Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Metaboliczne

Choroba Gauchera

Sekwencjonowanie całego genomu identyfikuje warianty genu GBA powodujące gromadzenie się substancji w lizosomach, co umożliwia terapię zastępczą enzymem lub terapię redukcji substratu dostosowaną do Pani/Pana podtypu genetycznego.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

Dziedziczna choroba spichrzeniowa lizosomów, wywoływana przez warianty w genie GBA1, w której gromadzi się tłuszczopodobna substancja (glukocerebrozyd), głównie w śledzionie, wątrobie i szpiku kostnym. Typ 1 jest najczęstszy; typy 2 i 3 dotyczą również mózgu.

Choroba Gauchera to autosomalnie recesywna choroba spichrzeniowa lizosomalna, wywoływana mutacjami w genie GBA, który koduje glukocerebrozydazę, enzym rozkładający glukocerebrozyd na glukozę i ceramid. Warianty GBA o utracie funkcji upośledzają ten proces, co prowadzi do gromadzenia się glukocerebrozydu w makrofagach i innych komórkach, tworząc charakterystyczne komórki Gauchera zawierające lipidy. Choroba występuje w trzech typach klinicznych: typ 1 (nieneuronopatyczny, około 95% przypadków) obejmuje powiększenie wątroby i śledziony, niedokrwistość, małopłytkowość oraz postępującą chorobę kości; typ 2 (ostry, neuronopatyczny, rzadki) prowadzi do zgonu w wieku 2–4 lat; typ 3 (przewlekły, neuronopatyczny) charakteryzuje się postępującym pogorszeniem neurologicznym oraz zajęciem narządów.

Choroba Gauchera dotyczy około 1 na 40 000 do 1 na 60 000 osób na świecie, przy czym jej częstość jest znacznie wyższa w populacji Żydów aszkenazyjskich (około 1 na 850). Zidentyfikowano ponad 400 wariantów GBA. Cztery założycielskie mutacje aszkenazyjskie (N370S, 84GG, L444P oraz IVS2+1G>A) odpowiadają za około 96% alleli w tej populacji. Genotyp wskazuje na ciężkość przebiegu: warianty typu 1 (nieneuronopatycznego) zazwyczaj zachowują resztkową aktywność enzymu (około 10–30%), natomiast warianty typów 2/3 (neuronopatycznych) znacznie silniej obniżają aktywność lub prowadzą do powstania nieprawidłowo sfałdowanego enzymu. Co interesujące, nosiciele heterozygotyczni wariantów GBA (około 1–3% populacji ogólnej) mają 5- do 10-krotnie zwiększone ryzyko choroby Parkinsona, co ujawnia nieoczekiwany związek między dysfunkcją lizosomów a neurodegeneracją.

Potwierdzona diagnoza patogennego wariantu GBA umożliwia zastosowanie terapii zastępczej enzymem (imiglukeraza, welaglukeraza alfa) lub terapii redukującej substrat (eliglustat w typie 1, miglustat w typach 1 i 3), zatwierdzonych przez FDA, które bezpośrednio oddziałują na molekularną konsekwencję utraty aktywności GBA. Warianty typu 1 (nieneuronopatycznego) zazwyczaj dobrze reagują na leczenie: terapie zmniejszają powiększenie wątroby i śledziony, poprawiają parametry hematologiczne i zatrzymują postęp choroby kości. Typ 2 (ostry, neuronopatyczny) obecnie nie ma skutecznego leczenia modyfikującego przebieg choroby. Typ 3 wykazuje zmienną odpowiedź na terapię zastępczą enzymem. Skuteczność leczenia koreluje z genotypem: N370S (łagodniejszy) zazwyczaj reaguje lepiej niż L444P (cięższy). Diagnoza genetyczna umożliwia wczesne rozpoczęcie leczenia, zapobiegając nieodwracalnym powikłaniom narządowym i kostnym.

Genotyp GBA wskazuje na typ kliniczny i odpowiedź na leczenie: warianty typu 1 zazwyczaj dobrze reagują na terapię zastępczą enzymem lub terapię redukującą substrat, podczas gdy typ 2 pozostaje nieleczalny, a typ 3 wykazuje zmienną odpowiedź.

Analizowana choroba

Autosomalne recesywne

Choroba Gauchera (GD) to choroba spichrzeniowa lizosomów obejmująca trzy główne postacie (typy 1, 2 i 3), postać płodową oraz wariant z zajęciem serca (choroba Gauchera – oftalmoplegia – zwapnienie układu krążenia, czyli choroba Gauchera-podobna).

Co zmienia diagnoza

Terapia zastępcza enzymem, terapia redukcji substratu, leczenie wspomagające, przeszczep szpiku kostnego

Przeanalizowane geny

Znana również jako

acid beta-glucosidase deficiency; acute cerebral Gaucher disease; Gaucher syndrome; glucocerebrosidase deficiency; glucocerebrosidosis; glucosyl cerebroside lipidosis; glucosylceramidase deficiency; glucosylceramide beta-glucosidase deficiency; lipoid histiocytosis (kerasin type); sphingolipidosis 1

Obejmuje 5 powiązanych podtypów ↓
  • Gaucher disease perinatal lethal
  • Gaucher disease type I
  • Gaucher disease type II
  • Gaucher disease type III
  • Gaucher disease-ophthalmoplegia-cardiovascular calcification syndrome
MONDO:0018150Orphanet 355MedGen 42164

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Badanie genu GBA jest technicznie trudne ze względu na zanieczyszczenie sekwencjami pseudogenu. Istnieje ponad 400 wariantów, a standardowe sekwencjonowanie często daje niejednoznaczne wyniki.

Sekwencjonowanie GBA wymaga specjalistycznych metod, aby odróżnić prawdziwe warianty od artefaktów pochodzących z pseudogenu

Sekwencjonowanie GBA jest technicznie trudne, ponieważ gen GBA ma pseudogen (GBAP1) na chromosomie 1, który wykazuje 96% identyczności sekwencji. Standardowe sekwencjonowanie krótkich odcinków często błędnie dopasowuje sekwencje GBA i GBAP1, dając niejednoznaczne lub błędne wyniki. Duże delecje lub złożone przearanżowania mogą nie zostać wykryte samym sekwencjonowaniem egzomu. Zidentyfikowano ponad 400 wariantów GBA, wiele z nich specyficznych dla danej populacji. Do dokładnej diagnostyki niezbędne są specjalistyczne badania GBA z dokładną adnotacją bioinformatyczną oraz możliwością sekwencjonowania długich odczytów. Sekwencjonowanie całego genomu z odpowiednimi kontrolami bioinformatycznymi pozwala wykryć warianty GBA, jednocześnie kontrolując zanieczyszczenie pochodzące z pseudogenu.

Dobór leczenia na podstawie genotypu istotnie poprawia wyniki

Potwierdzony patogenny wariant GBA umożliwia zastosowanie terapii zastępczej enzymem (imiglukeraza, welaglukeraza alfa) lub terapii redukującej substrat (eliglustat, miglustat), zatwierdzonych przez FDA leków bezpośrednio oddziałujących na gromadzenie się glukocerebrozydu. Odpowiedź na leczenie koreluje z genotypem: warianty typu 1 (nieneuronopatycznego) zazwyczaj dobrze reagują, z szybkim zmniejszeniem powiększenia wątroby i śledziony oraz poprawą parametrów hematologicznych i kostnych. Łagodniejsze warianty (N370S) zazwyczaj reagują lepiej niż cięższe warianty (L444P). Wczesne rozpoczęcie leczenia zapobiega nieodwracalnym powikłaniom narządowym i kostnym. Nosiciele heterozygotyczni GBA wykryci w ramach badań kaskadowych mogą skorzystać z rozszerzonego nadzoru neurologicznego pod kątem ryzyka choroby Parkinsona.

Inne conditions w kategorii metaboliczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test