Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Metaboliczne

Choroba Niemanna-Picka typu C

Sekwencjonowanie całego genomu jednocześnie ocenia SMPD1 (typy A i B) oraz NPC1/NPC2 (typ C), wykrywając leczalne warianty NPC1/NPC2 u dorosłych zgłaszających porażenie pionowego ruchu gałek ocznych, ataksję móżdżkową lub wczesny spadek funkcji poznawczych.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony w pakietach Premium i Premium + AI

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium

Informacje o: condition

NPC to złożona choroba spichrzeniowa lipidów, charakteryzująca się przede wszystkim nagromadzeniem nieestryfikowanego cholesterolu w późnym endosomalnym/lizosomalnym przedziale komórki.

Choroba Niemanna-Picka (NPD) obejmuje genetycznie i klinicznie odrębne choroby spichrzeniowe lizosomów. Typy A i B są wywoływane patogennymi wariantami SMPD1 (fosfodiesteraza sfingomielinowa 1) na chromosomie 11p15.4, kodującym kwaśną sfingomielinazę; jej niedobór powoduje gromadzenie się sfingomieliny w makrofagach wątroby, śledziony, płuc i mózgu. Typ A to ciężka niemowlęca choroba neurodegeneracyjna, prowadząca do zgonu przed 3. rokiem życia; typ B to łagodniejsza postać z przede wszystkim trzewnymi objawami i zmiennymi objawami neurologicznymi, pozwalająca dożyć dorosłości. Choroba Niemanna-Picka typu C jest wywoływana wariantami NPC1 (95%) lub NPC2 (5%), zlokalizowanymi na różnych chromosomach (kodują one białka uczestniczące w wewnątrzkomórkowym transporcie cholesterolu), i jest patofizjologicznie oraz klinicznie odrębna od typów A i B.

Choroba Niemanna-Picka typu C (NPC) jest prawdopodobnie najtrudniejszą do zdiagnozowania chorobą spichrzeniową lizosomów. W postaciach z początkiem w okresie dojrzewania i u dorosłych (stanowiących około 50% wszystkich przypadków NPC) obraz kliniczny naśladuje częste schorzenia neurologiczne i psychiatryczne: porażenie pionowego ruchu gałek ocznych (VSGP, niemal patognomoniczny objaw NPC, ale często nierozpoznawany), ataksję móżdżkową, dystonię, dyzartrię, dysfagię, spadek funkcji poznawczych oraz objawy psychiatryczne, w tym psychozę, depresję i lęk. Średni czas od wystąpienia objawów do rozpoznania NPC w przypadkach z początkiem w okresie dojrzewania/u dorosłych wynosi około 4–7 lat, w czasie których pacjenci mogą otrzymywać błędne rozpoznania stwardnienia rozsianego, rdzeniowo-móżdżkowej ataksji, choroby afektywnej dwubiegunowej lub schizofrenii.

Miglustat (Zavesca), terapia redukcji substratu, jest zatwierdzony w Europie do stabilizacji objawów neurologicznych w NPC; spowalnia tempo progresji neurologicznej i jest najskuteczniejszy, gdy zostanie wdrożony wcześnie w przebiegu choroby. Arimoklomol, wzmacniacz białek szoku cieplnego, znajduje się w zaawansowanej fazie badań klinicznych w NPC. Te terapie modyfikujące przebieg choroby sprawiają, że diagnoza molekularna NPC ma bezpośrednie znaczenie terapeutyczne: potwierdzony patogenny wariant NPC1 lub NPC2 kwalifikuje pacjenta do leczenia miglustatem oraz do udziału w badaniach z arimoklomolem. W typach A/B olipudaza alfa (Xenpozyme), enzymatyczna terapia zastępcza, została w 2022 roku zatwierdzona do leczenia pozaneurologicznych objawów niedoboru kwaśnej sfingomielinazy.

Bardzo późno rozpoczynająca się postać NPC (w wieku >40 lat) może przebiegać jako atypowa demencja lub zespół przypominający otępienie czołowo-skroniowe. NPC należy rozważyć u każdego dorosłego poniżej 60. roku życia z porażeniem pionowego ruchu gałek ocznych, niewyjaśnioną ataksją móżdżkową lub wczesnym spadkiem funkcji poznawczych towarzyszącym powiększeniu śledziony.

Analizowana choroba

Autosomalne recesywne

NPC to złożona choroba spichrzeniowa lipidów, charakteryzująca się przede wszystkim nagromadzeniem nieestryfikowanego cholesterolu w późnym endosomalnym/lizosomalnym przedziale komórki.

Co zmienia diagnoza

NPC: miglustat (Zavesca, zatwierdzony w UE); arymoklomol (w badaniach klinicznych); typy A/B: olipudaza alfa (Xenpozyme, zatwierdzona w 2022 r. w zakresie objawów pozaneurologicznych); leczenie wspomagające; miglustat przed potwierdzeniem molekularnym może być rozważany ze względu na trudności diagnostyczne

Przeanalizowane geny

Znana również jako

Niemann Pick Disease Type C; NPC

Obejmuje 7 powiązanych podtypów ↓
  • Niemann-Pick disease type C, adult neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, juvenile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, late infantile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, severe early infantile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, severe perinatal form
  • Niemann-Pick disease, type C1
  • Niemann-Pick disease, type C2
MONDO:0018982Orphanet 646MedGen 67399

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

SMPD1 oraz NPC1/NPC2 to odrębne geny, wymagające różnych badań. Biomarkery oksysteroli w osoczu służą do przesiewowego wykrywania NPC, ale nie są swoiste; potwierdzenie molekularne wymaga pełnej sekwencji NPC1 i NPC2. Sekwencjonowanie całego genomu ocenia jednocześnie wszystkie geny Niemanna-Picka.

Porażenie pionowego ruchu gałek ocznych u młodego dorosłego jest niemal patognomoniczne dla NPC, jednak potwierdzenie NPC wymaga badania molekularnego

Pionowe porażenie nadjądrowe spojrzenia (zmniejszenie lub brak dowolnych pionowych ruchów gałek ocznych) jest najbardziej charakterystycznym pojedynczym objawem klinicznym NPC i rzadko występuje w innych schorzeniach. W połączeniu z ataksją móżdżkową, spadkiem funkcji poznawczych oraz wywiadem przedłużonej żółtaczki noworodkowej lub powiększenia śledziony w dzieciństwie powinno skłonić do natychmiastowej oceny w kierunku NPC. Pomiar oksysteroli w osoczu (24S-hydroksycholesterolu, 25-hydroksycholesterolu, 7-ketocholesterolu) stanowi czuły biomarker przesiewowy, ale nie jest swoisty. Potwierdzające rozpoznanie molekularne wymaga pełnego sekwencjonowania NPC1 (42 eksony) oraz NPC2, genów, które nie mają gorącego punktu i wymagają analizy całego genu. Sekwencjonowanie całego genomu zapewnia to jednocześnie.

Leczenie miglustatem wymaga potwierdzonego rozpoznania molekularnego i powinno rozpocząć się możliwie wcześnie w neurologicznym przebiegu NPC

Działanie miglustatu w NPC polega na spowalnianiu progresji; nie cofa uszkodzeń neurologicznych, które już powstały. Dane z badań klinicznych i rejestrów konsekwentnie wskazują, że wcześniejsze rozpoczęcie leczenia miglustatem w przebiegu choroby neurologicznej wiąże się z lepszym zachowaniem funkcji neurologicznych. Każdy rok opóźnienia diagnostycznego w NPC o późnym początku to rok nawarstwiania się uszkodzeń neurologicznych przed rozpoczęciem leczenia. Potwierdzenie molekularne rozpoznania NPC1 lub NPC2 jest warunkiem wstępnym rozpoczęcia leczenia miglustatem; samo rozpoznanie oparte na objawach nie wystarcza do zatwierdzenia leku w większości jurysdykcji. Sekwencjonowanie całego genomu skraca czas do potwierdzenia molekularnego.

Inne conditions w kategorii metaboliczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium