Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Aineenvaihdunta

Gaucheria-tauti

Koko genomin sekvensointi tunnistaa GBA-variantit, jotka aiheuttavat lysosomien kertymishäiriön. Tämän perusteella voidaan valita entsyymikorvaushoito tai substraatin vähentämiseen perustuva hoito, joka on räätälöity geneettiseen alatyyppiisi.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Perinnöllinen lysosomaalinen varastosairaus, jonka aiheuttavat GBA1-geenin variantit. Siinä rasva-aine (glukosylseramidi) kertyy etenkin pernaan, maksaan ja luuytimeen. Tyyppi 1 on yleisin. Tyypit 2 ja 3 vaikuttavat myös aivoihin.

Gaucherin tauti on autosomaalisesti resessiivinen lysosomaalinen varastosairaus, jonka aiheuttavat GBA-geenin mutaatiot. GBA-geeni koodaa glukoserebrosidaasia, entsyymiä, joka pilkkoo glukoserebrosidin glukoosiksi ja keramidiksi. Toimintaa heikentävät GBA-variantit haittaavat tätä pilkkoutumista, jolloin glukoserebrosidia kertyy makrofageihin ja muihin soluihin. Syntyy tyypillisiä lipidejä sisältäviä Gaucher-soluja. Tautia esiintyy kolmena kliinisenä tyyppinä. Tyyppi 1 (ei-neuronopaattinen, noin 95 % tapauksista) aiheuttaa maksan ja pernan liikakasvua, anemiaa, trombosytopeniaa ja etenevää luustosairautta. Tyyppi 2 (akuutti neuronopaattinen, harvinainen) on kuolettava 2–4 vuoden iässä. Tyyppi 3 (krooninen neuronopaattinen) aiheuttaa etenevää neurologista heikkenemistä elinvaurioiden rinnalla.

Gaucherin tautia esiintyy maailmanlaajuisesti noin 1 henkilöllä 40 000–60 000:sta, mutta esiintyvyys on huomattavasti korkeampi aškenazi-juutalaisilla (noin 1:850). Yli 400 GBA-varianttia on tunnistettu. Neljä aškenazi-juutalaisten perustajamutaatiota (N370S, 84GG, L444P ja IVS2+1G>A) selittävät noin 96 % alleeleista tässä väestössä. Genotyyppi ennustaa vakavuutta. Tyypin 1 (ei-neuronopaattisten) variantit säilyttävät yleensä jäännösentsyymiaktiivisuutta (noin 10–30 %), kun taas tyypin 2 ja 3 (neuronopaattiset) variantit alentavat aktiivisuutta selvemmin tai tuottavat väärin taittuneen entsyymin. Heterotsygoottisten GBA-kantajien osuus väestöstä on noin 1–3 %. Heillä Parkinsonin taudin riski on 5–10-kertainen. Tämä paljastaa odottamattoman yhteyden lysosomaalisen toimintahäiriön ja hermoston rappeutumisen välillä.

Vahvistettu patogeeninen GBA-variantti mahdollistaa entsyymikorvaushoidon (imiglukeraasi, velaglukeraasi alfa) tai substraatin vähentämiseen perustuvan hoidon (eliglustaatti tyypille 1, miglustaatti tyypeille 1 ja 3). Molemmat ovat FDA:n hyväksymiä, ja ne kohdistuvat suoraan GBA-toiminnan puutteen molekyylitason seurauksiin. Tyypin 1 (ei-neuronopaattiset) variantit reagoivat yleensä hyvin. Hoidot vähentävät maksan ja pernan liikakasvua, parantavat veriarvoja ja pysäyttävät luustosairauden etenemisen. Tyypin 2 (akuutti neuronopaattinen) tautiin ei tällä hetkellä ole tehokkaita sairautta muokkaavia hoitoja. Tyypin 3 vaste entsyymikorvaushoitoon vaihtelee. Hoidon teho riippuu genotyypistä. N370S (lievempi) vastaa yleensä paremmin kuin L444P (vakavampi). Geneettinen diagnoosi mahdollistaa varhaisen hoidon aloittamisen, mikä ehkäisee peruuttamattomia elin- ja luuvaurioita.

GBA-genotyyppi ennustaa kliinisen tyypin ja hoitovasteen. Tyypin 1 variantit vastaavat yleensä hyvin entsyymikorvaus- tai substraatin vähentämishoitoon, tyypin 2 tautiin ei ole hoitoa ja tyypin 3 vaste vaihtelee.

Analysoimamme sairaus

Autosomaalinen resessiivinen

Gaucher-tauti (GD) on lysosomaalinen varastosairaus, johon kuuluu kolme pääasiallista muotoa (tyypit 1, 2 ja 3), sikiömuoto sekä sydämen oireilla ilmenevä muunnos (Gaucher-tauti – silmälihasten halvaus – sydän- ja verisuonten kalkkeutuminen eli Gaucherin kaltainen tauti).

Mitä diagnoosi muuttaa

Entsyymikorvaushoito, substraatin vähentämiseen perustuva hoito, tukihoito, luuytimensiirto

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

acid beta-glucosidase deficiency; acute cerebral Gaucher disease; Gaucher syndrome; glucocerebrosidase deficiency; glucocerebrosidosis; glucosyl cerebroside lipidosis; glucosylceramidase deficiency; glucosylceramide beta-glucosidase deficiency; lipoid histiocytosis (kerasin type); sphingolipidosis 1

Sisältää 5 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • Gaucher disease perinatal lethal
  • Gaucher disease type I
  • Gaucher disease type II
  • Gaucher disease type III
  • Gaucher disease-ophthalmoplegia-cardiovascular calcification syndrome
MONDO:0018150Orphanet 355MedGen 42164

Miksi koko genomin sekvensointi

GBA-testaus on teknisesti haastavaa pseudogeenin aiheuttaman kontaminaation vuoksi. Variantteja on yli 400, ja tavallinen sekvensointi tuottaa usein epäselviä tuloksia.

GBA-sekvensointi vaatii erikoistuneita menetelmiä, joilla erotetaan todelliset variantit pseudogeenin aiheuttamista artefakteista

GBA-sekvensointi on teknisesti haastavaa, koska GBA-geenillä on kromosomissa 1 pseudogeeni (GBAP1), jonka sekvenssi on 96 % identtinen. Tavallinen lyhyiden luentojen sekvensointi kohdistaa usein GBA- ja GBAP1-sekvenssit väärin, jolloin tulokset ovat epäselviä tai virheellisiä. Suuria deleetioita tai monimutkaisia uudelleenjärjestelyjä ei välttämättä havaita pelkällä eksomisekvensoinnilla. GBA-variantteja on tunnistettu yli 400, ja monet ovat populaatiokohtaisia. Diagnostisen tarkkuuden kannalta on olennaista tehdä erikoistunutta GBA-testausta, jossa variantit merkitään huolellisesti bioinformatiikan keinoin ja käytetään pitkien luentojen sekvensointia. Koko genomin sekvensointi asianmukaisin bioinformatiikan kontrollein voi tunnistaa GBA-variantit ja hallita pseudogeenin aiheuttamaa kontaminaatiota.

Genotyyppiin perustuva hoidon valinta parantaa tuloksia merkittävästi

Vahvistettu patogeeninen GBA-variantti mahdollistaa entsyymikorvaushoidon (imiglukeraasi, velaglukeraasi alfa) tai substraatin vähentämiseen perustuvan hoidon (eliglustaatti, miglustaatti). Nämä FDA:n hyväksymät lääkkeet kohdistuvat suoraan glukoserebrosidin kertymiseen. Hoidon vaste riippuu genotyypistä. Tyypin 1 (ei-neuronopaattiset) variantit vastaavat yleensä hyvin, ja maksan ja pernan liikakasvu vähenee nopeasti. Veri- ja luuarvot paranevat. Lievemmät variantit (N370S) vastaavat yleensä paremmin kuin vakavammat variantit (L444P). Hoidon varhainen aloittaminen ehkäisee peruuttamattomia elin- ja luuvaurioita. Kaskadiseulonnan kautta tunnistetut GBA-heterotsygoottiset kantajat voivat hyötyä tehostetusta neurologisesta seurannasta Parkinsonin taudin riskin vuoksi.

Muut conditions aiheesta aineenvaihdunta

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test