Bu condition hakkında
Porfiri
Hem sentezindeki kusurlardan kaynaklanan, porfirinlerin ve öncü maddelerin birikmesine yol açan ve nörolojik, psikiyatrik veya cilt belirtileriyle ortaya çıkan nadir genetik hastalıklar grubu.
Akut aralıklı porfiri (AIP), hem biyosentezinin nadir görülen otozomal dominant bir bozukluğudur; belirli ilaçlar, hormonal değişiklikler, açlık, stres veya hastalık tarafından tetiklenen akut nörovisseral ataklarla karakterizedir. Yaygınlığı yaklaşık 75.000'de 1'dir, ancak yetersiz tanı nedeniyle kesin yaygınlığı belirsizdir. Akut ataklarda şiddetli karın ağrısı (genellikle kolik tarzında), bulantı, kusma, kabızlık, taşikardi, hipertansiyon ve konfüzyon, anksiyete, depresyon ve psikoz dahil nöropsikiyatrik semptomlar görülür. Ataklar, nöromüsküler tutulumun neden olduğu solunum yetmezliği dahil tehlikeli komplikasyonlara ilerleyebilir. Penetrans dikkat çekici derecede düşüktür: HMBS germinal varyant taşıyıcılarının yalnızca yaklaşık %0,5-1'i klinik atak geçirir; önceki vakaların bulunduğu bilinen ailelerde yaklaşık %20 penetrans gözlenir. Bir kez başladıktan sonra ataklar tekrarlayıcıdır; stres, adet dönemi, açlık veya ilaçlar on yıllar boyunca nüksü tetikleyebilir. Birçok taşıyıcı hiç atak geçirmez ve semptomsuz kalır. Hastalık, akut başlangıcının akut karın, psikiyatrik kriz, nöbet veya diğer tıbbi acil durumları taklit edebilmesi nedeniyle 'küçük taklitçi' olarak tanımlanmıştır.
HMBS, hem biyosentez yolunun üçüncü enzimi olan hidroksimetilbilan sentaz (porfobilinojen deaminaz) kodlar. Porfobilinojen (PBG) moleküllerinin dördünün hidroksimetilbilana (HMB) yoğunlaşmasını katalize eder; bu, hem sentezinde kritik bir adımdır. Fonksiyon kaybına yol açan HMBS varyantları enzim aktivitesinin azalmasına neden olur; bu da nörotoksik olan yukarı akış ara ürünlerinin (δ-aminolevulinik asit, ALA ve porfobilinojen, PBG) birikmesine izin verir. İdrarda yükselmiş ALA ve PBG, akut porfiri için tanısaldır. Değişken derecede enzim eksikliğine yol açan nonsens, missense ve ekleme bölgesi mutasyonları dahil 400'den fazla HMBS varyantı tanımlanmıştır. Semptomsuz taşıyıcılarda (çoğunluk) enzim düzeyleri, hem talebini artıran faktörler (örneğin, hem kofaktörü talebinde artışa yol açan sitokrom P450 enzimlerini indükleyen ilaçlar) tarafından tetiklenmedikçe ataklığı önlemeye yeterlidir.
Bir HMBS patojenik varyantının belirlenmesi, yaşam tarzı ve ilaç güvenliği açısından büyük önem taşır. Doğrulanmış AIP taşıyıcıları, barbitüratlar (fenobarbiton, pentobarbital), sülfonamidler, oral kontraseptifler (hormon alt gruplarından bazıları daha güvenli olabilir), NSAİİ'ler ve diğer birçok 'porfirinojenik' ilaçtan kaçınmalıdır; kapsamlı ilaç listeleri porphyria.org ve debrisoquine.org adreslerinde tutulmaktadır. Taşıyıcılar yeterli kalori alımını sürdürmeli (açlık bir tetikleyicidir), stresi yönetmeli ve atak belirtilerini tanımaya yönelik eğitim almalıdır. Akut ataklar IV dekstroz veya IV hemin (hematin) ile tedavi edilir; hemin, ALA sentazı baskılamada ve ataklara son vermede oldukça etkilidir. ALAS1'i (hem sentezinde hız kısıtlayıcı enzim) hedefleyen bir RNA interferansı tedavisi olan givosiran (Givlaari), 2019'da onaylanmış ve üçüncü faz çalışmalarda yıllık atak sıklığını yılda 12,5'ten 3,2 atağa düşürmüştür; bu büyük bir tedavi ilerlemesidir. Kadınlar için gebelik ve menopoz sırasında hormonal yönetim dikkatli planlama gerektirir.
