Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Aineenvaihdunta

Fenyyliketonuria (PKU)

Koko genomin sekvensointi tunnistaa PAH-variantit, jotka ennustavat BH4-vasteen. Näiden tietojen perusteella lääkärisi voi harkita sapropteriinihoitoa, joka saattaa vähentää ruokavaliorajoituksia ja parantaa elämänlaatua.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy Premium- ja Premium + AI -paketteihin

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa

Tietoja tästä conditionsta

Perinnöllinen aineenvaihduntasairaus, jonka aiheuttavat PAH-geenin variantit. Elimistö ei pysty hajottamaan aminohappoa fenyylialaniinia. Ilman erityisruokavaliota vauvaiästä alkaen fenyylialaniinia kertyy elimistöön ja vaurioittaa aivoja.

Fenyyliketonuria (PKU) on autosomaalisesti resessiivinen fenyylialaniinin aineenvaihdunnan häiriö. Sen aiheuttavat PAH-geenin mutaatiot, jotka koodaavat fenyylialaniinihydroksylaasia, entsyymiä joka muuttaa fenyylialaniinia tyrosiiniksi. Toimintaa menettävät PAH-variantit heikentävät tätä keskeistä aminohappomuutosta, jolloin fenyylialaniinia kertyy myrkyllisiin pitoisuuksiin ja tyrosiinia on liian vähän. Hoitamaton PKU aiheuttaa vaikean kehitysvamman, käytöshäiriöitä, neurologista taantumista, ekseemaa, vaaleaa ihonväriä ja tyypillisen homeisen tai hiiren hajuisen hien tuoksun. Varhainen hoito fenyylialaniinia rajoittavalla ruokavaliolla, jota noudatetaan koko elämän ajan, estää kuitenkin kaikki oireet. Hoidetut henkilöt kehittyvät normaaliin älykkyyteen ja elävät normaalin pitkän elämän.

PKU esiintyy eurooppalaisissa väestöissä noin yhdellä 10 000:sta 15 000:een henkilöön, ja joissakin aasialaisissa ja lähi-idän väestöissä esiintyvyys on korkeampi. Yli 1 100 PAH-varianttia on kuvattu, ja ne osoittavat laajaa geneettistä vaihtelua. PKU on havaittu yleisessä vastasyntyneiden seulonnassa kaikissa 50 Yhdysvaltain osavaltiossa 1960-luvulta alkaen. Se on yksi varhaisimmista geneettisten sairauksien ehkäisyn menestystarinoista. Olennaista on, että noin 25–50 %:lla PKU-potilaista on PAH-variantteja, jotka antavat BH4-vasteen (tetrahydrobiopteriini). Nämä henkilöt voivat reagoida sapropteriiniin (Kuvan), synteettiseen BH4-kofaktoriin, joka tehostaa jäljellä olevaa PAH-entsyymiaktiivisuutta ja voi mahdollistaa huomattavasti vähemmän rajoittavan ruokavalion. Genotyypin ja fenotyypin välinen yhteys on vahva: tietyt varianttiluokat, erityisesti jäännösaktiivisuuden säilyttävät missense-mutaatiot, reagoivat BH4:ään, kun taas nollavariantit ja kehyssiirtomutaatiot eivät reagoi.

Syntymässä vastasyntyneiden seulonnassa todettu PAH-varianttidiagnoosi edellyttää välitöntä ruokavaliohoitoa, jossa fenyylialaniinin saantia rajoitetaan. Tämä estää täysin kehitysvamman ja neurologiset oireet. Genotyypin ja fenotyypin välinen yhteys ohjaa hoitoa suoraan: BH4-vasteen antavat variantit voivat oikeuttaa potilaan sapropteriinihoitoon, mikä voi mahdollistaa vähemmän rajoittavan ruokavalion ja paremman elämänlaadun kuin elinikäinen tiukka fenyylialaniinirajoitus. Varhainen hoito on ratkaisevan tärkeää, sillä jopa lyhyet jaksot kohonneita fenyylialaniinipitoisuuksia vastasyntyneiden kaudella voivat aiheuttaa pysyviä kognitiivisia vaurioita. Geneettinen diagnoosi mahdollistaa perheenjäsenten kantajaseulonnan ja raskautta suunnitteleville sairastuneille ennen raskautta annettavan neuvonnan. Äidin fenyyliketonuria edellyttää raskauden aikana tiukkaa ruokavaliohoitoa sikiövaurioiden estämiseksi.

Noin 25–50 %:lla PKU-potilaista on BH4-vasteisia PAH-variantteja, jotka reagoivat sapropteriinihoitoon. Tämä voi mahdollistaa vähemmän rajoittavan ruokavalion ja paremman elämänlaadun.

Analysoimamme sairaus

Fenyyliketonuria

Autosomaalinen resessiivinen

Fenyylialaniinin aineenvaihdunnan häiriö, joka johtuu fenyylialaniinihydroksylaasin puutteesta. Hoitamattomana se aiheuttaa kehitysvamman.

Mitä diagnoosi muuttaa

Fenyylialaniinia rajoittava ruokavalio, sapropteriinihoito BH4-herkille varianteille, erityisruoat, vastasyntyneiden seulonta

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

hyperphenylalaninemia, non-PKU mild; PAH deficiency; phenylalanine hydroxylase deficiency; PKU

Sisältää 4 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • classic phenylketonuria
  • mild phenylketonuria
  • tetrahydrobiopterin-responsive phenylketonuria
  • tetrahydrobiopterin-unresponsive phenylketonuria
MONDO:0009861OMIM 261600Orphanet 716MedGen 19244

Miksi koko genomin sekvensointi

PAH-variantti­testaus on tärkeää BH4-herkkyyden ja ruokavalion siedettävyyden ennustamisessa. Variantteja on yli 1 100, ja genotyypin ja fenotyypin yhteys on vahva. Koko genomin sekvensointi täydentää vastasyntyneiden seulontaa, mutta ei korvaa sitä.

PAH-genotyyppi ennustaa BH4-herkkyyttä ja ruokavalion joustavuutta

Vaikka PKU havaitaan vastasyntyneiden seulonnassa (varhaisen toteamisen vakiintunut käytäntö), geneettisellä testauksella on keskeinen rooli BH4-vasteen ja ruokavaliosietokyvyn ennustamisessa. Noin 25–50 %:lla PKU-potilaista on PAH-variantteja, jotka reagoivat sapropteriiniin (Kuvan), BH4-kofaktoriin, joka tehostaa jäljellä olevaa PAH-aktiivisuutta. Tietyt varianttiluokat, erityisesti jäännösentsyymiaktiivisuuden säilyttävät missense-mutaatiot, ennustavat BH4-vastetta, kun taas nollavariantit ja kehyssiirtomutaatiot eivät. Yli 1 100 PAH-varianttia on kuvattu, ja niiden ja fenotyypin välillä on vahva yhteys. Koko genomin sekvensointi kattaa kaikki PAH-variantit ja mahdollistaa sapropteriinivasteen tarkan ennustamisen, jonka kliininen BH4-kuormitustesti vahvistaa.

BH4-herkkyyden tunnistaminen voi lisätä ruokavalion joustavuutta ja elämänlaatua

PAH-varianttidiagnoosi yhdistettynä BH4-herkkyystestiin voi parantaa merkittävästi PKU-potilaiden elämänlaatua. Elinikäinen tiukka fenyylialaniinirajoitus on haastavaa ja vaikuttaa ravitsemukseen, sosiaaliseen osallistumiseen ja psyykkiseen hyvinvointiin. BH4-herkät potilaat voivat olla oikeutettuja sapropteriinihoitoon, joka voi osittain normalisoida fenyylialaniinin aineenvaihduntaa ja mahdollistaa vähemmän rajoittavan ruokavalion. Tämä tarjoaa enemmän ruokavalinnan vapautta, paremman ravitsemustilan ja paremman elämänlaadun, samalla kun fenyylialaniinipitoisuudet pysyvät turvallisina. Jo lievä ruokavaliorajoitusten väheneminen voi tuoda merkittäviä psykososiaalisia hyötyjä. Geenitestaus tunnistaa, ketkä potilaat voivat hyötyä tästä lähestymistavasta.

Muut conditions aiheesta aineenvaihdunta

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa