Szanujemy Twoją prywatność
Pliki cookie analityczne pokazują nam, jak korzystasz z serwisu, a reklamowe pliki cookie Google i Meta pozwalają mierzyć skuteczność naszych reklam. Wybierz, na które zgadzasz się, i zmień swój wybór w dowolnym momencie w sekcji Twoje wybory dotyczące prywatności.
Raport o chorobach · Metaboliczne
Sekwencjonowanie całego genomu wykrywa warianty UGT1A1, które determinują, jak bezpiecznie organizm metabolizuje leki chemioterapeutyczne, antyretrowirusowe i inne leki o kluczowym znaczeniu.
Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.
Dołączony do każdego zestawu
Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
Zamawiam Genome TestDołączony do każdego zestawu
Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
Zamawiam Genome TestAutosomalnie recesywne dziedziczne zaburzenie charakteryzujące się niesprzężoną hiperbilirubinemią, objawiającą się nieszkodliwą, okresową żółtaczką.
Zespół Gilberta to łagodna, niesprzężona hiperbilirubinemia, występująca u około 2–20% ogólnej populacji, w zależności od pochodzenia etnicznego. Jest spowodowana zmniejszoną aktywnością UDP-glukuronylotransferazy 1A1 (UGT1A1), enzymu odpowiedzialnego za sprzęganie bilirubiny, co ułatwia jej wydalanie. Główną przyczyną genetyczną jest polimorfizm UGT1A1*28, polegający na siedmiu powtórzeniach TA w sekwencji TATA w promotorze genu UGT1A1 (zamiast typowych sześciu), co obniża ekspresję enzymu do około 30% wartości prawidłowej. Klinicznie sam zespół Gilberta jest łagodny: u pacjentów występuje lekkie zażółcenie (zwykle bilirubina <6 mg/dl), które może przejściowo nasilać się podczas głodzenia, choroby lub stresu, ale nie stanowi zagrożenia dla zdrowia.
Krytyczne znaczenie badania genotypu w kierunku zespołu Gilberta ujawnia się w kontekście farmakogenomiki. Homozygoty UGT1A1*28 są narażone na ciężką toksyczność, ograniczającą dawkę, przy stosowaniu wielu leków chemioterapeutycznych i antyretrowirusowych. Częstość wariantów znacznie różni się w zależności od pochodzenia: około 26–31% osób rasy kaukaskiej posiada co najmniej jeden allel *28, natomiast 42–45% Afroamerykanów oraz wyższy odsetek populacji azjatyckich posiada allele *28. W określonych populacjach występują także dodatkowe warianty UGT1A1: UGT1A1*6 i *7 w populacjach wschodnioazjatyckich oraz warianty UGT1A1*5 w niektórych populacjach, każdy z nich wpływa na metabolizm leków.
Znajomość statusu UGT1A1 jest niezbędna przed przepisaniem leków, których metabolizm i eliminacja zależą od UGT1A1. U pacjenta z homozygotycznym statusem słabego metabolizera UGT1A1 redukcja dawki powinna być zaplanowana z wyprzedzeniem, przed rozpoczęciem terapii, a nie wykryta dopiero po wystąpieniu ciężkiej toksyczności. Poradnictwo genetyczne powinno zapewnić, że każdy pacjent, u którego rozpoznano zespół Gilberta lub zidentyfikowano wariant UGT1A1 w badaniu przesiewowym, ma odnotowany ten fakt w dokumentacji medycznej i informuje o wyniku lekarzy onkologów, specjalistów chorób zakaźnych oraz innych osób przepisujących leki będące substratami UGT1A1.
Warianty UGT1A1 różnią się w zależności od pochodzenia: *28 jest najczęstszy u Europejczyków, natomiast *6 i *7 dominują w populacjach wschodnioazjatyckich; rzadkie warianty w innych grupach mogą wpływać na funkcję enzymu.
Autosomalne recesywne
Autosomalnie recesywne dziedziczne zaburzenie charakteryzujące się niesprzężoną hiperbilirubinemią, objawiającą się nieszkodliwą, okresową żółtaczką.
Co zmienia diagnoza
Sam zespół Gilberta nie wymaga leczenia; konieczne może być dostosowanie dawki leków metabolizowanych przez UGT1A1
Przeanalizowane geny
Znana również jako
familial cholemia; Gilbert disease; Gilbert's syndrome; hyperbilirubinemia type 1
Autosomalne recesywne
Wywoływany przez warianty w UGT1A1, które istotnie zmniejszają przetwarzanie bilirubiny, powodując utrzymującą się, a czasem groźną żółtaczkę od urodzenia (typ 1) lub łagodniejszą żółtaczkę utrzymującą się przez całe życie (typ 2).
Co zmienia diagnoza
Wiedza o tym pozwala na codzienną fototerapię lub przeszczep wątroby w typie 1 oraz leczenie fenobarbitalem w typie 2, aby zapobiec uszkodzeniu mózgu przez bilirubinę.
Przeanalizowane geny
Znana również jako
bilirubin UDP glucuronyl transferase deficiency; bilirubin uridinediphosphate glucuronosyltransferase deficiency; bilirubin-UGT deficiency; Crigler Najjar Syndrome; hereditary unconjugated hyperbilirubinemia; UGT deficiency
Autosomalne recesywne
Wywoływany przez warianty w ABCC2, które zmniejszają wydzielanie bilirubiny do żółci i powodują łagodną żółtaczkę utrzymującą się przez całe życie, zwykle nieszkodliwą.
Co zmienia diagnoza
Wiedza ta wyjaśnia podwyższone wyniki bilirubiny i pozwala uniknąć zbędnych badań; żółtaczka może nasilać się w czasie ciąży lub podczas stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych.
Przeanalizowane geny
Znana również jako
chronic idiopathic jaundice; conjugated hyperbilirubinemia; DJS; Dubin Johnson Syndrome; Dubin-Sprinz disease; hyperbilirubinemia type 2; Sprinz-Nelson syndrome
Standardowe panele farmakogenetyczne badają wyłącznie wariant *28. Pomijają one warianty specyficzne dla danej populacji oraz inne funkcjonalne mutacje UGT1A1.
Standardowe panele farmakogenetyczne badają UGT1A1*28, najczęstszy wariant w populacjach europejskich. Takie podejście pomija jednak istotne klinicznie warianty występujące w innych grupach etnicznych: UGT1A1*6 i *7, występujące przede wszystkim w populacjach Azji Wschodniej, również w znacznym stopniu zmniejszają aktywność enzymu i powodują te same trudności w metabolizmie leków. Osoby pochodzenia afrykańskiego, latynoskiego i z innych populacji pozaeuropejskich mogą mieć dodatkowe rzadkie warianty wpływające na funkcjonowanie UGT1A1. Standardowe badanie panelowe prowadzi do ślepoty na pochodzenie etniczne, pozostawiając osoby spoza populacji europejskiej bez pełnych informacji genetycznych. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje pełną sekwencję UGT1A1, zapewniając kompleksowe wykrywanie wariantów we wszystkich populacjach.
Ulotka FDA dla irynotekanu (inhibitora topoizomerazy I stosowanego w leczeniu raka jelita grubego, płuc i jajnika) zaleca badanie genotypu UGT1A1: pacjenci będący homozygotami UGT1A1*28 wymagają obniżenia dawki początkowej irynotekanu o 25–30%, aby uniknąć ciężkiej neutropenii i biegunki (odsetek działań toksycznych stopnia 3–4 jest u homozygotów bez redukcji dawki około trzykrotnie wyższy). Podobnie homozygoty UGT1A1*28 przyjmujące atazanawir (inhibitor proteazy) częściej doświadczają hiperbilirubinemii. Udokumentowany genotyp UGT1A1 w dokumentacji medycznej zapobiega toksyczności ograniczającej dawkę i umożliwia bezpieczną, skuteczną kontynuację terapii.
Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.
Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
