İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Metabolik

Tirozinemi

Tam genom dizilemesi, tüm FAH patojenik varyantlarını belirleyerek nitisinon tedavisinin başlatılmasını sağlayan tanıyı doğrular ve tirozinemi tip 1'i, farklı tedavi yaklaşımları ve prognozu olan tip 2 ve tip 3'ten ayırt eder.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Premium ve Premium + AI paketlerinde dahildir

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin

Bu condition hakkında

Vücudun tirozin amino asitini etkin biçimde parçalayamamasıyla karakterize, kanda ve dokularda tirozin ve metabolitlerinin birikmesine yol açan, karaciğer, böbrek ve sinir sistemi sorunlarına neden olabilen genetik bir bozukluk.

Tirozinemi tip 1 (HT1), tirozin yıkım yolunun son enzimi olan fümarilasetoasetat hidrolaz (FAH, kromozom 15q25.1) eksikliğinden kaynaklanan otozomal resesif bir hastalıktır. FAH eksikliği, hepatositlere ve renal tübül hücrelerine doğrudan zarar veren alkilleyici ajanlar olan fümarilasetoasetat ve maleilasetoasetatın birikmesine yol açar. HT1, üç tirozineminin en ağır olanıdır ve dünya genelinde yaklaşık 100.000 doğumda 1 görülür; Quebec (16.500 doğumda 1) ve İskandinavya'da prevalansı daha yüksektir.

Nitisinon öncesinde HT1; yaşamın ilk yılında sıklıkla ölümcül seyreden akut karaciğer yetmezliği, ilerleyici siroz ile seyreden kronik karaciğer hastalığı, renal Fanconi sendromu, şiddetli nöropatik ağrı eşlik eden porfiriye benzer nörolojik krizler ve 2 yaşına kadar yaşayan hastaların yaklaşık %37'sinde gelişen hepatoselüler karsinom (HCC) ile kendini gösterirdi. Karaciğer nakli, önemli morbidite ve mortalite ile birlikte tek kesin tedavi seçeneğiydi.

Nitisinon (NTBC, Orfadin), 2002 yılında onaylanmış olup, zehirli metabolitlerin oluşumunu önleyerek tirozin yolağında FAH'ın yukarı akışındaki bir enzim olan 4-hidroksifenilpiruvat dioksijenazı inhibe eder. Nitisinonun diyetle tirozin ve fenilalanin kısıtlaması ile birlikte kullanılması, HT1'i tüm vakalarda ölümcül seyreden bir hastalıktan yönetilebilir kronik bir hastalık haline getirmiştir. Yenidoğan döneminde (ideali yaşamın ilk ayı içinde) başlandığında nitisinon karaciğer hasarını önler, nörolojik krizleri ortadan kaldırır ve HCC riskini belirgin şekilde azaltır (ancak tamamen ortadan kaldırmaz). HCC riski azalmış olsa da sıfır değildir; bu nedenle alfa-fetoprotein takibi ve karaciğer görüntüleme ile yaşam boyu HCC açısından karaciğer izlemi gereklidir.

Optimal sonuçlar için nitisinonun yaşamın ilk ayı içinde başlanması gerekir. Tedavinin ertelendiği her hafta, geri dönüşümsüz karaciğer hasarına yol açan hepatotoksik metabolitlerin birikmesine neden olur. Yenidoğan taramasında HT1, yükselmiş süksinilasetonla saptanır.

Analiz ettiğimiz 2 durum

Tirozinemi

Otozomal resesif

FAH, HPD ve TAT genlerindeki mutasyonlardan kaynaklanan, otozomal resesif kalıtılan bir metabolik bozukluk. Tirozin metabolizmasında görev alan enzimlerden birinin eksikliğiyle karakterizedir. Kanda tirozin düzeyinin yükselmesine ve tirozin ile yan ürünlerinin karaciğer, böbrek, sinir sistemi ve diğer organlarda birikmesine yol açar.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Nitisinon (NTBC/Orfadin) ömür boyu; tirozin ve fenilalanin kısıtlamalı diyet; HCC için AFP ve karaciğer MRI takibi; nitisinona dirençli hastalık veya HCC için karaciğer nakli; böbrek takibi

Analiz edilen genler

4 ilgili alt tip içerir ↓
  • transient tyrosinemia of the newborn
  • tyrosinemia type I
  • tyrosinemia type II
  • tyrosinemia type III
MONDO:0004741MedGen 541332

Hawkinsinüri

Otozomal dominant

HPD genindeki varyantlardan kaynaklanır; tirozin yıkımını etkiler ve bebeklik döneminde metabolik asidoza ve yetersiz büyümeye yol açabilir. Genellikle yaşla birlikte düzelir.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Bu durumu bilmek, tirozin metabolitlerindeki anormallikleri açıklar ve bebeklik döneminde beslenmeye yönelik öneriler sunulmasına olanak tanır.

Analiz edilen genler

Diğer adları

4-alpha-hydroxyphenylpyruvate hydroxylase deficiency; 4-HPPD deficiency; 4-hydroxyphenylpyruvic acid dioxygenase deficiency

MONDO:0007700OMIM 140350Orphanet 2118MedGen 419319

Neden tüm genom dizilemesi

Yenidoğan taramasında süksinilasetonun yükselmesi saptanır; ancak HT1'i geçici yenidoğan tirozinemisinden ve tirozinemi tip 2 ve tip 3'ten ayırt etmek için moleküler FAH doğrulaması gereklidir.

Yaşamın ilk ayı içinde başlanan nitisinon karaciğer yetmezliğini önler, ancak tedavinin ertelenmesi HCC riskinin azaltılmasını sınırlar

Çalışmalar, nitisinon başlangıç yaşı ile uzun vadeli sonuçlar arasında net bir ilişki olduğunu göstermektedir. Bir aydan önce başlanan hastaların karaciğer fonksiyonları neredeyse normaldir ve HCC riski en düşük olandır. 1-6 aylık dönemde başlanan hastalarda sonuçlar iyidir, ancak artık risk biraz daha yüksektir. 6 aydan sonra başlanan hastalarda, tamamen geri dönüşümlü olmayabilecek karaciğer hasarı birikmiş olabilir. Yenidoğan taramasında pozitif sonuç alındıktan sonra FAH varyantlarının hızlı moleküler doğrulanması, karaciğer hasarı başlamadan, yaşamın ilk haftalarında nitisinonun hemen başlanmasını sağlar.

Nitisinon ile HCC riski azalır ancak ortadan kalkmaz: optimal tedaviye rağmen yaşam boyu karaciğer izlemi zorunludur

Nitisinon öncesinde, 2 yaşına kadar yaşayan HT1 hastalarının yaklaşık %37'sinde HCC gelişiyordu. Erken başlanan nitisinon bu riski belirgin şekilde azaltır; ancak özellikle tedaviye geç başlanan veya tedaviye uyumun yetersiz olduğu hastalarda, nitisinon ile tedavi edilen hastalarda HCC vakaları bildirilmiştir. Tüm HT1 hastalarının alfa-fetoprotein düzeyleri ve karaciğer MRG ile yaşam boyu karaciğer izlemine ihtiyacı vardır. FAH'ın moleküler tanısı, tedaviye uyumun genellikle azaldığı ve izlemin aksayabildiği ergenlik ve erişkinlik dönemlerinde bu kanser izleminin sürdürülmesini sağlar.

Diğer metabolik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin