Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Aineenvaihdunta

Fabryn tauti

Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki GLA-geenin variantit (mukaan lukien ne epävarman merkityksen variantit, jotka tekevät Fabryn taudin diagnosoinnista haastavaa), ja se antaa täydellisen genotyypin, jonka avulla entsyymikorvaushoidon aloittamista voidaan ohjata.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Perinnöllinen lysosomaalinen varastosairaus, joka aiheutuu GLA-geenin varianteista. Elimistön soluihin kertyy rasva-aine (Gb3). Sairaus voi aiheuttaa kipua, munuaissairautta, sydänongelmia ja aivohalvauksen, ja se koskettaa sekä miehiä että naisia.

Fabryn tauti (Anderson-Fabryn tauti) on X-kromosomaalinen lysosomaalinen varastosairaus, jonka aiheuttavat GLA-geenin patogeeniset variantit kromosomin Xq22.1 alueella. Geeni koodaa alfa-galaktosidaasi A:ta (alfa-Gal A). Alfa-Gal A:n puutos johtaa globotriaosylkeramidin (Gb3) ja sen deasyloidun muodon lyso-Gb3:n asteittaiseen kertymiseen verisuonten endoteelisoluihin ja sileisiin lihassoluihin, munuaisten tubulussoluihin, sydämen lihassoluihin, selkäydinhermojuuren ganglioiden hermosoluihin sekä muihin solutyyppeihin. Fabryn tauti on yksi yleisimmistä lysosomaalisista varastosairauksista. Klassisen (hemizygoottisten miesten) taudin esiintyvyydeksi arvioidaan 1 / 40 000–60 000, mutta vastasyntyneiden seulontatutkimukset viittaavat siihen, että todellinen esiintyvyys (mukaan lukien atyypilliset myöhäisalkuiset muodot) voi olla huomattavasti korkeampi.

Klassinen (vaikea) Fabryn tauti hemizygoottisilla miehillä ilmenee lapsuudessa. Oireina ovat akroparestesiat (raajojen neuropaattiset kipukohtaukset, joita laukaisevat kuume, rasitus tai lämpötilan muutos), kuumuudensietokyvyn heikkeneminen, angiokeratooma (pieniä punaisia ihomuutoksia), hypohidroosi (hikoilun väheneminen) ja raon lampun tutkimuksessa todettava sarveiskalvon verticillata. Monielinvaurioita kertyy ajan myötä: etenevä nefropatia johtaa loppuvaiheen munuaissairauteen yleensä neljännen tai viidennen vuosikymmenen aikana, vasemman kammion hypertrofia ja kardiomyopatia kehittyvät lähes kaikille potilaille, ja aivoverisuonisairaus aiheuttaa aivohalvauksen keski-iän ollessa 37 vuotta. Heterotsygoottisilla naisilla oireet vaihtelevat: osa on lähes oireettomia kantajia, kun taas toisilla kehittyy oireita, jotka ovat vakavuudeltaan verrattavissa hemizygoottisiin miehiin, erityisesti sydän- ja hermostovaurioiden osalta.

Entsyymikorvaushoitoa (ERT) agalsidaasi alfalla (Replagal) tai agalsidaasi betalla (Fabrazyme) on ollut saatavilla vuodesta 2001–2003 alkaen, ja se hidastaa merkittävästi taudin etenemistä, erityisesti kun hoito aloitetaan ennen peruuttamattoman elinfibroosin syntymistä. Migalastaatti (Galafold), suun kautta otettava farmakologinen kaperoni, on vaihtoehtoinen hoito potilaille, joilla on hoitoon soveltuvia GLA-variantteja. Näitä on noin 35–50 prosenttia kaikista GLA-geenin patogeenisista variantteista. Molekyylidiagnoosin kiireellisyys perustuu näyttöön siitä, että entsyymikorvaushoidosta on suurin hyöty, kun hoito aloitetaan varhain. Potilaiden hoitovaste on heikompi, jos hoito aloitetaan vasta, kun merkittävä munuais- tai sydänfibroosi on jo kehittynyt. Huolimatta tästä diagnoosin viive on keskimäärin edelleen 13–16 vuotta, ja useimmat potilaat ovat oireilleet yli vuosikymmenen ennen oikean diagnoosin saamista.

Myöhäisalkuiset sydämen ja munuaisten Fabry-variantit (erityisesti p.Asn215Ser miehillä) aiheuttavat eristettyjä elinvaurioita ilman klassisia lapsuusajan oireita, ja ne jäävät usein huomaamatta. Epävarman merkityksen GLA-variantit vaativat huolellista toiminnallista arviointia.

Analysoimamme sairaus

X-kytkentäinen resessiivinen

Fabryn tauti (FD) on etenevä, perinnöllinen, monielimellinen lysosomaalinen varastosairaus. Sitä leimaavat tietyt neurologiset, ihon, munuaisten, sydän- ja verisuoniston, sisäkorvan ja aivoverisuoniston oireet.

Mitä diagnoosi muuttaa

Entsyymikorvaushoito (agalsidaasi alfa tai agalsidaasi beeta); migalastaatti (Galafold) sopiville GLA-varianteille; kivunhoito (karbamatsepiini, gabapentiini); ACE:n estäjät tai ARB-lääkkeet munuaisten suojaamiseen; rytmihäiriöiden sydänlaitehoito

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

Alpha-galactosidase A deficiency; Anderson-Fabry disease; angiokeratoma corporis diffusum; diffuse angiokeratoma; Fabry's disease; FD

MONDO:0010526OMIM 301500Orphanet 324MedGen 8083

Miksi koko genomin sekvensointi

Tavanomaiset entsyymimääritykset antavat naisilla normaaleja tai rajatapauksen tuloksia X-kromosomin inaktivaation vinoutumisen vuoksi. Siksi GLA:n molekyyligenotyypitys on välttämätöntä. Harvinaiset GLA-variantit, jotka eivät kuulu tavanomaisiin yleisiin muutospaikkoihin kattaviin paneeleihin, vaativat koko geenin sekvensoinnin.

Alfa-Gal A -entsyymimääritykset ovat epäluotettavia heterotsygoottisilla naisilla. Molekyylidiagnoosi on kultainen standardi.

Hemizygoottisilla miehillä leukosyyteissä mitattu alfa-galaktosidaasi A:n entsyymiaktiivisuus on luotettava diagnostinen merkki: aktiivisuus on voimakkaasti heikentynyt (alle 1 % normaalista klassisessa Fabryn taudissa). Heterotsygoottisilla naisilla X-kromosomin inaktivaation vinoutuminen sen sijaan tuottaa laajan vaihteluvälin entsyymiaktiivisuuksia normaalin lähellä olevista voimakkaasti heikentyneisiin, minkä vuoksi entsyymimääritys on epäluotettava naisten diagnosoinnissa. Nainen, jolla on GLA-geenin patogeeninen variantti ja jonka X-kromosomin inaktivaatio hiljentää pääosin variantin sisältävän X-kromosomin, voi saada entsyymiaktiivisuuden normaalin viitealueen sisältä ja sulkea siten virheellisesti pois diagnoosista. Molekyylitason GLA-genotyypitys on naisten ratkaiseva diagnostinen menetelmä, ja koko genomin sekvensointi tarjoaa täydellisen GLA-sekvenssianalyysin kaikentyyppisille varianteille.

Variantin soveltuvuus migalastaattihoitoon ratkaisee, voiko potilas käyttää suun kautta otettavaa hoitoa, ja se edellyttää variantin tarkkaa tunnistamista.

Migalastaatti on suun kautta otettava farmakologinen kaperoni, joka vakauttaa tiettyjä muuntuneita alfa-Gal A -rakenteita ja mahdollistaa proteiinin oikean taittumisen ja kuljetuksen lysosomiin. Migalastaatti on hyväksytty vain GLA-varianteille, jotka on luokiteltu sääntelytietokannoissa 'hoitoon soveltuviksi'. Luokittelu perustuu toiminnallisiin in vitro -määrityksiin. Noin 35–50 prosenttia GLA-geenin patogeenisista variantteista on hoitoon soveltuvia. Tämä soveltuvuusluokitus on kohtainen yksittäiselle variantille: saman variantin on oltava migalastaatin tietokannassa. Jotta potilas pääsee migalastaattihoitoon laskimonsisäisen entsyymikorvaushoidon sijaan, hänen täsmällinen GLA-varianttinsa on tunnistettava tarkasti. Variantin tason raportti täydellisestä GLA-sekvensoinnista mahdollistaa tämän määrityksen, kun taas pelkkä entsyymimääritys ilman variantin tunnistamista ei sitä mahdollista.

Muut conditions aiheesta aineenvaihdunta

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test