Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Aineenvaihdunta

Tyrosinemia

Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki FAH-geenin patogeeniset variantit. Tämä vahvistaa diagnoosin, joka mahdollistaa nitisinonihoidon aloittamisen, ja erottaa tyrosinemian tyypin 1 tyypeistä 2 ja 3, joilla on erilainen hoito ja ennuste.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy Premium- ja Premium + AI -paketteihin

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa

Tietoja tästä conditionsta

Geneettinen sairaus, jossa elimistö ei pysty tehokkaasti hajottamaan aminohappoa tyrosiinia. Tästä seuraa tyrosiinin ja sen aineenvaihduntatuotteiden kertymistä vereen ja kudoksiin, mikä voi aiheuttaa maksa-, munuais- ja hermostooireita.

Tyrosinemia tyyppi 1 (HT1) on autosomaalisesti resessiivinen sairaus, jonka aiheuttaa fumarylasetoasetaattihydrolaasin (FAH, kromosomi 15q25.1) puutos. FAH on tyrosiinin hajoamisreitin viimeinen entsyymi. FAH-puutoksen seurauksena kertyy fumaryyliasetoasetaattia ja maleyyliasetoasetaattia. Nämä ovat alkyloivia yhdisteitä, jotka vahingoittavat suoraan maksasoluja ja munuaisten tubulussoluja. HT1 on vaikein kolmesta tyrosinemiamuodosta. Sitä esiintyy maailmanlaajuisesti noin 1 / 100 000 syntyneellä, ja esiintyvyys on suurempi Quebecissä (1 / 16 500) ja Pohjoismaissa.

Ennen nitisinonia HT1 ilmeni imeväisiän akuuttina maksan vajaatoimintana (usein kuolemaan ensimmäisen ikävuoden aikana), kroonisena maksasairautena ja etenevänä maksakirroosina, munuaisten Fanconin oireyhtymänä, porfyriaa muistuttavina neurologisina kriiseinä, joihin liittyy voimakasta neuropaattista kipua, sekä hepatosellulaarisena karsinoomana (HCC). HCC:tä kehittyi noin 37 %:lla potilaista, jotka elivät 2-vuotiaiksi. Ainoa lopullinen hoito oli maksansiirto, johon liittyi merkittävää sairastavuutta ja kuolleisuutta.

Nitisinoni (NTBC, Orfadin), joka hyväksyttiin vuonna 2002, estää 4-hydroksifenyylipyruvaattidioksygenaasia (entsyymi, joka sijaitsee FAH:ta edeltävässä vaiheessa tyrosiinireitillä). Tämä estää myrkyllisten metaboliittien muodostumisen. Nitisinoni yhdessä ruokavalion tyrosiini- ja fenyylialaniinirajoituksen kanssa on muuttanut HT1:n kaikki tapaukset kuolemaan johtavasta sairaudesta hallittavaksi krooniseksi sairaudeksi. Kun hoito aloitetaan vastasyntyneenä (mieluiten elämän ensimmäisen kuukauden aikana), nitisinoni estää maksavaurion, poistaa neurologiset kriisit ja vähentää merkittävästi HCC-riskiä, mutta ei poista sitä kokonaan. Koska HCC-riski on pienentynyt mutta ei nolla, elinikäinen maksan seuranta HCC:n varalta alfafetoproteiinipitoisuuksien mittauksella ja maksan kuvantamisella on tarpeen.

Nitisinoni on aloitettava elämän ensimmäisen kuukauden aikana, jotta hoitotulos on paras. Jokainen viivästetty viikko mahdollistaa maksaa vahingoittavien metaboliittien kertymisen, mikä aiheuttaa peruuttamatonta maksavauriota. Vastasyntyneiden seulonnassa HT1 havaitaan kohonneen suksinyyliasetonipitoisuuden perusteella.

Analysoimamme 2 sairautta

Tyrosinemia

Autosomaalinen resessiivinen

Autosomaalisesti resessiivisesti periytyvä aineenvaihduntasairaus, jonka aiheuttavat FAH-, HPD- ja TAT-geenien mutaatiot. Sitä luonnehtii jonkin tyrosiinin aineenvaihduntaan osallistuvan entsyymin puutos. Se johtaa kohonneeseen veren tyrosiinipitoisuuteen sekä tyrosiinin ja sen sivutuotteiden kertymiseen maksaan, munuaisiin, hermostoon ja muihin elimiin.

Mitä diagnoosi muuttaa

Nitisinoni (NTBC/Orfadin) elinikäisenä; tyrosiinia ja fenyylialaniinia rajoittava ruokavalio; AFP-seuranta ja maksan MRI-tutkimukset HCC:n varhaisessa havaitsemisessa; maksansiirto nitisinonihoitoon reagoimattomassa taudissa tai HCC:n yhteydessä; munuaisten seuranta

Analysoidut geenit

Sisältää 4 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • transient tyrosinemia of the newborn
  • tyrosinemia type I
  • tyrosinemia type II
  • tyrosinemia type III
MONDO:0004741MedGen 541332

Hawkinsinuria

Autosomaalinen dominantti

Aiheutuu HPD-geenin varianteista, jotka vaikuttavat tyrosiinin hajotukseen ja voivat aiheuttaa imeväisiässä metabolisen asidoosin ja heikkoa kasvua. Tila yleensä paranee iän myötä.

Mitä diagnoosi muuttaa

Tiedon saaminen selittää poikkeavat tyrosiinin aineenvaihduntatuotteet ja mahdollistaa ruokavaliosuositukset imeväisiässä.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

4-alpha-hydroxyphenylpyruvate hydroxylase deficiency; 4-HPPD deficiency; 4-hydroxyphenylpyruvic acid dioxygenase deficiency

MONDO:0007700OMIM 140350Orphanet 2118MedGen 419319

Miksi koko genomin sekvensointi

Vastasyntyneiden seulonta havaitsee kohonneen suksinyyliasetonin. Molekyylitason FAH-vahvistus on kuitenkin tarpeen, jotta HT1 voidaan erottaa vastasyntyneen ohimenevästä tyrosinemiasta sekä tyrosinemian tyypeistä 2 ja 3.

Elämän ensimmäisen kuukauden aikana aloitettu nitisinonihoito estää maksan vajaatoiminnan, mutta viivästetty hoito heikentää HCC-riskin pienenemistä

Tutkimukset osoittavat selvän yhteyden nitisinonihoidon aloitusiän ja pitkäaikaistulosten välillä. Potilailla, joilla hoito aloitettiin ennen 1 kuukauden ikää, maksan toiminta on lähes normaali ja HCC-riski alhaisin. Potilailla, joilla hoito aloitettiin 1–6 kuukauden iässä, tulokset ovat hyviä, mutta jäännösriski on hieman suurempi. Potilailla, joilla hoito aloitettiin yli 6 kuukauden iässä, maksaan on kertynyt vaurioita, jotka eivät välttämättä ole täysin palautuvia. Nopea FAH-varianttien molekyylivahvistus positiivisen vastasyntyneiden seulonnan jälkeen mahdollistaa nitisinonihoidon aloittamisen välittömästi elämän ensimmäisinä viikkoina, ennen kuin maksavaurio alkaa.

Nitisinoni vähentää HCC-riskiä, mutta ei poista sitä kokonaan: elinikäinen maksan seuranta on pakollista myös optimaalisellakin hoidolla

Ennen nitisinonia noin 37 %:lla 2-vuotiaaksi eläneistä HT1-potilaista kehittyi HCC. Varhain aloitettu nitisinonihoito vähentää tätä riskiä merkittävästi, mutta nitisinonihoidossa olevilla potilailla on raportoitu HCC-tapauksia, erityisesti niillä, joilla hoito aloitettiin myöhemmin tai joiden hoitoon sitoutuminen oli puutteellista. Kaikille HT1-potilaille on tehtävä elinikäinen maksan seuranta alfafetoproteiinipitoisuuksien ja maksan MRI-tutkimusten avulla. Molekyylitason FAH-diagnoosi varmistaa, että tämä syöpäseuranta jatkuu nuoruudessa ja aikuisiässä. Tämä on kriittinen ajanjakso, jolloin hoitoon sitoutuminen yleensä heikkenee ja seuranta voi jäädä väliin.

Muut conditions aiheesta aineenvaihdunta

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa