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Relatório de condições · Metabolismo

Hemocromatose

O sequenciamento do genoma completo identifica variantes do gene HFE que causam hemocromatose hereditária, permitindo uma intervenção precoce através de flebotomia simples antes de a sobrecarga de ferro causar lesões nos órgãos.

Um relatório de condições procura variantes raras conhecidas por causar as condições que abrange.

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Sobre este condition

Doença genética caracterizada pela absorção excessiva e acumulação de ferro nos tecidos do corpo, levando a lesões dos órgãos, sobretudo do fígado, do coração e do pâncreas.

A hemocromatose hereditária é uma doença autossómica recessiva do metabolismo do ferro, causada por variantes no gene HFE, que codifica uma proteína que regula a hepcidina, a hormona principal de controlo do ferro. A doença leva a uma absorção intestinal excessiva de ferro, permitindo que o ferro se acumule de forma patológica no coração, no fígado, nas articulações e na glândula pituitária. Quando diagnosticada e tratada antes do desenvolvimento de lesões nos órgãos, o prognóstico é excelente, com uma esperança de vida normal; quando diagnosticada tardiamente, pode resultar em lesões irreversíveis nos órgãos, incluindo cirrose, carcinoma hepatocelular, cardiomiopatia e diabetes.

A hemocromatose hereditária é a doença metabólica hereditária mais prevalente em pessoas de ascendência do norte da Europa, afetando cerca de 1 em cada 200. As variantes predominantes são C282Y (responsáveis por 80 a 90% dos casos) e H63D. A penetrância clínica apresenta uma marcada diferença entre sexos: cerca de 28% dos homens homozigóticos para C282Y desenvolvem a doença manifesta (tipicamente após os 40 anos), enquanto apenas cerca de 1% das mulheres homozigóticas desenvolvem sintomas, devido à perda protetora de ferro através da menstruação. A idade de início dos sintomas situa-se tipicamente entre a quarta e a sexta décadas de vida nos homens e após a menopausa nas mulheres.

Conhecer o estado do gene HFE tem implicações profundas para a saúde individual e familiar. Um diagnóstico confirmado de homozigotia para C282Y desencadeia a flebotomia terapêutica (a remoção de 500 mL de sangue semanalmente até que os níveis de ferro se normalizem), um tratamento que previne a cirrose, reverte a fibrose inicial e normaliza a função cardíaca e endócrina quando iniciado antes de lesões avançadas nos órgãos. Como a hemocromatose segue uma herança autossómica recessiva, a identificação de um probando permite o rastreio em cascata dos familiares de primeiro grau (risco de recorrência de 25% em cada irmão), identificando portadores pré-sintomáticos que podem iniciar a gestão preventiva antes do aparecimento dos primeiros sintomas.

As variantes HFE variam em gravidade: os homozigóticos para C282Y apresentam o maior risco de doença, enquanto os heterozigóticos compostos (C282Y/H63D) apresentam fenótipos intermédios com penetrância variável.

A condição que analisamos

Hemocromatose Hereditária

Doença metabólica hereditária caracterizada pela acumulação de ferro nos tecidos.

O que muda com um diagnóstico

Flebotomia, quelação de ferro, dieta com restrição de ferro, rastreio familiar

Genes analisados

Também conhecida como

haemochromatosis; hemochromatosis; hemochromatosis, hereditary

Inclui 10 subtipos relacionados ↓
  • African iron overload
  • digenic hemochromatosis
  • hemochromatosis type 1
  • hemochromatosis type 2
  • hemochromatosis type 2A
  • hemochromatosis type 2B
  • hemochromatosis type 3
  • hemochromatosis type 4
  • hemochromatosis type 5
  • neonatal hemochromatosis
MONDO:0006507MedGen 140272

Porquê a sequenciação do genoma completo

Os painéis padrão para hemocromatose analisam duas variantes. Não detetam 10 a 15% dos casos causados por outros genes do metabolismo do ferro.

O gene que causa a sobrecarga de ferro pode não estar incluído no painel de rastreio

O rastreio padrão da hemocromatose analisa apenas as duas variantes mais comuns, a C282Y e a H63D. No entanto, cerca de 10 a 15% dos casos de hemocromatose resultam de variantes noutros genes, em particular a hemocromatose juvenil não HFE, causada por variantes do HJV (hemojuvelina), que se manifesta no início da vida adulta e pode progredir rapidamente para cirrose. Variantes nos genes HAMP (que codifica a hepcidina), TFR2 e FTL explicam alguns casos. O sequenciamento do genoma completo deteta todas as variantes do HFE juntamente com outros genes do metabolismo do ferro, oferecendo uma deteção abrangente para além do painel padrão de duas variantes.

Identificar o risco de sobrecarga de ferro muda completamente a abordagem terapêutica

Um diagnóstico confirmado de homozigotia para C282Y dá início à flebotomia terapêutica: a remoção de 500 mL de sangue semanalmente até que as reservas de ferro se normalizem. Este tratamento aparentemente simples é notavelmente eficaz: previne ou reverte a fibrose hepática inicial, previne a progressão da diabetes, normaliza a função cardíaca e restabelece a saúde endócrina quando iniciado antes de ocorrerem lesões avançadas nos órgãos. Igualmente importante, a confirmação genética permite o rastreio em cascata dos familiares de primeiro grau, identificando portadores pré-sintomáticos que podem iniciar a flebotomia preventiva anos antes do aparecimento dos sintomas, evitando a doença por completo.

Outros conditions de metabolismo

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