Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Aineenvaihdunta

Akuutti intermittoiva porfyria

Koko genomin sekvensointi tunnistaa HMBS-variantit, jotka määrittävät alttiutta akuutille ajoittaiselle porfyrialle. Tieto mahdollistaa kantajaseulonnan ja yksilöllisten laukaisutekijöiden välttämisen.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy Premium- ja Premium + AI -paketteihin

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa

Tietoja tästä conditionsta

Joukko harvinaisia perinnöllisiä sairauksia, jotka johtuvat hemin synteesin häiriöistä. Ne aiheuttavat porfyriinien ja niiden esiasteiden kertymistä elimistöön ja ilmenevät neurologisina, psyykkisinä tai ihooireina.

Akuutti ajoittainen porfyria (AIP) on harvinainen autosomaalisesti dominanttinen hemin biosynteesin häiriö, jolle on ominaista akuutit neurovisceraaliset kohtaukset. Kohtauksia laukaisevat tietyt lääkkeet, hormonaaliset muutokset, paastoaminen, stressi tai sairastuminen. Esiintyvyys on noin 1 / 75 000, mutta tarkka esiintyvyys on epävarma alidiagnostiikan vuoksi. Akuutit kohtaukset ilmenevät voimakkaana vatsakipuna (usein koliikkimaisena), pahoinvointina, oksenteluna, ummetuksena, takykardiana, verenpaineen nousuna sekä neuropsykiatrisina oireina, kuten sekavuutena, ahdistuneisuutena, masennuksena ja psykoosina. Kohtaukset voivat edetä vaarallisiin komplikaatioihin, mukaan lukien hengitysvajaus neuromuskulaarisen osallistumisen vuoksi. Penetranssi on poikkeuksellisen matala: vain noin 0,5–1 % HMBS-variantin itiörataan kuuluvista kantajista kehittää kliinisiä kohtauksia, ja tunnetuissa suvuissa, joissa on aiempia tapauksia, penetranssi on noin 20 %. Kun kohtaus on alkanut, siihen voi liittyä toistuvia kohtauksia vuosikymmenien ajan, ja niitä laukaisevat stressi, kuukautiset, paastoaminen tai lääkitys. Monet kantajat eivät koskaan saa kohtausta ja pysyvät oireettomina. Tautia on kuvattu nimityksellä ”pieni matkija”, koska akuutti ilmentymä voi muistuttaa akuuttia vatsaa, psykiatrista kriisiä, kohtausta tai muuta akuuttia sairauskohtausta.

HMBS koodaa hydroksimetyylibilaanisyntaasia (porfobilinogeenideaminaasia), hemin biosynteesireitin kolmatta entsyymiä. Se katalysoi neljän porfobilinogeenimolekyylin (PBG) yhdistymistä hydroksimetyylibilaaniksi (HMB), mikä on hemisynteesin kriittinen vaihe. Toiminnan menetykseen johtavat HMBS-variantit aiheuttavat entsyymiaktiivisuuden heikentymistä, mikä mahdollistaa reitin aiempien välituotteiden, δ-aminolevuliinihapon (ALA) ja porfobilinogeenin (PBG), kertymisen. Niiden tiedetään olevan neurotoksisia. Virtsan ALA:n ja PBG:n kohoaminen on akuutin porfyrian diagnostinen merkki. Yli 400 HMBS-varianttia on tunnistettu, mukaan lukien nonsense-, missense- ja silmukkakohdan mutaatiot, jotka aiheuttavat vaihtelevia entsyymivajauksen asteita. Oireettomilla kantajilla (joita on enemmistö) entsyymitasot riittävät estämään kohtauksen, ellei sitä laukaise tekijä, joka lisää hemin tarvetta (esim. lääkkeet, jotka indusoivat sytokromi P450 -entsyymejä ja lisäävät hemikofaktorin tarvetta).

HMBS-patogeenisen variantin tunnistamisella on suuri merkitys elämäntapojen ja lääkkeiden turvallisuuden kannalta. Vahvistettujen AIP-kantajien on vältettävä ”porfyriaa lisääviä” lääkkeitä, joihin kuuluvat barbituraatit (fenobarbitaali, pentobarbitaali), sulfonamidit, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (joistakin hormonikoostumuksista saattaa olla turvallisempia), tulehduskipulääkkeet (NSAID) ja monet muut. Kattavia lääkeluetteloita ylläpidetään sivustoilla porphyria.org ja debrisoquine.org. Kantajien on huolehdittava riittävästä kalorien saannista (paastoaminen on laukaisutekijä), hallittava stressiä ja saatava koulutusta kohtauksen tunnistamisesta. Akuutteja kohtauksia hoidetaan laskimonsisäisesti annettavalla dekstroosilla tai laskimonsisäisellä hemiinillä (hematiinilla). Jälkimmäinen on erittäin tehokas ALA-syntaasin toiminnan vähentämisessä ja kohtausten lopettamisessa. Givosiraani (Givlaari), RNA-interferenssihoito, joka kohdistuu ALAS1:een (hemisynteesin nopeutta rajoittava entsyymi), hyväksyttiin vuonna 2019. Se vähensi vaiheen 3 tutkimuksissa vuotuisten kohtausten määrää 12,5:stä 3,2:een vuodessa, mikä on merkittävä hoidollinen edistysaskel. Naisten hormonaalinen hoito raskauden ja vaihdevuosien aikana vaatii huolellista suunnittelua.

Analysoimamme sairaus

Porfyria on joukko sairauksia, joissa porfyriineiksi kutsutut aineet kertyvät elimistöön ja vaikuttavat haitallisesti ihoon tai hermostoon. Useimmat tyypit periytyvät, mutta porphyria cutanea tardan taustalla voi olla myös maksan lisääntynyt rautapitoisuus, hepatiitti C, alkoholi tai HIV/AIDS.

Mitä diagnoosi muuttaa

Kohtausten ehkäisy välttämällä laukaisevia tekijöitä, suonensisäinen glukoosi tai hemiini akuuttien kohtausten aikana, RNA-interferenssihoito (givosiraani) ja geneettinen neuvonta

Analysoidut geenit

Sisältää 29 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • acquired porphyria
  • acute intermittent porphyria
  • autosomal erythropoietic protoporphyria
  • chester porphyria
  • CPOX-related hereditary coproporphyria
  • cutaneous porphyria
  • encephalopathy, porphyria-related
  • erythropoietic protoporphyria
  • erythropoietic uroporphyria associated with myeloid malignancy
  • familial porphyria cutanea tarda
  • harderoporphyria
  • hepatic cutaneous porphyria
  • hepatic porphyria
  • hepatoerythropoietic porphyria
  • hereditary coproporphyria
  • HMBS-related hepatic porphyria
  • inherited porphyria
  • leukoencephalopathy, porphyria-related
  • porphyria cutanea tarda
  • porphyria due to ALA dehydratase deficiency
  • porphyria, acute intermittent, nonerythroid variant
  • PPOX-related hepatic porphyria
  • protoporphyria, erythropoietic, 1
  • protoporphyria, erythropoietic, 2
  • sporadic porphyria cutanea tarda
  • UROD-related inherited porphyria
  • variegate porphyria
  • variegate porphyria, childhood-onset
  • X-linked erythropoietic protoporphyria
MONDO:0037939MedGen 1844832

Miksi koko genomin sekvensointi

Porfyrian diagnosointi on haastavaa, koska akuutit kohtaukset ovat harvinaisia ja arvaamattomia. Useimmat HMBS-kantajat ovat oireettomia eikä heitä koskaan diagnosoida.

Useimmat HMBS-varianttien kantajat pysyvät oireettomina ja diagnosoimattomina

Vain noin 0,5–1 % HMBS-variantin kantajista kehittää kliinisiä kohtauksia. Tunnetuissa suvuissa penetranssi on noin 20 %. Monet porfyriapaneelit keskittyvät yleisimpiin variantteihin ja saattavat jättää huomiotta harvinaiset HMBS-mutaatiot. Diagnoosi tehdään tyypillisesti mittaamalla virtsan PBG ja ALA akuutin kohtauksen aikana tai välittömästi sen jälkeen, sillä pitoisuudet normalisoituvat kohtausten välillä, mikä vaikeuttaa takautuvaa diagnoosia. Kantajatestaus on hyödyllinen oireettomille sukulaisille, mutta se ei ole rutiinitoimenpide. Koko genomin sekvensointi kattaa kaikki HMBS-variantit ja mahdollistaa kattavan kantajaseulonnan tunnetun AIP:n sukuissa tai henkilöillä, joilla on selittämättömiä akuutteja neurovisceraalisia kohtauksia.

HMBS-genotyyppi mahdollistaa laukaisevien tekijöiden välttämisen ja kohtausten ehkäisyn koko elämän ajan

Vahvistetut AIP-kantajat välttävät pysyvästi porfyriinejä lisääviä lääkkeitä (barbituraatit, sulfonamidit, NSAID-lääkkeet ja monet muut), huolehtivat riittävästä energiansaannista, hallitsevat stressiä ja saavat neuvontaa kohtausten tunnistamisesta. Geneettinen diagnoosi mahdollistaa ensimmäisen asteen sukulaisten kaskadiseulonnan. Näin tunnistetaan kantajat, joille voidaan antaa neuvontaa laukaisevista tekijöistä ja lääkkeiden välttämisestä ennen kohtauksen ilmaantumista. Lääkärin kirjaamana ja potilaalle kerrottuna HMBS-genotyyppi ehkäisee hengenvaarallisia lääkereaktioita ja ohjaa yksilöllisiä kohtausten ehkäisystrategioita. Givosiraani (Givlaari), joka on hyväksytty AIP:n hoitoon, laskee vuosittaisten kohtausten määrän 12,5:stä 3,2:een vuodessa ja tarjoaa uutta toivoa usein kohtauksia saaville. Varhainen tunnistaminen geneettisellä seulonnalla mahdollistaa ennaltaehkäisyn kriisinhallinnan sijaan.

Muut conditions aiheesta aineenvaihdunta

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa