Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Aineenvaihdunta

Niemannin–Pickin tauti, tyyppi C

Koko genomin sekvensointi tutkii samanaikaisesti SMPD1-geeniä (tyypit A ja B) sekä NPC1- ja NPC2-geenejä (tyyppi C) ja tunnistaa hoidettavissa olevat NPC1- ja NPC2-variantit aikuisilla, joilla on vertikaalinen katseparalyysi, pikkuaivoataksia tai varhain alkanut kognitiivinen heikkeneminen.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy Premium- ja Premium + AI -paketteihin

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa

Tietoja tästä conditionsta

NPC on monimutkainen lipidien kertymissairaus, jolle on pääasiallisesti tunnusomaista vapaan kolesterolin kertyminen myöhäisen endosomaalisen/lysosomaalisen osaston sisään.

Niemann-Pickin tauti (NPD) kattaa geneettisesti ja kliinisesti erilaisia lysosomaalisia varastosairauksia. Tyypit A ja B aiheutuvat SMPD1-geenin (sfingomyeliinifosfodiesteraasi 1) patogeenisista variantit kromosomissa 11p15.4; geeni koodaa happamaa sfingomyelinaasia. Sen puutos aiheuttaa sfingomyeliinin kertymistä maksan, pernan, keuhkojen ja aivojen makrofageihin. Tyyppi A on vakava lapsuusiän alkuinen neurodegeneratiivinen sairaus, joka johtaa kuolemaan ennen 3 vuoden ikää. Tyyppi B on lievempi muoto, jossa on ensisijaisesti viskeraalinen oireisto ja vaihtelevia neurologisia oireita, ja potilaat selviävät aikuisikään. Niemann-Pickin tyypin C tauti aiheutuu NPC1-geenin (95 %) tai NPC2-geenin (5 %) variantit, jotka sijaitsevat eri kromosomeissa; nämä geenit koodaavat solunsisäistä kolesterolin kuljetusta välittäviä proteiineja. Tyyppi C eroaa patofysiologisesti ja kliinisesti tyypeistä A ja B.

Niemann-Pickin tyypin C tauti (NPC) on luultavasti diagnostisesti haastavin lysosomaalinen varastosairaus. Nuoruus- ja aikuisiässä alkavissa muodoissa (joita on noin 50 % kaikista NPC-tapauksista) oireet muistuttavat yleisiä neurologisia ja psykiatrisia sairauksia. Oireisiin kuuluvat vertikaalinen supranukleaarinen katseparalyysi (VSGP, lähes patognominen löydös NPC:ssä mutta usein tunnistamatta), pikkuaivoataksia, dystonia, dysartria, dysfagia, kognitiivinen heikkeneminen sekä psykiatriset oireet, kuten psykoosi, masennus ja ahdistuneisuus. Oireiden alkamisesta NPC-diagnoosiin kuluu nuoruus- ja aikuisiässä alkavissa tapauksissa keskimäärin noin 4–7 vuotta, ja tänä aikana potilaille voidaan antaa virheellisiä diagnooseja, kuten multippeliskleroosi, spinocerebellaarinen ataksia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai skitsofrenia.

Miglustat (Zavesca) on substraatin vähentämiseen perustuva hoito, jolle on Euroopassa myönnetty lupa NPC:n neurologisten oireiden vakauttamiseen. Se hidastaa neurologisen etenemisen nopeutta, ja se on tehokkaimmillaan, kun hoito aloitetaan varhain taudin kulussa. Arimoklomoli, lämpöshokkiproteiinien vahvistaja, on NPC:n myöhäisen vaiheen kliinisessä kehityksessä. Nämä tautia muokkaavat hoidot tekevät NPC:n molekyylidiagnoosista suoraan hoitoon liittyvän: vahvistettu NPC1- tai NPC2-patogeeninen variantti tekee potilaasta kelpoisen miglustat-hoitoon ja arimoklomolin kliiniseen tutkimukseen. Tyyppien A ja B hoitoon liittyen olipudaasi alfa (Xenpozyme), entsyymikorvaushoito, hyväksyttiin vuonna 2022 happamasta sfingomyelinaasin puutoksesta johtuvien ei-neurologisten oireiden hoitoon.

Very late-onset NPC (ikä yli 40 vuotta) voi ilmetä atyyppisenä dementiana tai frontotemporaalista dementiaa muistuttavana oireyhtymänä. NPC tulee harkita kaikilla alle 60-vuotiailla aikuisilla, joilla on vertikaalinen katseparalyysi, selittämätön pikkuaivoataksia tai varhain alkanut kognitiivinen heikkeneminen, johon liittyy splenomegalia.

Analysoimamme sairaus

Autosomaalinen resessiivinen

NPC on monimutkainen lipidien kertymissairaus, jolle on pääasiallisesti tunnusomaista vapaan kolesterolin kertyminen myöhäisen endosomaalisen/lysosomaalisen osaston sisään.

Mitä diagnoosi muuttaa

NPC: miglustaatti (Zavesca, EU-hyväksyntä); arimoklomidi (kliinisissä tutkimuksissa); tyypit A/B: olipudaasi alfa (Xenpozyme, hyväksytty vuonna 2022 ei-neurologisiin oireisiin); tukihoito; miglustaattia voidaan harkita ennen molekyylidiagnoosin vahvistamista diagnostisen vaikeuden vuoksi

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

Niemann Pick Disease Type C; NPC

Sisältää 7 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • Niemann-Pick disease type C, adult neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, juvenile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, late infantile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, severe early infantile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, severe perinatal form
  • Niemann-Pick disease, type C1
  • Niemann-Pick disease, type C2
MONDO:0018982Orphanet 646MedGen 67399

Miksi koko genomin sekvensointi

SMPD1 ja NPC1/NPC2 ovat erillisiä geenejä, joiden tutkimiseen tarvitaan eri testejä. Plasman oksisterolibiomarkkerit seulovat NPC:tä, mutta ne eivät ole spesifisiä. Molekyylivahvistus edellyttää NPC1- ja NPC2-geenien täydellistä sekvensointia. Koko genomin sekvensointi tutkii kaikki Niemann-Pick-geenit samanaikaisesti.

Vertikaalinen katseparalyysi nuorella aikuisella on lähes patognominen NPC:lle, mutta NPC:n vahvistaminen vaatii molekyylidiagnostisen testauksen

Vertikaalinen supranukleaarinen katseparalyysi (vapaaehtoisten pystysuuntaisten silmänliikkeiden heikentyminen tai puuttuminen) on NPC:n yksittäinen erottuvin kliininen piirre, ja sitä esiintyy harvoin muissa sairauksissa. Yhdessä pikkuaivoataksian, kognitiivisen heikkenemisen ja pitkittyneen vastasyntyneen keltaisuuden tai lapsuusiän splenomegalian kanssa se tulee johtaa välittömään NPC-tutkimukseen. Plasman oksisterolimittaus (24S-hydroksikolesteroli, 25-hydroksikolesteroli, 7-ketokolesteroli) on herkkä seulontabiomarkkeri, mutta se ei ole spesifinen. Varmistava molekyylidiagnoosi edellyttää NPC1-geenin (42 eksonia) ja NPC2-geenin täydellistä sekvensointia. Näissä geeneissä ei ole kuumia kohtia, joten ne vaativat koko geenin analyysin. Koko genomin sekvensointi tuottaa tämän samanaikaisesti.

Miglustat-hoito edellyttää vahvistettua molekyylidiagnoosia, ja hoito tulisi aloittaa mahdollisimman varhain NPC:n neurologisessa taudissa

Miglustatin vaikutus NPC:ssä on etenemisen hidastaminen; se ei korjaa jo aiheutunutta neurologista vauriota. Kliiniset tutkimukset ja rekisteritutkimukset osoittavat johdonmukaisesti, että miglustat-hoidon aloittaminen varhaisemmassa neurologisen taudin vaiheessa liittyy paremmin säilyneeseen neurologiseen toimintakykyyn. Jokainen diagnoosiviivästyksen vuosi aikuisiässä alkavassa NPC:ssä merkitsee yhtä vuotta neurologisen vaurion kertymistä ennen hoidon alkamista. NPC1- tai NPC2-molekyylidiagnoosin vahvistaminen on edellytys miglustat-hoidon aloittamiselle. Pelkkä oireisiin perustuva diagnoosi ei riitä lääkkeen hyväksymiseen useimmissa lainkäyttöalueissa. Koko genomin sekvensointi lyhentää aikaa molekyylivahvistukseen.

Muut conditions aiheesta aineenvaihdunta

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa