Przejdź do treści
W tym tygodniu Halloween: -10% na sekwencjonowanie genomu

Raport o chorobach · Metaboliczne

Choroba Taya-Sachsa

Sekwencjonowanie całego genomu odczytuje pełną sekwencję genu HEXA, co pozwala odróżnić allele pseudodeficytowe od prawdziwych wariantów patogennych – rozróżnienia, którego nie da się wiarygodnie dokonać metodami enzymatycznymi stosowanymi w badaniach przesiewowych nosicielstwa.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

Zespół GM2 gangliozydozy, wariant B, czyli choroba Tay-Sachsa, charakteryzuje się gromadzeniem gangliozydów G2 w wyniku niedoboru heksozaminidazy A.

Choroba Tay-Sachsa to autosomalna recesywna choroba spichrzeniowa lizosomalna, wywoływana przez patogenne warianty genu HEXA zlokalizowanego na chromosomie 15q23. Gen ten koduje podjednostkę alfa enzymu heksozaminidazy A (Hex A). Niedobór Hex A prowadzi do postępującego gromadzenia się gangliozydu GM2 w neuronach, co skutkuje obumieraniem komórek nerwowych. Postać niemowlęca, najczęstsza i najcięższa, ujawnia się w wieku 3–6 miesięcy regresem rozwojowym, wyolbrzymioną reakcją na bodźce wzrokowe i słuchowe, postępującym pogorszeniem stanu neurologicznego oraz plamką wiśniowoczerwoną w obrazie dna oka. Postać niemowlęca Tay-Sachsa jest zawsze śmiertelna, zwykle do 4–5 roku życia. Nie istnieje skuteczne leczenie.

Częstość nosicielstwa choroby Tay-Sachsa silnie zależy od pochodzenia. Najwyższy odsetek nosicieli występuje wśród osób pochodzenia aszkenazyjskiego, około 1 na 30, ale podwyższona częstość nosicielstwa notuje się także wśród ludności francusko-kanadyjskiej, cajuńskiej i irlandzkiej. Ogólnie w populacjach wieloetnicznych częstość nosicielstwa wynosi około 1 na 250–300. Trzy częste patogenne warianty genu HEXA odpowiadają za ponad 98% alleli chorobotwórczych u nosicieli pochodzenia aszkenazyjskiego: insercja 4 pz w eksonie 11 (c.1274_1277dupTATC), wariant miejsca splicingowego w intronie 12 (c.1421+1G>C) oraz wariant missense w eksonie 7 (p.Gly269Ser), który powoduje postać dorosłą/przewlekłą. W populacjach nieżydowskich występuje znacznie szersze spektrum rzadkich wariantów genu HEXA.

Postacie późnego początku choroby Tay-Sachsa (juwenilna oraz dorosła/przewlekła) wynikają z wariantów HEXA, które zmniejszają, ale nie znoszą, resztkową aktywność Hex A. Postać dorosła może przebiegać z postępującą ataksją móżdżkową, osłabieniem mięśni proksymalnych, pogorszeniem funkcji poznawczych i objawami psychiatrycznymi; obraz ten może początkowo zostać błędnie rozpoznany jako ataksja rdzeniowo-móżdżkowa lub choroba neuronu ruchowego. Allele pseudodeficytowe genu HEXA (zwłaszcza p.Arg247Trp i p.Arg249Trp) obniżają aktywność Hex A w badaniu enzymatycznym, nie powodując jednak choroby. Prowadzi to do fałszywie dodatnich wyników w przesiewowych badaniach nosicielstwa, wywołując niepotrzebny niepokój i mogąc skutkować błędną oceną ryzyka prokreacyjnego.

Postać niemowlęca, juwenilna oraz dorosła/przewlekła stanowią ciągłe spektrum resztkowej aktywności Hex A. Allele pseudodeficytowe dają wyniki badania enzymatycznego nieodróżnialne od prawdziwego nosicielstwa; dopiero genotypowanie molekularne pozwala je rozróżnić.

Analizowana choroba

Autosomalne recesywne

Zespół GM2 gangliozydozy, wariant B, czyli choroba Tay-Sachsa, charakteryzuje się gromadzeniem gangliozydów G2 w wyniku niedoboru heksozaminidazy A.

Co zmienia diagnoza

Brak skutecznego leczenia postaci niemowlęcej choroby Tay-Sachsa (jedynie leczenie objawowe i paliatywne); badania przesiewowe nosicielstwa oraz poradnictwo genetyczne w celu ograniczenia ryzyka reprodukcyjnego; terapia redukcji substratu i terapia genowa są badane w ramach badań klinicznych

Przeanalizowane geny

Znana również jako

B variant GM2 gangliosidosis; Tay Sachs Disease; gangliosidosis GM2, type 1; GM2 gangliosidosis, B, B1 variant; GM2-gangliosidosis, several forms; Hex A pseudodeficiency; hexosaminidase A deficiency; hexosaminidase alpha-subunit deficiency (variant B); sphingolipidosis, Tay-Sachs; TSD

Obejmuje 4 powiązanych podtypów ↓
  • Tay-Sachs disease, B variant, adult form
  • Tay-Sachs disease, b variant, infantile form
  • Tay-Sachs disease, b variant, juvenile form
  • Tay-Sachs disease, B1 variant
MONDO:0010100OMIM 272800Orphanet 845MedGen 11713

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Badania przesiewowe nosicielstwa oparte na oznaczeniu enzymu nie są w stanie odróżnić alleli pseudoniedoboru od rzeczywistych patogennych wariantów, a standardowe panele pomijają rzadkie warianty genu HEXA występujące u osób niearkenazyjskich. Pełne genotypowanie HEXA jest jedynym sposobem na wyjaśnienie niejednoznacznych wyników.

Allele pseudoniedoboru dają fałszywie dodatnie wyniki nosicielstwa, które może wyjaśnić jedynie badanie molekularne

Allele pseudodeficytowe genu HEXA obniżają aktywność heksozaminidazy A w standardowym badaniu biochemicznym, nie powodując choroby. Najczęstsze z nich (p.Arg247Trp i p.Arg249Trp) występują z częstością alleli wynoszącą około 2–4% w populacjach nieżydowskich. Gdy badanie przesiewowe oparte na enzymach wykaże obniżony poziom Hex A, wynik jest raportowany jako „nosicielstwo” – niezależnie od tego, czy obniżona aktywność wynika z allelu patogennego, czy pseudodeficytowego. Rozróżnienie wymaga genotypowania molekularnego: nosiciel allelu pseudodeficytowego nie ma żadnego ryzyka prokreacyjnego choroby Tay-Sachsa, natomiast prawdziwy nosiciel w parze z innym nosicielem ma 25% szans na chore dziecko w każdej ciąży. Sekwencjonowanie całego genomu rozwiewa tę niejednoznaczność, odczytując pełną sekwencję kodującą i intronową genu HEXA.

Populacje niearkenazyjskie posiadają rzadkie warianty genu HEXA, których nie ma w standardowych panelach trzech wariantów

Standardowe panele nosicielstwa dla aszkenazyjskich Żydów badają trzy powszechne patogenne warianty genu HEXA, odpowiadające za ponad 98% alleli chorobotwórczych w tej populacji. Panele te mają niską czułość w populacjach niearkenazyjskich, gdzie udokumentowano już ponad 100 różnych rzadkich patogennych wariantów genu HEXA. W miarę jak badania przesiewowe nosicielstwa wychodzą poza ukierunkowane panele etniczne na rzecz podejść ogólnych, stały panel wariantów nie jest w stanie uchwycić pełnej różnorodności patogennych alleli HEXA we wszystkich grupach pochodzenia. Sekwencjonowanie całego genomu odczytuje każdy nukleotyd genu HEXA, zapewniając równą czułość niezależnie od pochodzenia etnicznego pacjenta.

Inne conditions w kategorii metaboliczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test