Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Aineenvaihdunta

Pompen tauti

Koko genomin sekvensointi lukee GAA-geenin kokonaan ja tunnistaa kaikki variaatiotyypit, mukaan lukien yleisen introniin liittyvän pseudopuutealleelin. Tämä alleeli vääristää entsyymimääritykseen perustuvaa kantajaseulontaa ja vastasyntyneiden seulontaa Pompe-taudissa.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Perinnöllinen lysosomaalinen kertymäsairaus, jonka aiheuttavat GAA-geenin variantit ja jossa glykogeenia kertyy lihaksiin. Taudin muoto vaihtelee vakavasta, sydämeen vaikuttavasta imeväisiän muodosta myöhemmin alkavaan muotoon, jossa esiintyy etenevää lihas- ja hengitysheikkoutta.

Pompe-tauti (glykogeenivarastotauti tyyppi II, GSDII, happamaltaasin puutos) on autosomaalisesti resessiivinen lysosomaalinen varastosairaus, jonka aiheuttavat patogeeniset variantit GAA-geenissä (happa-alfa-glukosidaasi) kromosomissa 17q25.3. GAA koodaa entsyymiä, joka vastaa lysosomaalisesta glykogeenin hajotuksesta. Sen puutos johtaa glykogeenin progressiiviseen kertymiseen lihassoluihin, mikä aiheuttaa luurankolihasten heikkoutta, hengitysvajausta ja sydänoireita. Pompe-tauti ilmenee kliinisenä kirjona, joka ulottuu klassisesta lapsuusiän alkuisesta Pompe-taudista (IOPD), jolle on ominaista nopeasti etenevä hypertrofinen kardiomyopatia, voimakas lihashypotonia ja hengitysvajaus elämän ensimmäisinä kuukausina, myöhään alkavaan Pompe-tautiin (LOPD). Jälkimmäinen ilmenee varhaislapsuudesta kahdeksanteen ikävuosikymmeneen asti progressiivisena proksimaalisen lihaksiston heikkoutena ja hengitysvajauksena ilman sydänoireita.

Pompe-taudin molekyyligenetiikka on monimutkaista. Yli 900 GAA-varianttia on kuvattu. Eurooppalaistaustaisilla yleisin tautia aiheuttava variantti on c.-32-13T>G (IVS1), vuotava silmukointikohdan variantti, joka sallii noin 10–20 %:n normaalin GAA-mRNA:n tuotannon ja liittyy myöhään alkavaan tautiin. Afrikkalaistaustaisilla potilailla yleisin patogeeninen variantti on p.Arg854X. Kriittinen molekyylitason monimutkaisuus on GAA-pseudopuutosalleeli (c.1726G>A; p.Gly576Ser ja c.2065G>A; p.Glu689Lys, yleensä cis-asennossa muodostaen haplotyypin c.[1726G>A;2065G>A]). Se vähentää GAA-entsyymiaktiivisuutta biokemiallisessa määrityksessä aiheuttamatta sairautta. Tämä pseudopuutosalleeli sekoittaa vastasyntyneiden seulontaohjelmia ja kantajamäärityksiä tuottaen vääriä positiivisia tuloksia, jotka vaativat molekyylitason vahvistuksen.

Alglukosidaasi alfa (Myozyme/Lumizyme) on ollut Pompe-taudin vakiohoito entsyymikorvaushoitona (ERT) vuodesta 2006 lähtien, ja se hidastaa merkittävästi etenemistä erityisesti LOPD-potilailla, joita hoidetaan ennen peruuttamatonta lihaskatoa. Vuonna 2022 sipaglukosidaasi alfa (Pombiliti) yhdistettynä miglustaattiin (farmakologinen chaperone) sai FDA:n hyväksynnän. PROPEL-tutkimuksessa se osoittautui paremmaksi kuin vakiona oleva alglukosidaasi alfa LOPD-taudissa. Geeniterapiamenetelmiä AAV-vektoreilla on kliinisissä tutkimuksissa. LOPD-taudin hoidon hyödyn maksimiikkuna on taudin varhaisvaiheessa, ennen kuin pallean ja raajavyön lihasten fibroosi kehittyy, joten varhainen molekyylidiagnoosi on ratkaiseva.

Klassinen lapsuusiän Pompe-tauti ja myöhään alkava Pompe-tauti eroavat fenotyypiltään toisistaan. IVS1-variantti (c.-32-13T>G) sallii jonkin verran jäännösilmentymää GAA:ta ja liittyy vahvasti myöhään alkavaan tautiin. IVS1:n ja nollalleelin yhdistelmäheterotsygooteilla on vaihtelevia, tyypillisesti myöhään alkavia ilmenemismuotoja.

Analysoimamme sairaus

Pompe-tauti (glykogeenivarastosairaus II)

Autosomaalinen resessiivinen

Happaman maltaasin puutteeseen liittyvä glykogeenivarastosairaus (AMD) on autosomaalisesti resessiivinen periytyvä tila, joka johtaa metaboliseen myopatiaan. Se vaikuttaa luurankolihasten lisäksi myös sydän- ja hengityslihaksiin sekä muihin kudoksiin. AMD:lle on ominaista laaja kirjo kliinisiä muotoja, joita aiheuttaa glykogeenin kertyminen lysosomeihin: imeväisiän alkuinen muoto, ei-klassinen imeväisiän alkuinen muoto ja aikuisiän alkuinen muoto. Varhain alkavat muodot ovat vakavampia ja usein kuolemaan johtavia.

Mitä diagnoosi muuttaa

Entsyymikorvaushoito (alglukosidaasi alfa; sipaglukosidaasi alfa + miglustaatti, parempi myöhään alkavassa taudissa); hengitystuki (BiPAP/CPAP/mekaaninen ventilaatio); fysioterapia; geeniterapia kliinisissä tutkimuksissa

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

acid maltase deficiency; acid maltase deficiency disease; Aglucosidase alfa; Alpha-1,4-glucosidase acid deficiency; deficiency of alpha-glucosidase; deficiency of lysosomal alpha-glucosidase; GAA glycogen storage disease; generalised glycogenosis; glycogen storage disease caused by mutation in GAA; glycogen storage disease type 2; glycogen storage disease type II; glycogenosis due to acid maltase deficiency; glycogenosis type 2; glycogenosis type II; GSD due to acid maltase deficiency; GSD II; GSD type 2; GSD type II; GSD2; Pompe Disease

Sisältää 2 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • glycogen storage disease due to acid maltase deficiency, infantile onset
  • glycogen storage disease due to acid maltase deficiency, late-onset
MONDO:0009290Orphanet 365MedGen 5340

Miksi koko genomin sekvensointi

GAA-pseudopuutosalleeli aiheuttaa vääriä positiivisia tuloksia entsyymimäärityksissä ja vastasyntyneiden seulonnoissa. Vain molekyylitason genotyypitys voi erottaa todellisen Pompe-taudin pseudopuutoksesta, ja koko GAA-genotyyppi määrittää, mikä ERT-protokolla on optimaalinen.

Pseudopuutealleelit aiheuttavat vääriä positiivisia Pompe-seulontatuloksia, jotka voidaan selvittää vain molekyylitason testauksella

Vastasyntyneiden seulontaohjelmat, jotka havaitsevat matalan happa-alfa-glukosidaasi (GAA) -entsyymiaktiivisuuden kuivatuista verinäytteistä, tuottavat vääriä positiivisia tuloksia vastasyntyneillä, joilla on yksi tai kaksi GAA-pseudopuutosalleelia. Nämä alleelit vähentävät entsyymiaktiivisuutta määrityksessä aiheuttamatta sairautta. Pseudopuutosalleeli (c.[1726G>A;2065G>A]) esiintyy noin 3–4 %:lla yleisestä väestöstä ja on erityisen yleinen aasialaistaustaisissa ryhmissä. Todellisen Pompe-taudin erottaminen pseudopuutoksen vastasyntyneestä vaatii GAA-molekyyligenotyypityksen. Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki GAA-variantit, myös pseudopuutoshaplotyypin. Se ratkaisee epäselvät seulontatulokset ja estää sekä pseudopuutoskantajien liiallisen hoidon että todellisten Pompe-tapausten riittämättömän hoidon.

Sipaglukosidaasi alfa + miglustaatti -yhdistelmän vaste vaihtelee varianttikohtaisesti

Sipaglukosidaasi alfa (Pombiliti) on uuden sukupolven rekombinantti-GAA, jolla on parannettu mannoosi-6-fosfaattireseptorivälitteinen otto ja parempi lihaskuljetus verrattuna vakiona olevaan alglukosidaasi alfaan. Miglustaatin samanaikainen anto stabiloi entsyymiä verenkierrossa. PROPEL-tutkimuksen kliiniset tulokset osoittivat kokonaisuudessaan paremmuuden vakio-ERT:hen nähden. Suurin hyöty oli potilailla, joita ei ollut aiemmin hoidettu ERT:llä, ja niillä, joilla oli korkeammat vasta-ainetiitterit lääkeainetta vastaan. GAA-genotyyppi, erityisesti se, onko potilaalla jäännös-GAA-mRNA:n tuotantoa (kuten IVS1/nolla-yhdistelmäheterotsygooteilla), vaikuttaa vasta-ainevasteen kehittymisen riskiin. Tämä on keskeinen ERT-vasteen määrittäjä. Täydellinen GAA-karakterisointi tukee tämän immuunivasteen riskin arviointia.

Muut conditions aiheesta aineenvaihdunta

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test