Siirry sisältöön
Säästä 10 % tänä Halloweenina koko genomin sekvensoinnista

Sairausraportti · Aineenvaihdunta

Gilbertin oireyhtymä

Koko genomin sekvensoinnilla tunnistetaan UGT1A1-variantit, jotka vaikuttavat siihen, miten turvallisesti elimistö metaboloi solunsalpaajia, retroviruslääkkeitä ja muita tärkeitä lääkkeitä.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Autosomaalisesti resessiivisesti periytyvä perinnöllinen häiriö, jolle on tyypillistä konjugoitumaton hyperbilirubinemia. Se aiheuttaa vaarattomia, ajoittain esiintyviä keltaisuuden oireita.

Gilbertin oireyhtymä on hyvänlaatuinen, konjugoitumaton hyperbilirubinemia, jota esiintyy noin 2–20 prosentilla väestöstä etnisestä taustasta riippuen. Sen aiheuttaa UDP-glukuronosyylitransferaasi 1A1:n (UGT1A1) aktiivisuuden heikkeneminen. Tämä entsyymi konjugoi bilirubiinia, mikä helpottaa sen erittymistä. Yleisin geneettinen syy on UGT1A1*28-polymorfismi, jossa UGT1A1-geenin promoottorin TATA-laatikossa on seitsemän TA-toistoa tavallisen kuuden sijaan. Tämä vähentää entsyymin ilmentymistä noin 30 prosenttiin normaalista. Kliinisesti Gilbertin oireyhtymä itsessään on hyvänlaatuinen: potilaille kehittyy lievä keltaisuus (tyypillisesti bilirubiinipitoisuus alle 6 mg/dl), joka voi tilapäisesti pahentua paastotessa, sairastuessa tai stressin aikana, mutta se ei aiheuta terveysriskiä.

Gilbert-genotyypityksen merkitys korostuu farmakogenomisissa yhteyksissä. UGT1A1*28-homotsygooteilla on vakavan, annosta rajoittavan toksisuuden riski useiden kemoterapia-aineiden ja antiretroviraalilääkkeiden kanssa. Varianttien esiintyvyys vaihtelee huomattavasti etnisen taustan mukaan: noin 26–31 prosentilla valkoihoisista on ainakin yksi *28-alleeli, kun taas 42–45 prosentilla afroamerikkalaisista ja vielä suuremmalla osuudella aasialaisista väestöistä on *28-alleeleja. Tiettyjen väestöryhmien keskuudessa esiintyy lisäksi muita UGT1A1-variantteja: Itä-Aasian väestöissä UGT1A1*6 ja *7 sekä joissakin väestöissä UGT1A1*5-variantteja. Kullakin on vaikutuksensa lääkeaineiden metaboliaan.

UGT1A1-tilanteen tunteminen on olennaista ennen lääkkeiden määräämistä, jotka riippuvat UGT1A1:stä metaboliassa ja eliminaatiossa. Potilaalle, jolla on UGT1A1:n homotsygoottinen heikko metaboloija -tila, annosten pienentäminen on suunniteltava etukäteen ennen hoidon aloittamista, eikä vasta vakavan toksisuuden ilmaannuttua. Geneettisen neuvonnan tulisi varmistaa, että jokaisella Gilbertin oireyhtymän diagnoosin saaneella tai UGT1A1-seulonnassa tunnistetulla potilaalla on merkintä sairauskertomuksessa, ja että tieto välittyy onkologeille, infektiolääkäreille ja muille UGT1A1-substraattilääkkeitä määrääville lääkäreille.

UGT1A1-variantit vaihtelevat etnisen taustan mukaan: *28 on yleisin eurooppalaisilla, kun taas *6 ja *7 ovat yleisimpiä Itä-Aasian väestöissä. Harvinaiset variantit muissa ryhmissä voivat vaikuttaa entsyymin toimintaan.

Analysoimamme 3 sairautta

Gilbertin oireyhtymä

Autosomaalinen resessiivinen

Autosomaalisesti resessiivisesti periytyvä perinnöllinen häiriö, jolle on tyypillistä konjugoitumaton hyperbilirubinemia. Se aiheuttaa vaarattomia, ajoittain esiintyviä keltaisuuden oireita.

Mitä diagnoosi muuttaa

Gilbertin oireyhtymä itsessään ei vaadi hoitoa. UGT1A1-entsyymin metaboloimien lääkkeiden annosta voidaan joutua muuttamaan.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

familial cholemia; Gilbert disease; Gilbert's syndrome; hyperbilirubinemia type 1

MONDO:0007745OMIM 143500Orphanet 357MedGen 4891

Crigler-Najjarin oireyhtymä

Autosomaalinen resessiivinen

Aiheutuu UGT1A1-geenin varianteista, jotka heikentävät bilirubiinin käsittelyä merkittävästi ja aiheuttavat pysyvää, joskus vaarallista keltaisuutta syntymästä asti (tyyppi 1) tai lievempää elinikäistä keltaisuutta (tyyppi 2).

Mitä diagnoosi muuttaa

Tiedosta voi olla hyötyä: tyypin 1 hoidossa käytetään päivittäistä valohoitoa tai maksansiirtoa, tyypin 2 hoidossa fenobarbitaalihoitoa, jotta bilirubiini ei vaurioita aivoja.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

bilirubin UDP glucuronyl transferase deficiency; bilirubin uridinediphosphate glucuronosyltransferase deficiency; bilirubin-UGT deficiency; Crigler Najjar Syndrome; hereditary unconjugated hyperbilirubinemia; UGT deficiency

Sisältää 2 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • Crigler-Najjar syndrome type 1
  • Crigler-Najjar syndrome type 2
MONDO:0009044Orphanet 205MedGen 1789261

Dubin-Johnsonin oireyhtymä

Autosomaalinen resessiivinen

Aiheutuu ABCC2-geenin varianteista, jotka vähentävät bilirubiinin erittymistä sappeen ja aiheuttavat lievän, elinikäisen keltaisuuden, joka on yleensä vaaraton.

Mitä diagnoosi muuttaa

Tieto selittää kohonneet bilirubiiniarvot ja voi auttaa välttämään tarpeettomia tutkimuksia. Keltaisuus voi pahentua raskauden tai suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden vuoksi.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

chronic idiopathic jaundice; conjugated hyperbilirubinemia; DJS; Dubin Johnson Syndrome; Dubin-Sprinz disease; hyperbilirubinemia type 2; Sprinz-Nelson syndrome

MONDO:0009380OMIM 237500Orphanet 234MedGen 7181

Miksi koko genomin sekvensointi

Tavallisissa farmakogenomisissa paneeleissa testataan vain *28-varianttia. Ne jättävät huomiotta syntyperäkohtaiset variantit ja muut toiminnalliset UGT1A1-mutaatiot.

Lääketurvallisuuteesi vaikuttava variantti voi olla väestökohtainen

Tavallisissa farmakogenomisissa paneeleissa testataan UGT1A1*28-varianttia, joka on yleisin eurooppalaisissa väestöissä. Tämä lähestymistapa jättää kuitenkin huomiotta kliinisesti merkittäviä variantteja muissa syntyperäryhmissä. UGT1A1*6 ja *7, joita esiintyy pääosin Itä-Aasian väestöissä, vähentävät myös merkittävästi entsyymiaktiivisuutta ja aiheuttavat samanlaisia lääkeaineenvaihdunnan haasteita. Afrikkalaistaustaisilla, latinalaisamerikkalaistaustaisilla ja muilla ei-eurooppalaistaustaisilla on lisäksi harvinaisia variantteja, jotka vaikuttavat UGT1A1-toimintaan. Tavallinen paneelitestaus aiheuttaa syntyperäkohtaisen sokeuden, joka jättää eurooppalaisista poikkeavat väestöt ilman täydellistä geneettistä tietoa. Koko genomin sekvensointi kattaa koko UGT1A1-sekvenssin ja tarjoaa kattavan variantintunnistuksen kaikissa väestöissä.

Genotyyppisi määrittää turvallisen annostelun syöpä- ja virustautien hoidossa

Irinotekaanin (topoisomeraasi I:n estäjä, jota käytetään paksunsuolen, keuhkojen ja munasarjasyövän hoidossa) FDA:n valmisteyhteenvedossa suositellaan UGT1A1-genotyypitystä. UGT1A1*28-homotsygootit tarvitsevat irinotekaanin aloitusannoksen pienentämisen 25–30 %:lla, jotta vältetään vakava neutropenia ja ripuli. Ilman annoksen pienentämistä asteen 3–4 toksisuuden esiintyvyys on homotsygooteilla noin 3-kertainen. Samoin UGT1A1*28-homotsygooteilla, jotka käyttävät atatsanaviiria (proteaasin estäjä), esiintyy useammin hyperbilirubinemiaa. Potilasasiakirjoihin kirjattu UGT1A1-genotyyppi estää annosta rajoittavan toksisuuden ja mahdollistaa turvallisen ja tehokkaan hoidon jatkamisen.

Rajoitukset

  • UGT1A1*28 on TA-toistojen pituusvariantti, jota pienten varianttien tunnistusohjelmat usein tulkitsevat virheellisesti. Diagnoosissa kannattaa harkita pitkien lukemien sekvensointia. Lisätietoja saat ottamalla yhteyttä asiakastukeemme.

Muut conditions aiheesta aineenvaihdunta

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test