Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Metaboliczne

Tyrozynemia

Sekwencjonowanie całego genomu identyfikuje wszystkie patogenne warianty FAH, potwierdzając rozpoznanie, które umożliwia leczenie nitisynonem, oraz odróżnia tyrozynemię typu 1 od typów 2 i 3, które mają inne postępowanie i rokowanie.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony w pakietach Premium i Premium + AI

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium

Informacje o: condition

Zaburzenie genetyczne polegające na tym, że organizm nie jest w stanie skutecznie rozkładać aminokwasu tyrozyny. Prowadzi to do nagromadzenia tyrozyny i jej metabolitów we krwi i tkankach, co może powodować problemy z wątrobą, nerkami i układem nerwowym.

Tyrozynemia typu 1 (HT1) jest chorobą autosomalną recesywną, wywoływaną niedoborem hydrolazy fumarylooctanowo-acetooctanowej (FAH, chromosom 15q25.1), ostatniego enzymu szlaku degradacji tyrozyny. Niedobór FAH prowadzi do nagromadzenia fumarylooctanu acetooctanowego i maleiloacetooctanu, które są czynnikami alkilującymi uszkadzającymi bezpośrednio hepatocyty i komórki cewek nerkowych. HT1 jest najcięższą z trzech tyrozynemii i dotyka około 1 na 100 000 urodzeń na świecie, przy wyższej częstości w Quebecu (1 na 16 500) i w Skandynawii.

Przed wprowadzeniem nitisynonu HT1 objawiała się ostrą niewydolnością wątroby w niemowlęctwie (często śmiertelną w pierwszym roku życia), przewlekłą chorobą wątroby z postępującą marskością, zespołem Fanconiego w nerkach, neurologicznymi kryzysami podobnymi do porfirii z silnym bólem neuropatycznym oraz rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), który rozwijał się u około 37% pacjentów, którzy dożyli wieku 2 lat. Jedyną definitywną metodą leczenia był przeszczep wątroby, obarczony znaczną zachorowalnością i śmiertelnością.

Nitisynon (NTBC, Orfadin), zatwierdzony w 2002 roku, hamuje 4-hydroksyfenylopirogronianową dioksygenazę (enzym działający powyżej FAH w szlaku tyrozyny), zapobiegając powstawaniu toksycznych metabolitów. Nitisynon łączony z dietą ograniczającą tyrozynę i fenyloalaninę przekształcił HT1 z choroby niemal zawsze śmiertelnej w schorzenie przewlekłe, które można kontrolować. Gdy leczenie rozpoczyna się w okresie noworodkowym (najlepiej w pierwszym miesiącu życia), nitisynon zapobiega uszkodzeniu wątroby, eliminuje kryzysy neurologiczne i znacznie zmniejsza (choć nie eliminuje) ryzyko HCC. Dożywotnia kontrola wątroby pod kątem HCC, obejmująca oznaczanie alfa-fetoproteiny i badania obrazowe wątroby, jest konieczna, ponieważ ryzyko HCC, choć zmniejszone, nie wynosi zera.

Nitisynon musi zostać rozpoczęty w pierwszym miesiącu życia, aby uzyskać optymalne wyniki. Każdy tydzień opóźnienia leczenia pozwala na nagromadzenie hepatotoksycznych metabolitów, które powodują nieodwracalne uszkodzenie wątroby. Przesiewowe badanie noworodków wykrywa HT1 na podstawie podwyższonego stężenia sukcynyloacetonu.

2 analizowanych chorób

Tyrozynemia

Autosomalne recesywne

Dziedziczne autosomalnie recesywne zaburzenie metabolizmu spowodowane mutacjami w genach FAH, HPD i TAT. Charakteryzuje się niedoborem jednego z enzymów biorących udział w przemianie tyrozyny. Skutkuje to podwyższonym poziomem tyrozyny we krwi oraz nagromadzeniem tyrozyny i jej produktów przemiany w wątrobie, nerkach, układzie nerwowym i innych narządach.

Co zmienia diagnoza

Nityzynon (NTBC/Orfadin) przez całe życie; dieta ograniczona w tyrozynę i fenyloalaninę; monitorowanie AFP i badania MRI wątroby w kierunku HCC; przeszczep wątroby w przypadku choroby opornej na nityzynon lub HCC; monitorowanie czynności nerek

Przeanalizowane geny

Obejmuje 4 powiązanych podtypów ↓
  • transient tyrosinemia of the newborn
  • tyrosinemia type I
  • tyrosinemia type II
  • tyrosinemia type III
MONDO:0004741MedGen 541332

Hawkinsynuria

Autosomalne dominujące

Wywoływana przez warianty w genie HPD, które wpływają na rozkład tyrozyny i mogą powodować kwasicę metaboliczną oraz słabszy wzrost w niemowlęctwie. Objawy zwykle poprawiają się z wiekiem.

Co zmienia diagnoza

Znajomość wyniku wyjaśnia nieprawidłowe metabolity tyrozyny i pozwala na zalecenia dietetyczne w niemowlęctwie.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

4-alpha-hydroxyphenylpyruvate hydroxylase deficiency; 4-HPPD deficiency; 4-hydroxyphenylpyruvic acid dioxygenase deficiency

MONDO:0007700OMIM 140350Orphanet 2118MedGen 419319

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Przesiewowe badanie noworodków wykrywa podwyższony poziom sukcynyloacetonu, jednak do odróżnienia HT1 od przejściowej tyrozynemii noworodkowej oraz od tyrozynemii typu 2 i 3 konieczne jest molekularne potwierdzenie wariantów FAH.

Nitisynon rozpoczęty w pierwszym miesiącu życia zapobiega niewydolności wątroby, ale opóźnione leczenie ogranicza redukcję ryzyka HCC

Badania wykazują wyraźną zależność między wiekiem rozpoczęcia leczenia nitisynonem a długoterminowymi wynikami. Pacjenci, u których leczenie rozpoczęto przed ukończeniem 1. miesiąca życia, mają niemal prawidłową czynność wątroby i najniższe ryzyko HCC. Pacjenci leczeni od 1. do 6. miesiąca życia osiągają dobre wyniki, ale ich pozostałe ryzyko jest nieco wyższe. U pacjentów, u których leczenie rozpoczęto po 6. miesiącu życia, nagromadziło się uszkodzenie wątroby, które może być nie w pełni odwracalne. Szybkie potwierdzenie molekularne wariantów FAH po dodatnim wyniku przesiewowego badania noworodków umożliwia natychmiastowe rozpoczęcie leczenia nitisynonem w pierwszych tygodniach życia, zanim uszkodzenie wątroby się rozwinie.

Nitisynon zmniejsza, ale nie eliminuje ryzyka HCC: dożywotnia kontrola wątroby jest obowiązkowa nawet przy optymalnym leczeniu

Przed wprowadzeniem nitisynonu HCC rozwinął się u ok. 37% pacjentów z HT1, którzy dożyli wieku 2 lat. Wczesne rozpoczęcie nitisynonu znacznie zmniejsza to ryzyko, jednak zgłaszano przypadki HCC u pacjentów leczonych nitisynonem, szczególnie u tych, którzy rozpoczęli leczenie później lub nie przestrzegali zaleceń w wystarczającym stopniu. Wszyscy pacjenci z HT1 wymagają dożywotniej kontroli wątroby, obejmującej oznaczanie stężenia alfa-fetoproteiny i badanie MRI wątroby. Molekularne rozpoznanie niedoboru FAH zapewnia, że ta kontrola onkologiczna będzie prowadzona przez cały okres dorastania i dorosłości, czyli w czasie, gdy przestrzeganie zaleceń zwykle maleje, a kontrole mogą zostać zaniedbane.

Inne conditions w kategorii metaboliczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium