İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Metabolik

Fenilketonüri (PKU)

Tam genom dizilemesi, BH4 yanıtını öngören PAH varyantlarını belirler; bu sayede hekiminiz, diyet kısıtlamasını azaltabilecek ve yaşam kalitesini artırabilecek sapropterin tedavisini değerlendirebilir.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Premium ve Premium + AI paketlerinde dahildir

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin

Bu condition hakkında

PAH geninde oluşan varyantlardan kaynaklanan, vücudun fenilalanin amino asidini parçalayamadığı kalıtsal bir metabolizma bozukluğudur. Bebeklik döneminden itibaren özel bir diyet uygulanmazsa fenilalanin birikir ve beyne zarar verir.

Fenilketonüri (PKU), fenilalanin metabolizmasının otozomal çekinik bir bozukluğudur ve fenilalaninin tirozine dönüşümünü katalizleyen enzim olan fenilalanin hidroksilazı kodlayan PAH mutasyonlarından kaynaklanır. Fonksiyon kaybına yol açan PAH varyantları bu kritik amino asit dönüşümünü bozar; bu da fenilalaninin toksik düzeylere birikmesine ve tirozin eksikliğine neden olur. Tedavi edilmeyen PKU; ağır zihinsel engellilik, davranış sorunları, nörolojik gerileme, egzama, açık cilt pigmentasyonu ve karakteristik küflü ya da fare benzeri vücut kokusuna yol açar. Bununla birlikte, erken başlanan ve yaşam boyu sürdürülen fenilalanin kısıtlamalı diyet tüm bu bulguları önler; tedavi edilen bireyler normal zekâya sahip olur ve normal yaşam süresine ulaşır.

PKU, Avrupa popülasyonlarında yaklaşık 10.000 kişide 1 ila 15.000 kişide 1 oranında görülür; bazı Asya ve Orta Doğu popülasyonlarında ise bu oran daha yüksektir. 1.100'den fazla PAH varyantı tanımlanmıştır ve bu da geniş bir genetik heterojenite gösterir. 1960'lardan bu yana ABD'nin 50 eyaletinin tamamında yenidoğan taramasıyla PKU saptanmaktadır; bu, genetik hastalıkların önlenmesindeki en erken başarı öykülerinden biridir. Kritik olarak, PKU hastalarının yaklaşık %25-50'si BH4 (tetrahidrobiyopterin) yanıtı sağlayan PAH varyantları taşır; bu bireyler, kalıntı PAH enzim aktivitesini artıran ve diyet kısıtlamasını önemli ölçüde hafifletebilecek sentetik bir BH4 kofaktörü olan sapropterine (Kuvan) yanıt verebilir. Genotip-fenotip ilişkisi güçlüdür: belirli varyant sınıfları (özellikle kalıntı aktiviteyi koruyan missense mutasyonları) BH4'e yanıt verirken, null varyantlar ve frameshift mutasyonları yanıt vermez.

Yenidoğan taramasıyla doğumda saptanan bir PAH varyantı tanısı, fenilalanin kısıtlamasıyla derhal diyet müdahalesini gerektirir; bu, zihinsel engelliliği ve nörolojik bulguları tamamen önler. Genotip-fenotip ilişkisi tedavi yönetimini doğrudan belirler: BH4'e yanıt veren varyantlar, hastaları sapropterin tedavisi için uygun hale getirebilir; bu da yaşam boyu uygulanan sıkı fenilalanin kısıtlamasına kıyasla daha az kısıtlayıcı bir diyet ve daha iyi bir yaşam kalitesi sağlayabilir. Erken tedavi çok önemlidir; yenidoğan döneminde kısa süreli yüksek fenilalanin düzeyleri bile kalıcı bilişsel hasara yol açabilir. Genetik tanı, aile bireylerinin taşıyıcılık taramasını ve hamilelik planlayan etkilenmiş bireyler için gebelik öncesi danışmanlığı mümkün kılar (gebelikte fetüsü zarardan korumak için sıkı diyet kontrolü gerektiren maternal PKU).

PKU hastalarının yaklaşık %25-50'si, sapropterin tedavisine yanıt veren BH4'e duyarlı PAH varyantları taşır; bu da daha az kısıtlayıcı bir diyete ve daha iyi bir yaşam kalitesine olanak tanıyabilir.

Analiz ettiğimiz durum

Fenilketonüri

Otozomal resesif

Fenilalanin hidroksilaz eksikliğine bağlı, tedavi edilmezse entelektüel yetersizliğe yol açan bir fenilalanin metabolizması bozukluğudur.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Fenilalanin kısıtlı diyet, BH4'e yanıt veren varyantlar için sapropterin (BH4) tedavisi, tıbbi besinler, yenidoğan taraması

Analiz edilen genler

Diğer adları

hyperphenylalaninemia, non-PKU mild; PAH deficiency; phenylalanine hydroxylase deficiency; PKU

4 ilgili alt tip içerir ↓
  • classic phenylketonuria
  • mild phenylketonuria
  • tetrahydrobiopterin-responsive phenylketonuria
  • tetrahydrobiopterin-unresponsive phenylketonuria
MONDO:0009861OMIM 261600Orphanet 716MedGen 19244

Neden tüm genom dizilemesi

PAH varyant testi, BH4 yanıtını ve diyet toleransını öngörmek açısından önemlidir. Güçlü genotip-fenotip ilişkisi olan 1.100'den fazla varyant mevcuttur. WGS, yenidoğan taramasını tamamlar, ancak onun yerini tutmaz.

PAH genotipi BH4 yanıtını ve diyet esnekliğini öngörür

PKU, erken tanı için standart uygulama olan yenidoğan taraması ile saptansa da, genetik test BH4 yanıtını ve diyet toleransını öngörmede kritik bir rol oynar. PKU hastalarının yaklaşık %25-50'si, kalıntı PAH aktivitesini artıran bir BH4 kofaktörü olan sapropterine (Kuvan) yanıt veren PAH varyantları taşır. Kalıntı enzim aktivitesini koruyan missense mutasyonları gibi belirli varyant sınıfları BH4 yanıtını öngörürken, null varyantlar ve frameshift mutasyonları yanıtı öngörmez. 1.100'den fazla PAH varyantı, güçlü genotip-fenotip ilişkisiyle tanımlanmıştır. Tam genom dizilemesi tüm PAH varyantlarını yakalar ve klinik BH4 yükleme testleriyle doğrulanan sapropterin yanıtının doğru şekilde öngörülmesini sağlar.

BH4 yanıtının belirlenmesi diyet esnekliğini ve yaşam kalitesini artırabilir

PAH varyant tanısı ile BH4 yanıt testinin birlikte yapılması, PKU hastalarının yaşam kalitesini önemli ölçüde artırabilir. Yaşam boyu süren katı fenilalanin kısıtlaması zordur ve beslenmeyi, sosyal uyumu ve psikolojik iyi oluşu etkiler. BH4'e yanıt veren hastalar, fenilalanin metabolizmasını kısmen normalleştirebilen ve daha az kısıtlayıcı bir diyete olanak tanıyan sapropterin tedavisinden yararlanabilir. Bu, güvenli fenilalanin düzeyleri korunurken daha geniş besin seçenekleri, daha iyi beslenme durumu ve daha iyi bir yaşam kalitesi sağlar. Diyet kısıtlamasındaki küçük bir azalma bile önemli psikososyal faydalar sağlayabilir. Genetik test, hangi hastaların bu yaklaşımdan yararlanabileceğini belirler.

Diğer metabolik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin