemii na czczo, powiększenia wątroby, hiperlipidemii, hiperurykemii i kwasicy mlekowej. GSD-I występuje u około 1 na 100 000 urodzeń.

GSD-I ujawnia się w niemowlęctwie powiększeniem wątroby (masywne gromadzenie glikogenu), ciężką hipoglikemią na czczo (objawową po 3–4 godzinach od posiłku), kwasicą mleczanową, hiperlipidemią (trójglicerydy często >1000 mg/dl) i hiperurykemią. Do powikłań długoterminowych należą gruczolaki wątroby (rozwijające się u 50–75% pacjentów do dorosłości, z ryzykiem przemiany nowotworowej), dna moczanowa, kamica nerkowa, postępująca choroba nerek i osteoporoza. Postępowanie dietetyczne zapobiega hipoglikemii i ogranicza zaburzenia metaboliczne. Opiera się na ciągłym dostarczaniu glukozy poprzez częste posiłki, surowy skrobiowy amylum kukurydziany (zapewniający długotrwałe uwalnianie glukozy) oraz nocne dokarmianie dożołądkowe.

Kluczową różnicą fenotypową między typami Ia i Ib jest to, że u pacjentów z typem Ib rozwija się neutropenia i zaburzenia funkcji neutrofilów, prowadzące do nawracających zakażeń bakteryjnych, owrzodzeń jamy ustnej i zapalenia jelit podobnego do nieswoistych zapaleń jelit (IBD), oprócz fenotypu metabolicznego wspólnego z typem Ia. Empagliflozyna, inhibitor SGLT2 zastosowany pierwotnie w leczeniu cukrzycy, w znacznym stopniu poprawia objawy neutropenii i IBD w chorobie spichrzania glikogenu typu Ib, zmniejszając wewnątrzkomórkowe gromadzenie glukozo-6-fosforanu w neutrofilach. Ta terapia swoista dla genu sprawia, że genotypowanie molekularne jest niezbędne: pacjenci z typem Ia nie rozwijają neutropenii i nie odnoszą korzyści z empagliflozyny.

Empagliflozyna, lek przeciwcukrzycowy zastosowany w chorobie spichrzania glikogenu typu Ib, zmieniła postępowanie w neutropenii i zapaleniu okrężnicy podobnym do IBD, które rozwijają pacjenci z typem Ib. Terapia ta jest wskazana wyłącznie w typie Ib (SLC37A4), a nie w typie Ia (G6PC).

13 analizowanych chorób

Glikogenoza typu I

Autosomalne recesywne

Wywoływana przez warianty w genach G6PC1 (typ Ia) lub SLC37A4 (typ Ib), które powodują niski poziom cukru we krwi między posiłkami, powiększenie wątroby oraz, w typie Ib, niską liczbę neutrofilów i infekcje.

Co zmienia diagnoza

Znajomość rozpoznania pozwala na częste posiłki z wolno uwalnianą skrobią, a w typie Ib na leczenie neutropenii, co zapobiega niebezpiecznie niskiemu poziomowi cukru we krwi.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

G6P deficiency; glycogen storage disease due to G6P deficiency; glycogen storage disease due to glucose-6-phosphatase deficiency; glycogen storage disease type 1; Glycogen Storage Disease Type I; glycogenosis type 1; glycogenosis type I; GSD due to G6P deficiency; GSD type 1; GSD type I; GSD1; hepatorenal glycogenosis; von Gierke disease; von Gierke's disease

Uwzględniono również konkretne postacie choroby

  • Choroba spichrzeniowa glikogenu z powodu niedoboru glukozo-6-fosfatazy, typ Ia

    Autosomalne recesywne

    Glikogenoza z powodu niedoboru glukozo-6-fosfatazy (G6P) typu a, czyli choroba spichrzeniowa glikogenu (GSD) typu 1a, to rodzaj glikogenozy spowodowanej niedoborem G6P.

    G6PC1

Obejmuje 4 powiązanych podtypów ↓
  • glycogen storage disease due to glucose-6-phosphatase deficiency type IA
  • glycogen storage disease Ib
  • glycogen storage disease Id
  • glycogen storage disease type 1 due to SLC37A4 mutation
MONDO:0002413Orphanet 364MedGen 6640

Glikogenoza typu III

Autosomalne recesywne

Wywoływana przez warianty w genie AGL, które powodują niski poziom cukru we krwi, powiększenie wątroby oraz u wielu osób osłabienie mięśni szkieletowych i mięśnia sercowego.

Co zmienia diagnoza

Znajomość rozpoznania pozwala na dietę bogatobiałkową z regularnymi posiłkami oraz monitorowanie wątroby, serca i mięśni.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

AGL glycogen storage disease; amylo-1,6-glucosidase deficiency; Cori disease; Cori-Forbes disease; Forbes disease; GDE deficiency; glycogen storage disease caused by mutation in AGL; glycogen storage disease type 3; glycogen storage disease type III; glycogenosis due to glycogen debranching enzyme deficiency; glycogenosis type 3; glycogenosis type III; GSD due to glycogen debranching enzyme deficiency; GSD type 3; GSD3; GSDIII; limit dextrinosis

MONDO:0009291OMIM 232400Orphanet 366MedGen 6641

Glikogenoza typu IV

Autosomalne recesywne

Wywoływana przez warianty w genie GBE1, od postępującej choroby wątroby w dzieciństwie po chorobę z ciałkami poliglukozanowymi u dorosłych, dotyczącą nerwów i pęcherza moczowego.

Co zmienia diagnoza

Znajomość rozpoznania kieruje monitorowaniem wątroby i układu nerwowego oraz, w ciężkich postaciach dotyczących wątroby, planowaniem przeszczepu.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

amylopectinosis; Andersen disease; Andersen Disease (GSD IV); Andersen's disease; GBE1 glycogen storage disease; glycogen storage disease caused by mutation in GBE1; glycogen storage disease IV; glycogen storage disease type 4; glycogen storage disease type IV; glycogenosis due to glycogen branching enzyme deficiency; glycogenosis type 4; glycogenosis type IV; GSD due to glycogen branching enzyme deficiency; GSD IV; GSD type 4; GSD type IV; GSD4

Obejmuje 8 powiązanych podtypów ↓
  • adult polyglucosan body disease
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, adult neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, childhood combined hepatic and myopathic form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, childhood neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, congenital neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, fatal perinatal neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, non progressive hepatic form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, progressive hepatic form
MONDO:0009292OMIM 232500Orphanet 367MedGen 6642

Glikogenoza typu VI

Autosomalne recesywne

Wywoływana przez warianty w genie PYGL, które zwykle powodują powiększenie wątroby oraz łagodnie obniżony poziom cukru we krwi podczas głodzenia w dzieciństwie.

Co zmienia diagnoza

Znajomość rozpoznania pozwala unikać długotrwałego głodzenia oraz stosować odpowiednią dietę.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

glycogen storage disease 6; glycogen storage disease caused by mutation in PYGL; glycogen storage disease type 6; Glycogen Storage Disease Type VI; glycogenosis due to liver glycogen phosphorylase deficiency; glycogenosis type 6; glycogenosis type VI; GSD due to liver glycogen phosphorylase deficiency; GSD type 6; GSD type VI; GSD6; hepatic glycogen phosphorylase deficiency; hepatic phosphorylase deficiency; hers disease; liver glycogen phosphorylase deficiency; PYGL glycogen storage disease

MONDO:0009294OMIM 232700Orphanet 369MedGen 6643

Glikogenoza typu IX

Wywoływana przez warianty w genach PHKA2, PHKB, PHKG2 lub PHKA1, które mogą powodować powiększenie wątroby, niski poziom cukru we krwi podczas głodzenia lub, w postaci związanej z PHKA1, objawy mięśniowe związane z wysiłkiem.

Co zmienia diagnoza

Znajomość rozpoznania pozwala unikać długotrwałego głodzenia, stosować odpowiednią dietę oraz monitorować wątrobę, szczególnie w postaci związanej z PHKG2.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

glycogen storage disease 9; glycogen storage disease type 9; glycogen storage disease type IX; glycogenosis due to phosphorylase kinase deficiency; glycogenosis type 9; glycogenosis type IX; GSD IX; GSD type 9; GSD type IX; GSD9; GSDIX; phosphorylase kinase deficiency

Obejmuje 4 powiązanych podtypów ↓
  • glycogen storage disease IXa1
  • glycogen storage disease IXa2
  • glycogen storage disease IXb
  • glycogen storage disease IXc
MONDO:0700291Orphanet 370MedGen 468559

Glikogenoza typu 0 (niedobór syntazy glikogenu w wątrobie)

Autosomalne recesywne

Wywoływana przez warianty w genie GYS2, które powodują niski poziom cukru we krwi i ketony po nocnym głodzeniu w dzieciństwie.

Co zmienia diagnoza

Znajomość rozpoznania pozwala na częste posiłki bogate w białko oraz skrobię przed snem, co zapobiega niskiemu poziomowi cukru we krwi.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

glycogen storage disease 0, liver; glycogen storage disease due to glycogen synthase deficiency of liver; glycogen storage disease due to hepatic glycogen synthase deficiency; glycogen storage disease due to liver glycogen synthase deficiency; glycogen storage disease type 0, liver; glycogen storage disease type 0a; glycogen synthase deficiency; glycogenosis type 0a; GSD due to hepatic glycogen synthase deficiency; GSD type 0a; GSD0A; hepatic glycogen synthase deficiency; hypoglycemia with deficiency of glycogen synthetase in the liver; liver GSD 0

MONDO:0009414OMIM 240600Orphanet 2089MedGen 343430

Niedobór syntazy glikogenu w mięśniach

Autosomalne recesywne

Wywoływany przez warianty w genie GYS1, który powoduje nietolerancję wysiłku oraz chorobę mięśnia sercowego z ryzykiem nagłego zatrzymania krążenia.

Co zmienia diagnoza

Znajomość rozpoznania pozwala na monitorowanie pracy serca oraz uzyskanie zaleceń dotyczących bezpiecznego poziomu wysiłku fizycznego.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

glycogen storage disease 0, muscle; glycogen storage disease due to glycogen synthase deficiency of heart; glycogen storage disease type 0, muscle; glycogen storage disease type 0b; glycogenosis due to muscle and heart glycogen synthase deficiency; glycogenosis type 0b; GSD due to muscle and heart glycogen synthase deficiency; GSD type 0b; GSD0B; heart glycogen storage disease due to glycogen synthase deficiency

MONDO:0012693OMIM 611556Orphanet 137625MedGen 409741

Zespół Fanconiego-Bickela

Autosomalne recesywne

Wywoływany przez warianty w genie SLC2A2 (GLUT2), które powodują gromadzenie glikogenu w wątrobie, zaburzenia funkcji kanalików nerkowych, niski poziom cukru we krwi podczas głodzenia oraz słaby wzrost.

Co zmienia diagnoza

Znajomość rozpoznania pozwala na częste posiłki, skrobię o wolnym uwalnianiu oraz uzupełnianie minerałów traconych przez nerki.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

Bickel-Fanconi glycogenosis; Fanconi Bickel syndrome; Fanconi syndrome with intestinal malabsorption and galactose intolerance; Fanconi-Bickel disease; FBS; GLUT2 deficiency; glycogen storage disease 11; glycogen storage disease type 11; glycogen storage disease type XI; glycogen storage disease XI; glycogenosis due to GLUT2 deficiency; glycogenosis Fanconi EXACT; GSD due to GLUT2 deficiency; GSD type 11; GSD type XI; hepatic glycogenosis with amino aciduria and glucosuria; hepatorenal glycogenosis with renal Fanconi syndrome; pseudo-phlorizin diabetes

MONDO:0009216OMIM 227810Orphanet 2088MedGen 501176

Niedobór kinazy fosfoglicerynianowej 1

Recesywne sprzężone z chromosomem X

Wywoływany przez warianty w genie PGK1, które mogą powodować skurcze mięśni i rozpad mięśni związane z wysiłkiem, niedokrwistość hemolityczną lub problemy neurologiczne.

Co zmienia diagnoza

Znajomość rozpoznania pomaga unikać intensywnego wysiłku, będącego czynnikiem wyzwalającym, oraz kieruje monitorowaniem.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

glycogen storage disease caused by mutation in PGK1; glycogenosis due to phosphoglycerate kinase 1 deficiency; GSD due to phosphoglycerate kinase 1 deficiency; PGK deficiency; PGK1 glycogen storage disease; phosphoglycerate kinase 1 deficiency, X-linked recessive; Phosphoglycerate Kinase Deficiency

MONDO:0010392OMIM 300653Orphanet 713MedGen 410166

Niedobór mutazy fosfoglicerynianowej

Autosomalne recesywne

Wywoływany przez warianty w genie PGAM2, które powodują nietolerancję wysiłku, skurcze mięśni oraz epizody rozpadu mięśni.

Co zmienia diagnoza

Znajomość rozpoznania pomaga unikać czynników wyzwalających rozpad mięśni oraz umożliwia szybkie leczenie, chroniące nerki.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

glycogen storage disease caused by mutation in PGAM2; glycogen storage disease type 10; glycogen storage disease X; glycogenosis due to phosphoglycerate mutase deficiency; GSD due to phosphoglycerate mutase deficiency; GSD type 10; GSD10; GSDX; muscle phosphoglycerate mutase deficiency; myopathy due to phosphoglycerate mutase deficiency; PGAM deficiency; PGAM2 glycogen storage disease; Phosphoglycerate mutase deficiency

MONDO:0009865OMIM 261670Orphanet 97234MedGen 120613

Niedobór beta-enolazy mięśniowej

Autosomalne recesywne

Wywoływany przez warianty w genie ENO3, które powodują nietolerancję wysiłku, bóle mięśni oraz epizody rozpadu mięśni.

Co zmienia diagnoza

Znajomość rozpoznania pomaga unikać czynników wyzwalających rozpad mięśni.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

glycogen storage disease 13; glycogen storage disease type 13; glycogen storage disease XIII; glycogenosis due to muscle beta-enolase deficiency; glycogenosis type 13; GSD due to muscle beta-enolase deficiency; GSD13; GSDXIII; muscle enolase deficiency; muscular enolase deficiency

MONDO:0013046OMIM 612932Orphanet 99849MedGen 442873

Niedobór dehydrogenazy mleczanowej A

Autosomalne recesywne

Wywoływany przez warianty w genie LDHA, które powodują rozpad mięśni związany z wysiłkiem, a czasem wysypki skórne.

Co zmienia diagnoza

Znajomość rozpoznania pomaga unikać czynników wyzwalających rozpad mięśni oraz umożliwia szybkie leczenie.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

glycogen storage disease caused by mutation in LDHA; glycogen storage disease type 11; glycogen storage disease XI; glycogenosis due to lactate dehydrogenase M-subunit deficiency; glycogenosis type 11; GSD 11; GSD due to lactate dehydrogenase M-subunit deficiency; GSD type 11; GSD XI; GSD11; lactate dehydrogenase A deficiency; lactate dehydrogenase deficiency type A; LDH-M subunit deficiency; LDHA glycogen storage disease

MONDO:0013047OMIM 612933Orphanet 284426MedGen 419152

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Rozróżnienie typu Ia i Ib determinuje, czy potrzebne jest postępowanie w neutropenii i terapia empagliflozyną. Jest to decyzja terapeutyczna zależna od genotypu, której standardowe badanie metaboliczne nie rozstrzyga.

Empagliflozyna w neutropenii w typie Ib to przełom, jednak jest wskazana wyłącznie przy potwierdzonym genotypie SLC37A4

Pacjenci z chorobą spichrzania glikogenu typu Ib gromadzą 1,5-anhydroglucitolo-6-fosforan (1,5-AG6P) w neutrofilach, co powoduje zaburzenia ich funkcji i neutropenię. Empagliflozyna, blokując zwrotne wchłanianie glukozy w nerkach, obniża stężenie 1,5-AG w krwiobiegu i zmniejsza gromadzenie 1,5-AG6P w neutrofilach, przywracając ich liczbę i funkcję. Liczne serie przypadków wykazują znaczną poprawę w zakresie neutropenii, owrzodzeń błony śluzowej i objawów nieswoistych zapaleń jelit. Terapia ta dotyczy wyłącznie defektu translokazy SLC37A4; pacjenci z niedoborem G6PC (typ Ia) nie gromadzą 1,5-AG6P i nie odnoszą korzyści. Genotypowanie molekularne pozwala wskazać odpowiednich kandydatów.

Gruczolaki wątroby rozwijają się u 50–75% pacjentów z GSD-I: monitorowanie przemiany nowotworowej wymaga badań obrazowych przez całe życie

Gruczolaki wątrobowokomórkowe (HCA) są istotnym długoterminowym powikłaniem GSD-I, rozwijającym się u większości pacjentów do dorosłości. Chociaż większość HCA pozostaje łagodna, dochodzi do przemiany złośliwej w raka wątrobowokomórkowego (HCC), dlatego konieczne są regularne badania obrazowe wątroby (USG, MRI) oraz monitorowanie stężenia alfa-fetoproteiny. Potwierdzenie molekularne rozpoznania GSD-I zapewnia włączenie pacjenta do odpowiedniego programu nadzoru nad wątrobą. Ponadto diagnostyka molekularna umożliwia badanie nosicielstwa u rodzeństwa oraz planowanie rodziny u dorosłych pacjentów.

Inne conditions w kategorii metaboliczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test