Przejdź do treści
W tym tygodniu Halloween: -10% na sekwencjonowanie genomu

Raport o chorobach · Metaboliczne

Choroba Wilsona

Sekwencjonowanie całego genomu wykrywa warianty genu ATP7B powodujące chorobę Wilsona, co umożliwia szybkie wdrożenie terapii chelatującej i postępowania dietetycznego.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

Bardzo rzadka dziedziczna choroba wieloukładowa, której objawy neurologiczne, wątrobowe, psychiczne lub kostno-mięśniowe nie są charakterystyczne i wynikają z nadmiernego gromadzenia się miedzi w organizmie.

Choroba Wilsona jest autosomalnym recesywnym zaburzeniem metabolicznym wywoływanym przez mutacje w genie ATP7B, który koduje ATPazę transportującą miedź, niezbędną do wydalania miedzi z wątroby do żółci oraz do wbudowywania miedzi w ceruloplazminę. Warianty ATP7B o utracie funkcji upośledzają wydalanie miedzi, co prowadzi do patologicznego nagromadzenia tego pierwiastka w wątrobie, mózgu (jądrach podstawy) i innych narządach. Do objawów klinicznych należą postępująca marskość wątroby oraz odkładanie miedzi w układzie nerwowym, prowadzące do drżenia, sztywności, zaburzeń pisania i zmian zachowania. Choroba ta jest wyjątkowa wśród chorób genetycznych: w pełni się ją leczy i można jej zapobiegać. Wczesne leczenie chelatujące, rozpoczęte przed pojawieniem się objawów, całkowicie zapobiega wszystkim przejawom choroby.

Choroba Wilsona dotyczy na świecie około 1 osoby na 30 000–50 000; częstość nosicielstwa wynosi około 1 na 90. Zidentyfikowano ponad 600 wariantów ATP7B, które wykazują istotne zróżnicowanie zależne od populacji. Około 70% wariantów jest prywatnych lub specyficznych dla danej populacji; wariant H1069Q jest najczęstszy w populacjach europejskich (odpowiada za 30–70% przypadków, w zależności od pochodzenia), natomiast R778L i inne warianty dominują w innych populacjach. Większość pacjentów to heterozygoty złożone. Objawy kliniczne zwykle pojawiają się w okresie dojrzewania lub wczesnej dorosłości; u dzieci poniżej 10. roku życia przeważają zmiany w wątrobie, a u starszych pacjentów dominują objawy neurologiczne.

Wczesna diagnoza genetyczna i leczenie mogą zmienić całe życie. Potwierdzony patogenny wariant ATP7B wymaga natychmiastowego rozpoczęcia leczenia chelatującego D-penicylaminą lub trientyną, a następnie długotrwałego leczenia podtrzymującego octanem cynku. Bezobjawowe rodzeństwo i krewni pierwszego stopnia, zidentyfikowani w ramach badań kaskadowych, powinni natychmiast rozpocząć profilaktyczną terapię cynkiem. Odpowiedź wątroby na chelatowanie pojawia się w ciągu 2–6 miesięcy; poprawa neurologiczna (przy rozpoczęciu leczenia przed objawami lub wcześnie) następuje w ciągu 6–18 miesięcy. Nieleczona choroba Wilsona zawsze kończy się śmiercią, prowadząc do niewydolności wątroby lub nieodwracalnego pogorszenia funkcji układu nerwowego. Dzięki wczesnej diagnostyce molekularnej i interwencji choroba Wilsona jest jedną z nielicznych chorób genetycznych, w których badanie genetyczne daje realny efekt zbliżony do wyleczenia.

Analizowana choroba

Autosomalne recesywne

Bardzo rzadka dziedziczna choroba wieloukładowa, której objawy neurologiczne, wątrobowe, psychiczne lub kostno-mięśniowe nie są charakterystyczne i wynikają z nadmiernego gromadzenia się miedzi w organizmie.

Co zmienia diagnoza

Terapia chelatująca miedź, octan cynku, ograniczenie spożycia miedzi w diecie, przeszczepienie wątroby w przypadku piorunującej niewydolności wątroby

Przeanalizowane geny

Znana również jako

hepatolenticular degeneration; WD; Westphal-Strumpell syndrome; Wilson's disease

MONDO:0010200OMIM 277900Orphanet 905MedGen 42426

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Choroba Wilsona jest niedostatecznie wykrywana, ponieważ nie jest uwzględniana w szerokich panelach genetycznych. Istnieje ponad 600 wariantów ATP7B, wiele z nich jest specyficznych dla populacji i łatwo je przeoczyć.

Badanie przesiewowe w kierunku choroby Wilsona wymaga ukierunkowanego badania ATP7B, którego wiele paneli nie obejmuje

Choroba Wilsona jest rzadko wykrywana w szerokich panelach genetycznych, ponieważ badanie ATP7B nie jest standardem. Spektrum wariantów jest bardzo zróżnicowane: istnieje ponad 600 odrębnych mutacji ATP7B, a około 70% stanowią warianty prywatne lub specyficzne dla populacji. Standardowe sekwencjonowanie nowej generacji może nie wykryć dużych delecji ani rzadkich wariantów, szczególnie w populacjach nieeuropejskich. Metody badawcze różnią się na świecie, a wynik ujemny nie wyklucza choroby Wilsona, jeśli parametry biochemiczne (ceruloplazmina, miedź w surowicy, miedź w moczu zbieranym przez 24 godziny) pozostają nieprawidłowe. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały gen ATP7B i umożliwia wykrycie wariantów strukturalnych, które mogłyby zostać pominięte w badaniach ukierunkowanych.

Diagnoza genetyczna otwiera drogę do leczenia, które całkowicie zatrzymuje chorobę

Po zidentyfikowaniu wariantów ATP7B odpowiedź na leczenie jest znacząca. Leczenie chelatujące D-penicylaminą lub trientyną szybko obniża poziom miedzi; octan cynku blokuje wchłanianie nowej miedzi i zapewnia długotrwałą kontrolę. Wczesne leczenie, rozpoczęte przed pojawieniem się objawów u bezobjawowych członków rodziny, całkowicie zapobiega przejawom choroby. Poprawa stanu wątroby pojawia się w ciągu 2–6 miesięcy; poprawa neurologiczna następuje w ciągu 6–18 miesięcy, jeśli leczenie zostanie rozpoczęte przed wystąpieniem objawów. Diagnoza genetyczna umożliwia badania kaskadowe wszystkich sióstr i braci oraz krewnych pierwszego stopnia, którzy powinni rozpocząć profilaktyczną terapię cynkiem niezależnie od stężenia miedzi w badaniach biochemicznych.

Inne conditions w kategorii metaboliczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test