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Relatório de condições · Metabolismo

Deficiência em Succinic Semialdehyde Dehydrogenase (ALDH5A1)

A sequenciação do genoma completo analisa o gene ALDH5A1 à procura das alterações em ambas as cópias que causam a deficiência em succinic semialdehyde dehydrogenase, uma condição em que o cérebro não consegue degradar adequadamente o GABA.

Um relatório de condições procura variantes raras conhecidas por causar as condições que abrange.

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Sobre este condition

Uma condição metabólica hereditária em que o cérebro não consegue degradar adequadamente o químico de sinalização GABA, causando atraso do desenvolvimento, tónus muscular baixo e diferenças comportamentais. É causada por alterações em ambas as cópias do ALDH5A1.

A deficiência em succinic semialdehyde dehydrogenase é uma condição metabólica hereditária que afeta o cérebro. As crianças têm normalmente tónus muscular baixo e atraso no desenvolvimento da fala e motor nos primeiros dois anos de vida, e a deficiência intelectual é quase universal. São frequentes características comportamentais como hiperatividade, ansiedade, comportamento obsessivo-compulsivo e problemas de sono.

A condição é causada por alterações em ambas as cópias do ALDH5A1, gene que codifica a enzima que degrada o semialdeído succínico durante a degradação do GABA. O GABA é uma substância química que impede o cérebro de ficar sobrecarregado com sinais. Quando a enzima não funciona, acumulam-se GABA e gama-hidroxibutirato (GHB), e um aumento do GHB na urina é um achado fundamental do teste.

Cerca de metade das pessoas tem convulsões ou ataxia, uma falta de estabilidade dos movimentos, e estas tendem a agravar-se no final da infância ou no início da adolescência. A transmissão é autossómica recessiva: quando ambos os progenitores são portadores de uma alteração, cada irmão de uma criança afetada tem 25% de probabilidade de ser afetado. Estão disponíveis testes de portador para familiares e aconselhamento genético.

A condição que analisamos

Autossómica recessiva

Causada por alterações em ambas as cópias do ALDH5A1, que codifica a enzima responsável pela degradação do semialdeído succínico no metabolismo do GABA. O GABA e o gama-hidroxibutirato (GHB) acumulam-se, sendo o aumento do GHB na urina um achado fundamental nos testes.

Sinais e sintomas

São típicos o atraso do desenvolvimento, sobretudo da fala e da linguagem, a deficiência intelectual e o tónus muscular baixo. Diferenças comportamentais, como hiperatividade, ansiedade, comportamento obsessivo-compulsivo e problemas de sono, são comuns. Cerca de metade das pessoas tem convulsões ou ataxia, e as convulsões e os problemas de comportamento tendem a agravar-se por volta do final da infância ou início da adolescência.

O que muda com um diagnóstico

O tratamento é sintomático, com apoio ao desenvolvimento e ao comportamento e tratamento das convulsões; o valproato é geralmente evitado. Estão disponíveis o rastreio de portadores em familiares e o aconselhamento genético.

Genes analisados

Também conhecida como

4-hydroxybutyric aciduria; gamma-hydroxybutyric aciduria; gamma-hydroxybutyricaciduria; SSADH deficiency; SSADHD

MONDO:0010083OMIM 271980Orphanet 22MedGen 124340Fontes: [1][2][3]

Porquê a sequenciação do genoma completo

A deficiência em succinic semialdehyde dehydrogenase é recessiva, e conhecer o diagnóstico influencia a escolha dos medicamentos antiepiléticos.

Os medicamentos antiepiléticos requerem cuidado

Muitos medicamentos antiepiléticos podem ajudar nas convulsões, mas nenhum demonstrou funcionar especificamente nesta doença. O valproato é geralmente evitado, e a vigabatrina e a tiagabina não são recomendadas porque podem aumentar os níveis de GABA.

Teste de portador para familiares

Quando ambos os progenitores são portadores de uma alteração, cada filho seguinte tem 1 em 4 (25%) de probabilidade de ser afetado, 1 em 2 (50%) de ser portador e 1 em 4 (25%) de não herdar nenhuma das alterações. Após conhecer as alterações, é possível fazer testes moleculares de portador a familiares em risco, bem como testes pré-natais ou de pré-implantação.

Referências

  1. Tokatly Latzer I, Pearl PL, Roullet JB, 2004. Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency. GeneReviews
  2. Sergi C, Parayil Sankaran B, 2023. Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency. GeneReviews
  3. Succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency. MedlinePlus Genetics

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