Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Metaboliczne

Niedobór dehydrogenazy semialdehydu bursztynowego (ALDH5A1)

Sekwencjonowanie całego genomu odczytuje gen ALDH5A1 w poszukiwaniu zmian w obu kopiach, które powodują niedobór dehydrogenazy semialdehydu bursztynowego – stan, w którym mózg nie potrafi prawidłowo rozkładać GABA.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony w pakietach Premium i Premium + AI

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium

Informacje o: condition

Dziedziczna choroba metaboliczna, w której mózg nie potrafi prawidłowo rozkładać chemicznego przekaźnika GABA, co prowadzi do opóźnienia rozwoju, obniżonego napięcia mięśniowego i zaburzeń zachowania. Przyczyną są zmiany w obu kopiach genu ALDH5A1.

Niedobór dehydrogenazy semialdehydu bursztynowego to dziedziczna choroba metaboliczna wpływająca na mózg. Dzieci zwykle mają obniżone napięcie mięśniowe oraz opóźniony rozwój mowy i motoryki w ciągu pierwszych dwóch lat życia, a niepełnosprawność intelektualna występuje niemal zawsze. Częste są cechy behawioralne, takie jak nadpobudliwość, lęk, zachowania obsesyjno-kompulsywne i zaburzenia snu.

Chorobę wywołują zmiany w obu kopiach genu ALDH5A1, który koduje enzym rozkładający semialdehyd bursztynowy w trakcie rozpadu GABA. GABA to substancja chemiczna, która zapobiega przeciążeniu mózgu sygnałami. Gdy enzym nie działa, gromadzi się GABA oraz kwas gamma-hydroksymasłowy (GHB), a podwyższony poziom GHB w moczu jest kluczowym wynikiem badania.

U około połowy osób występują napady padaczkowe lub ataksja, czyli chwiejność ruchów, a objawy zwykle nasilają się w okresie późnego dzieciństwa lub wczesnego okresu dojrzewania. Choroba dziedziczy się w sposób autosomalny recesywny, dlatego gdy oboje rodzice są nosicielami zmiany, każde rodzeństwo chorego dziecka ma 25% szans na zachorowanie. Dostępne są badania nosicielstwa dla krewnych oraz poradnictwo genetyczne.

Analizowana choroba

Autosomalne recesywne

Przyczyną są zmiany w obu kopiach genu ALDH5A1, który koduje enzym rozkładający semialdehyd bursztynowy w metabolizmie GABA. Dochodzi do nagromadzenia GABA i kwasu gamma-hydroksymasłowego (GHB), a podwyższony poziom GHB w moczu jest kluczowym wynikiem badania.

Objawy przedmiotowe i podmiotowe

Typowe są opóźnienie rozwoju, zwłaszcza mowy i języka, niepełnosprawność intelektualna oraz obniżone napięcie mięśniowe. Często występują zaburzenia zachowania, takie jak nadpobudliwość, lęk, zachowania obsesyjno-kompulsyjne i problemy ze snem. U około połowy osób występują napady drgawkowe lub ataksja, a napady i problemy behawioralne zwykle nasilają się w okolicy późnego dzieciństwa lub wczesnego okresu dojrzewania.

Co zmienia diagnoza

Leczenie ma charakter objawowy i obejmuje wsparcie rozwojowe i behawioralne oraz leczenie napadów padaczkowych; walproinian zazwyczaj nie jest stosowany. Dostępne są badania nosicielstwa u krewnych oraz poradnictwo genetyczne.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

4-hydroxybutyric aciduria; gamma-hydroxybutyric aciduria; gamma-hydroxybutyricaciduria; SSADH deficiency; SSADHD

MONDO:0010083OMIM 271980Orphanet 22MedGen 124340Źródła: [1][2][3]

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Niedobór dehydrogenazy semialdehydu bursztynowego ma dziedziczenie recesywne, a znajomość rozpoznania wpływa na dobór leków przeciwpadaczkowych.

Leki przeciwpadaczkowe wymagają ostrożności

Wiele leków przeciwpadaczkowych może pomagać w napadach, jednak żaden nie wykazał skuteczności specyficznie w tym zaburzeniu. Walproinian zwykle się unika, a wigabatryny i tiagabiny nie zaleca się, ponieważ mogą podnosić poziom GABA.

Badanie nosicielstwa dla krewnych

Gdy oboje rodzice są nosicielami zmiany, każde kolejne dziecko ma 1 szansę na 4 na zachorowanie, 1 szansę na 2 na bycie nosicielem i 1 szansę na 4 na niedziedziczenie żadnej z kopii. Po poznaniu zmian możliwe są molekularne badania nosicielstwa u krewnych zagrożonych oraz badania prenatalne lub preimplantacyjne.

Piśmiennictwo

  1. Tokatly Latzer I, Pearl PL, Roullet JB, 2004. Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency. GeneReviews
  2. Sergi C, Parayil Sankaran B, 2023. Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency. GeneReviews
  3. Succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency. MedlinePlus Genetics

Inne conditions w kategorii metaboliczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium