Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Metabolism

Akut intermittent porfyri

Helgenomsekvensering identifierar HMBS-varianter som avgör mottagligheten för akut intermittent porfyri, vilket möjliggör bärarscreening och personanpassat undvikande av utlösande faktorer.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i Premium och Premium + AI

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium

Information om condition

En grupp sällsynta ärftliga sjukdomar som orsakas av defekter i hemsyntesen. De leder till ansamling av porfyriner och föregångare och ger neurologiska, psykiatriska eller hudrelaterade symtom.

Akut intermittent porfyri (AIP) är en sällsynt autosomalt dominant sjukdom i hembiosyntesen, som kännetecknas av akuta neurovisceral attacker som utlöses av vissa läkemedel, hormonella förändringar, fasta, stress eller sjukdom. Prevalensen är ungefär 1 på 75 000, men den exakta prevalensen är osäker på grund av underdiagnostik. Akuta attacker ger svåra buksmärtor (ofta krampaktiga), illamående, kräkningar, förstoppning, takykardi, hypertoni och neuropsykiatriska symtom, bland annat förvirring, ångest, depression och psykos. Attacker kan utvecklas till allvarliga komplikationer, inklusive andningssvikt till följd av neuromuskulär påverkan. Penetransen är anmärkningsvärt låg: endast ungefär 0,5–1 % av bärarna av germinala HMBS-varianter utvecklar kliniska attacker; ungefär 20 % penetrans observeras i kända familjer med tidigare fall. När attacker väl har inträffat är de återkommande, och stress, menstruation, fasta eller läkemedel kan utlösa återfall under decennier. Många bärare utvecklar aldrig en attack och förblir asymtomatiska. Sjukdomen har beskrivits som 'den lilla imitatören', eftersom akut debut kan likna akut buk, psykiatrisk kris, kramp eller andra medicinska akutlägen.

HMBS kodar för hydroxymetylbilansyntas (porfobilinogendeaminas), det tredje enzymet i hembiosyntesvägen. Det katalyserar kondensationen av fyra molekyler porfobilinogen (PBG) till hydroxymetylbilan (HMB), ett kritiskt steg i hemsyntesen. Varianter i HMBS med funktionsförlust ger minskad enzymaktivitet, vilket leder till ackumulering av mellanprodukter tidigare i vägen (δ-aminolevulinsyra, ALA, och porfobilinogen, PBG), som är neurotoxiska. Förhöjda nivåer av ALA och PBG i urinen är diagnostiskt för akut porfyri. Över 400 HMBS-varianter har identifierats, inklusive nonsens-, missense- och splitsningsmutationer som orsakar varierande grad av enzymbrist. Hos asymtomatiska bärare (majoriteten) räcker enzymnivåerna för att förhindra attacker, såvida de inte utlöses av faktorer som ökar behovet av hem (t.ex. läkemedel som inducerar cytokrom P450-enzymer, vilket ökar behovet av hemkofaktorn).

Att identifiera en patogen HMBS-variant har stora konsekvenser för livsstil och läkemedelssäkerhet. Bekräftade AIP-bärare bör undvika porfyrogena läkemedel, bland annat barbiturater (fenobarbital, pentobarbital), sulfonamider, p-piller (även om vissa hormonella undergrupper kan vara säkrare), NSAID och många andra; omfattande läkemedelslistor finns på porphyria.org och debrisoquine.org. Bärare måste få i sig tillräckligt med kalorier (fasta är en utlösande faktor), hantera stress och få utbildning i att känna igen attacker. Akuta attacker behandlas med intravenös glukos eller intravenöst hemin (hematin), där det senare är mycket effektivt för att minska aktiviteten hos ALA-syntas och avbryta attacker. Givosiran (Givlaari), ett RNA-interferensläkemedel som riktar sig mot ALAS1 (det hastighetsbegränsande enzymet i hemsyntesen), godkändes 2019 och minskade den årliga attackfrekvensen från 12,5 till 3,2 attacker per år i fas 3-studier, ett stort terapeutiskt framsteg. För kvinnor kräver hormonell hantering under graviditet och klimakteriet noggrann planering.

Tillståndet vi analyserar

Porfyri är en grupp sjukdomar där ämnen som kallas porfyriner ansamlas och påverkar hud eller nervsystem negativt. De flesta typer är ärftliga, men porphyria cutanea tarda kan också orsakas av ökat järn i levern, hepatit C, alkohol eller hiv/aids.

Vad en diagnos förändrar

Attackprevention genom undvikande av utlösande faktorer, intravenös glukos eller hemin vid akuta attacker, RNA-interferensbehandling (givosiran), genetisk rådgivning

Analyserade gener

Inkluderar 29 relaterade undertyper ↓
  • acquired porphyria
  • acute intermittent porphyria
  • autosomal erythropoietic protoporphyria
  • chester porphyria
  • CPOX-related hereditary coproporphyria
  • cutaneous porphyria
  • encephalopathy, porphyria-related
  • erythropoietic protoporphyria
  • erythropoietic uroporphyria associated with myeloid malignancy
  • familial porphyria cutanea tarda
  • harderoporphyria
  • hepatic cutaneous porphyria
  • hepatic porphyria
  • hepatoerythropoietic porphyria
  • hereditary coproporphyria
  • HMBS-related hepatic porphyria
  • inherited porphyria
  • leukoencephalopathy, porphyria-related
  • porphyria cutanea tarda
  • porphyria due to ALA dehydratase deficiency
  • porphyria, acute intermittent, nonerythroid variant
  • PPOX-related hepatic porphyria
  • protoporphyria, erythropoietic, 1
  • protoporphyria, erythropoietic, 2
  • sporadic porphyria cutanea tarda
  • UROD-related inherited porphyria
  • variegate porphyria
  • variegate porphyria, childhood-onset
  • X-linked erythropoietic protoporphyria
MONDO:0037939MedGen 1844832

Varför helgenomsekvensering

Diagnostisering av porfyri är utmanande eftersom akuta attacker är sällsynta och oförutsägbara. De flesta HMBS-bärare är symtomfria och får aldrig någon diagnos.

De flesta bärare av HMBS-varianter förblir symtomfria och odiagnostiserade

Endast ungefär 0,5–1 % av bärarna av germinala HMBS-varianter utvecklar kliniska attacker; ungefär 20 % penetrans observeras i familjer med kända fall. Många porfyripaneler fokuserar på de vanligaste varianterna och kan missa sällsynta HMBS-mutationer. Diagnos ställs vanligtvis genom mätning av PBG och ALA i urinen under eller strax efter en akut attack (nivåerna normaliseras mellan attackerna, vilket gör retrospektiv diagnos svår). Bärartestning är användbar för presymptomatiska familjemedlemmar men inte rutinmässig. Helgenomsekvensering fångar alla HMBS-varianter och möjliggör heltäckande bärarscreening i familjer med känd AIP eller hos personer med oförklarliga akuta neurovisceral attacker.

HMBS-genotyp möjliggör livslångt undvikande av utlösande faktorer och attackprevention

Om du är bekräftad AIP-bärare bör du permanent undvika porfyrinogena läkemedel (barbiturater, sulfonamider, NSAID och många andra), upprätthålla ett tillräckligt kaloriintag, hantera stress och få utbildning om hur attacker känns igen. En genetisk diagnos möjliggör kaskadscreening av förstagradssläktingar, vilket identifierar bärare som kan få rådgivning om utlösande faktorer och läkemedelsundvikande innan en attack inträffar. Dokumenterad i journalen och kommunicerad till patienten förhindrar HMBS-genotypen livshotande läkemedelsreaktioner och vägleder personligt anpassade strategier för attackprevention. Givosiran (Givlaari), godkänt för AIP, minskar det årliga antalet attacker från 12,5 till 3,2 per år och ger nytt hopp för dig som får frekventa attacker. Tidig identifiering genom genetisk screening möjliggör prevention i stället för krishantering.

Andra metabolism conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium