Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Aineenvaihdunta

Tay-Sachsin tauti

Koko genomin sekvensointi lukee HEXA-geenin kokonaan ja erottaa pseudodeficiency-alleelit todellisista patogeenisistä varianteista. Tämän erottelun entsyymipohjainen kantajaseulonta ei pysty tekemään luotettavasti.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

GM2-gangliosidoosi, variantti B eli Taysachsin tauti johtuu heksosaminidaasi A:n puutoksesta, mikä aiheuttaa G2-gangliosidien kertymistä.

Tay-Sachsin tauti on autosomaalisesti resessiivinen lysosomaalinen varastosairaus, jonka aiheuttavat HEXA-geenin patogeeniset variantit kromosomissa 15q23. Geeni koodaa heksosaminidaasi A:n (Hex A) entsyymin alfa-alayksikköä. Hex A:n puutos johtaa GM2-gangliosidin etenevään kertymiseen hermosoluihin, mikä aiheuttaa hermosolujen kuoleman. Yleisin ja vakavin muoto, imeväisiän muoto, ilmenee 3–6 kuukauden iässä kehityksen taantumana, liioitellun säpsähdysrefleksin, etenevän neurologisen heikkenemisen ja silmänpohjatutkimuksessa todettavan kirsikanpunaisen makulan muodossa. Imeväisiän Tay-Sachs johtaa aina kuolemaan, tyypillisesti 4–5 vuoden iässä. Tehokasta hoitoa ei ole.

Tay-Sachsin kantajataajuus vaihtelee merkittävästi syntyperän mukaan. Aškenazi-juutalaisilla kantajataajuus on korkein, noin 1:30. Kohonneita kantajataajuuksia esiintyy myös ranskankanadalaisilla, cajun-väestöllä ja irlantilaisilla. Kaikkien väestöryhmien yhteinen kantajataajuus on noin 1:250–1:300. Kolme yleistä HEXA-patogeenistä varianttia selittää yli 98 % sairausalleeleista aškenazi-juutalaisilla kantajilla: 4 emäsparin insertio eksonissa 11 (c.1274_1277dupTATC), silmukkakohdan variantti intronissa 12 (c.1421+1G>C) ja missense-variantti eksonissa 7 (p.Gly269Ser), joka aiheuttaa aikuisiän eli kroonisen muodon. Muilla kuin juutalaisilla väestöillä esiintyy paljon laajempi kirjo harvinaisia HEXA-variantteja.

Myöhään alkava Tay-Sachs (nuoruusiän ja aikuisiän eli kroonisen muoto) johtuu HEXA-variantitista, jotka vähentävät jäljellä olevaa Hex A -aktiivisuutta mutta eivät poista sitä kokonaan. Aikuisiän Tay-Sachs voi ilmetä etenevänä pikkuaivojen ataksiana, proksimaalisena lihasheikkoutena, kognitiivisena heikkenemisenä ja psyykkisinä oireina. Tämä oirekuva voidaan aluksi virheellisesti diagnosoida spinocerebellar-ataksiaksi tai motoneuronitaudiksi. HEXA-pseudopuutosalleelit (erityisesti p.Arg247Trp ja p.Arg249Trp) aiheuttavat entsyymimäärityksessä pienentyneen Hex A -aktiivisuuden aiheuttamatta sairautta. Ne tuottavat entsyymipohjaisessa kantajaseulonnassa vääriä positiivisia tuloksia, jotka aiheuttavat tarpeetonta huolta ja voivat johtaa virheelliseen lisääntymisriskin arviointiin.

Imeväisiän, nuoruusiän ja aikuisiän muodot muodostavat jatkumon jäljellä olevan Hex A -aktiivisuuden suhteen. Pseudopuutosalleelit tuottavat entsyymimäärityksen tuloksia, jotka eivät erotu todellisesta kantajuudesta. Vain molekyyligenotyypitys pystyy erottamaan ne toisistaan.

Analysoimamme sairaus

Autosomaalinen resessiivinen

GM2-gangliosidoosi, variantti B eli Taysachsin tauti johtuu heksosaminidaasi A:n puutoksesta, mikä aiheuttaa G2-gangliosidien kertymistä.

Mitä diagnoosi muuttaa

Vauvaiän Taysachsin taudille ei ole tehokasta hoitoa (ainoastaan oireenmukainen ja palliatiivinen hoito); kantajaseulonta ja geneettinen neuvonta lisääntymisriskin pienentämiseksi; substraatin vähentämiseen perustuva hoito ja geeniterapia ovat kliinisessä tutkimusvaiheessa

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

B variant GM2 gangliosidosis; Tay Sachs Disease; gangliosidosis GM2, type 1; GM2 gangliosidosis, B, B1 variant; GM2-gangliosidosis, several forms; Hex A pseudodeficiency; hexosaminidase A deficiency; hexosaminidase alpha-subunit deficiency (variant B); sphingolipidosis, Tay-Sachs; TSD

Sisältää 4 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • Tay-Sachs disease, B variant, adult form
  • Tay-Sachs disease, b variant, infantile form
  • Tay-Sachs disease, b variant, juvenile form
  • Tay-Sachs disease, B1 variant
MONDO:0010100OMIM 272800Orphanet 845MedGen 11713

Miksi koko genomin sekvensointi

Entsyymipohjainen kantajaseulonta ei pysty erottamaan pseudopuutosalleeleja todellisista patogeenisistä variantteista, ja yleiset paneelit jättävät huomiotta harvinaiset ei-aškenazi-HEXA-variantit. Täydellinen HEXA-genotyypitys on ainoa tapa ratkaista epäselvät tulokset.

Pseudopuutosalleelit aiheuttavat vääriä positiivisia kantajatuloksia, jotka voidaan ratkaista vain molekyylitestauksella

HEXA-pseudopuutosalleelit vähentävät heksosaminidaasi A:n aktiivisuutta tavanomaisessa biokemiallisessa määrityksessä aiheuttamatta sairautta. Yleisimmät (p.Arg247Trp ja p.Arg249Trp) esiintyvät noin 2–4 %:n alleelitaajuuksilla muilla kuin juutalaisilla väestöillä. Kun entsyymipohjainen seulonta havaitsee pienentyneen Hex A -pitoisuuden, tulos raportoidaan "kantajana" riippumatta siitä, johtuuko pienentynyt aktiivisuus patogeenisesta vai pseudopuutosalleelista. Näiden kahden erottamiseen tarvitaan molekyyligenotyypitys. Pseudopuutosalleelin kantajalla ei ole Tay-Sachsin lisääntymisriskiä, kun taas todellinen kantaja, jonka kumppani on myös kantaja, on jokaisessa raskaudessa 25 %:n riskissä. Koko genomin sekvensointi ratkaisee tämän epäselvyyden lukemalla HEXA-geenin koodaavan ja intronisen sekvenssin kokonaisuudessaan.

Ei-aškenazi-väestöillä esiintyy harvinaisia HEXA-variantteja, joita ei ole tavanomaisissa kolmen variantin paneeleissa

Tavanomaiset aškenazi-juutalaisten kantajapaneelit testaavat kolmea yleistä HEXA-patogeenistä varianttia, jotka selittävät yli 98 % sairausalleeleista tässä väestössä. Näillä paneeleilla on heikko herkkyys muilla väestöillä, joilla on dokumentoitu yli 100 erilaista harvinaista HEXA-patogeenistä varianttia. Kun kantajaseulonta laajenee kohdennetuista etnisistä paneeleista kaikki väestöt kattaviin lähestymistapoihin, kiinteä varianttipaneeli ei kata kaikkia HEXA-patogeenisten alleelien moninaisuutta eri syntyperissä. Koko genomin sekvensointi lukee HEXA-geenin jokaisen nukleotidin, joten herkkyys on sama potilaan etnisestä taustasta riippumatta.

Muut conditions aiheesta aineenvaihdunta

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test