Gizliliğinize saygı duyuyoruz
Analitik çerezleri sitenin nasıl kullanıldığını bize gösterir; Google ve Meta'dan gelen reklam çerezleri ise reklamlarımızı ölçer. Hangilerine izin vereceğinizi seçin ve Gizlilik Tercihleriniz altından istediğiniz zaman değiştirin.
Durum raporu · Metabolik
Tüm genom dizilemesi, kemoterapi ilaçlarını, antiretroviral ilaçları ve diğer kritik ilaçları ne kadar güvenli metabolize ettiğinizi belirleyen UGT1A1 varyantlarını saptar.
Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.
Her kitle birlikte dahildir
$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde
Genome Test'imi alHer kitle birlikte dahildir
$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde
Genome Test'imi alKonjuge olmayan hiperbilirubinemi ile karakterize, otozomal resesif kalıtsal bir bozukluk; zararsız, aralıklı sarılığa yol açar.
Gilbert sendromu, etnik kökene bağlı olarak genel popülasyonun yaklaşık %2-20'sini etkileyen, iyi huylu bir konjuge olmayan hiperbilirubinemidir. Bilirubini atılımını kolaylaştırmak için konjuge eden enzim olan UDP-glukuronosiltransferaz 1A1'in (UGT1A1) aktivitesinin azalmasından kaynaklanır. Başlıca genetik neden, UGT1A1 promotorunun TATA kutusunda (her zamanki altı yerine) yedi TA tekrarından oluşan UGT1A1*28 polimorfizmidir ve bu, enzim ekspresyonunu normalin yaklaşık %30'una düşürür. Klinik olarak Gilbert sendromunun kendisi iyi huyludur: hastalarda hafif sarılık gelişir (genellikle bilirubin <6 mg/dL), bu sarılık açlık, hastalık veya stres ile geçici olarak kötüleşebilir ancak herhangi bir sağlık riski oluşturmaz.
Gilbert genotiplemesinin kritik önemi farmakogenomik bağlamlarda ortaya çıkar. UGT1A1*28 homozigotları, birçok kemoterapi ajanı ve antiretroviral ilaçla birlikte ciddi, doz sınırlayıcı toksisite riskiyle karşı karşıyadır. Varyant sıklıkları atasal kökene göre çarpıcı biçimde değişir: Kafkas popülasyonunun yaklaşık %26-31'i en az bir *28 alleli taşırken, Afrikalı Amerikalıların %42-45'i ve Asya popülasyonlarının daha yüksek oranları *28 alleli taşır. Belirli popülasyonlarda ek UGT1A1 varyantları da bulunur: Doğu Asya popülasyonlarında UGT1A1*6 ve *7; bazı popülasyonlarda UGT1A1*5 varyantları; bunların her biri ilaç metabolizması üzerinde sonuçlar doğurur.
İlaç metabolizması ve klirensi için UGT1A1'e bağımlı olan ilaçları reçete etmeden önce UGT1A1 durumunun bilinmesi esastır. UGT1A1 homozigot zayıf metabolizör durumuna sahip bir hasta, ciddi toksisite gelişmeden değil, tedaviye başlamadan önce doz azaltımlarının planlanmış olması gerekir. Genetik danışmanlık, Gilbert sendromu tanısı alan veya UGT1A1 taramasıyla tespit edilen her hastanın tıbbi kaydında belgelenmesini ve sonucun onkoloji, enfeksiyon hastalıkları ve UGT1A1 substratı ilaçları reçete eden diğer hekimlere iletilmesini sağlamalıdır.
UGT1A1 varyantları atasal kökene göre farklılık gösterir: *28 en yaygın olarak Avrupalılarda görülür; *6 ve *7 Doğu Asya popülasyonlarında baskındır; diğer gruplarda görülen nadir varyantlar enzim fonksiyonunu etkileyebilir.
Otozomal resesif
Konjuge olmayan hiperbilirubinemi ile karakterize, otozomal resesif kalıtsal bir bozukluk; zararsız, aralıklı sarılığa yol açar.
Bir tanının neyi değiştirdiği
Gilbert sendromunun kendisi için tedavi gerekmez; UGT1A1 ile metabolize edilen ilaçlar için ilaç dozunun ayarlanması
Analiz edilen genler
Diğer adları
familial cholemia; Gilbert disease; Gilbert's syndrome; hyperbilirubinemia type 1
Otozomal resesif
Bilirubin işlenmesini ciddi ölçüde azaltan UGT1A1 varyantlarından kaynaklanır; doğumdan itibaren süregelen ve bazen tehlikeli olabilen sarılığa (tip 1) ya da yaşam boyu sürebilen daha hafif sarılığa (tip 2) yol açar.
Bir tanının neyi değiştirdiği
Bu durumun bilinmesi, bilirubin beyin hasarını önlemek amacıyla tip 1'de günlük fototerapi veya karaciğer nakli, tip 2'de ise fenobarbital tedavisine olanak tanır.
Analiz edilen genler
Diğer adları
bilirubin UDP glucuronyl transferase deficiency; bilirubin uridinediphosphate glucuronosyltransferase deficiency; bilirubin-UGT deficiency; Crigler Najjar Syndrome; hereditary unconjugated hyperbilirubinemia; UGT deficiency
Otozomal resesif
Bilirubinin safraya salınımını azaltan ABCC2 varyantlarından kaynaklanır; genellikle zararsız olan, yaşam boyu süren hafif bir sarılığa neden olur.
Bir tanının neyi değiştirdiği
Bu durumun bilinmesi, yüksek bilirubin sonuçlarını açıklar ve gereksiz tetkiklerin önüne geçebilir; sarılık gebelik veya oral kontraseptiflerle kötüleşebilir.
Analiz edilen genler
Diğer adları
chronic idiopathic jaundice; conjugated hyperbilirubinemia; DJS; Dubin Johnson Syndrome; Dubin-Sprinz disease; hyperbilirubinemia type 2; Sprinz-Nelson syndrome
Standart farmakogenomik panelleri yalnızca *28'i test eder. Atasal kökene özgü varyantları ve diğer fonksiyonel UGT1A1 mutasyonlarını kaçırırlar.
Standart farmakogenomik panelleri, Avrupa popülasyonlarında en yaygın varyant olan UGT1A1*28'i test eder. Ancak bu yaklaşım, diğer atasal kökenlerdeki klinik açıdan önemli varyantları kaçırır: ağırlıklı olarak Doğu Asya popülasyonlarında görülen UGT1A1*6 ve *7 de enzim aktivitesini önemli ölçüde azaltır ve aynı ilaç metabolizması zorluklarına yol açar. Afrika kökenli, Hispanik kökenli ve diğer Avrupa dışı popülasyonlardaki hastalar, UGT1A1 fonksiyonunu etkileyen ek nadir varyantlar taşır. Standart panel testi, atasal kökene özgü bir körlük yaratarak Avrupa kökeni dışındaki popülasyonları eksik genetik bilgiyle bırakır. Tüm genom dizilemesi, tüm UGT1A1 dizisini yakalayarak tüm popülasyonlarda kapsamlı varyant tespiti sağlar.
İrinotekan (kolorektal, akciğer ve over kanserinde kullanılan bir topoizomeraz I inhibitörü) için FDA etiketlemesi UGT1A1 genotiplemesi önerisi içerir: UGT1A1*28 homozigotlarının ciddi nötropeni ve ishalden kaçınmak için irinotekan başlangıç dozunda %25-30 azaltma gerekir (dozu azaltılmamış homozigotlarda 3-4. derece toksisite oranları yaklaşık 3 kat daha yüksektir). Benzer şekilde, atazanavir (bir proteaz inhibitörü) kullanan UGT1A1*28 homozigotları daha yüksek hiperbilirubinemi oranları yaşar. Tıbbi kayıtta belgelenmiş bir UGT1A1 genotipi, doz sınırlayıcı toksisiteyi önler ve güvenli, etkili tedaviye devam edilmesini sağlar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.
Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde
