İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Metabolik

Pompe Hastalığı

Tüm genom dizilemesi, GAA geninin tamamını okuyarak, Pompe hastalığında enzim testine dayalı taşıyıcı ve yenidoğan taramalarını karıştıran yaygın intronik psödodeffiyans alleli dahil tüm varyant türlerini belirler.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

GAA geninde görülen varyantlardan kaynaklanan, kasta glikojen birikimiyle seyreden kalıtsal bir lizozomal depo hastalığıdır. Kalbi etkileyen ağır bebeklik başlangıçlı formdan, ilerleyici kas ve solunum zayıflığıyla seyreden geç başlangıçlı forma kadar değişen bir tablo gösterir.

Pompe hastalığı (glikojen depo hastalığı tip II, GSDII, asit maltaz eksikliği), 17q25.3 kromozomunda yer alan GAA (asit alfa-glukozidaz) genindeki patojenik varyantlardan kaynaklanan, otozomal resesif bir lizozomal depo bozukluğudur. GAA geni, lizozomal glikojen yıkımından sorumlu enzimi kodlar; bu enzimin eksikliği kas hücrelerinde ilerleyici glikojen birikimine yol açarak iskelet kası güçsüzlüğüne, solunum yetmezliğine ve kalp tutulumuna neden olur. Pompe hastalığı, yaşamın ilk aylarında hızla ilerleyen hipertrofik kardiyomiyopati, ciddi hipotoni ve solunum yetmezliği ile karakterize klasik infantil başlangıçlı Pompe hastalığından (IOPD), erken çocukluktan sekizinci dekada kadar ortaya çıkan, kalp tutulumu olmaksızın ilerleyici proksimal kas güçsüzlüğü ve solunum yetersizliği ile seyreden geç başlangıçlı Pompe hastalığına (LOPD) kadar uzanan klinik bir spektrum olarak görülür.

Pompe hastalığının moleküler genetiği karmaşıktır. 900'ün üzerinde GAA varyantı tanımlanmıştır. Avrupa kökenli bireylerde en sık görülen hastalığa neden olan varyant, yaklaşık %10-20 oranında normal GAA mRNA üretimine izin veren, sızıntılı bir ek bölgesi (splice) varyantı olan c.-32-13T>G (IVS1)'dir ve geç başlangıçlı hastalıkla ilişkilidir. Afrika kökenli hastalarda en sık patojenik varyant p.Arg854X'tir. Kritik bir moleküler karmaşıklık, hastalığa neden olmadan biyokimyasal testte GAA enzim aktivitesini azaltan GAA psödodefisiyans alleli (c.1726G>A; p.Gly576Ser ve c.2065G>A; p.Glu689Lys, genellikle cis konumda c.[1726G>A;2065G>A] haplotipini oluşturur) etrafında ortaya çıkar. Bu psödodefisiyans alleli, yenidoğan tarama programlarını ve taşıyıcılık testlerini yanıltarak, çözümlenmek için moleküler doğrulama gerektiren yanlış pozitif sonuçlara yol açar.

Alglukozidaz alfa (Myozyme/Lumizyme), 2006'dan bu yana Pompe hastalığında standart enzim replasman tedavisi (ERT) olmuştur ve özellikle geri dönüşümsüz kas kaybı oluşmadan önce tedavi edilen LOPD hastalarında hastalığın ilerlemesini belirgin biçimde yavaşlatır. 2022'de, miglustat (farmakolojik şaperon) ile birlikte kullanılan sipaglukozidaz alfa (Pombiliti) FDA onayı almıştır; PROPEL çalışmasında LOPD'de standart alglukozidaz alfaya göre üstünlük göstermiştir. AAV vektörlerini kullanan gen tedavisi yaklaşımları klinik çalışmalardadır. LOPD'de tedavinin en yüksek fayda sağladığı dönem, diyafram ve kemer kası fibrozisi gelişmeden önceki erken dönemdir; bu nedenle erken moleküler tanı kritik öneme sahiptir.

Klasik infantil Pompe hastalığı ile geç başlangıçlı Pompe hastalığı fenotipik olarak farklıdır. IVS1 (c.-32-13T>G) varyantı, bir miktar kalıntı GAA ekspresyonuna izin verir ve geç başlangıçlı hastalıkla güçlü biçimde ilişkilidir. IVS1 ile bir null alleli taşıyan bileşik heterozigotlar genellikle değişken ancak tipik olarak geç başlangıçlı bir tablo sergiler.

Analiz ettiğimiz durum

Pompe Hastalığı (Glikojen Depo Hastalığı Tip II)

Otozomal resesif

Asit maltaz eksikliğine bağlı glikojen depo hastalığı (AMD), iskelet kasının yanı sıra kalp ve solunum kaslarını ve diğer dokuları etkileyen, metabolik miyopatiye yol açan otozomal resesif bir özelliktir. AMD, lizozomlarda glikojen birikmesinden kaynaklanan geniş bir klinik tablo yelpazesi sunar: Asit maltaz eksikliğine bağlı glikojen depo hastalığı, bebeklik başlangıçlı, klasik olmayan bebeklik başlangıçlı ve erişkin başlangıçlı formlar. Erken başlangıçlı formlar daha ağırdır ve sıklıkla ölümcüldür.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Enzim replasman tedavisi (alglukozidaz alfa; sipaglukozidaz alfa + miglustat, geç başlangıçlı hastalıkta üstün); solunum desteği (BiPAP/CPAP/mekanik ventilasyon); fizyoterapi; klinik çalışmalarda gen tedavisi

Analiz edilen genler

Diğer adları

acid maltase deficiency; acid maltase deficiency disease; Aglucosidase alfa; Alpha-1,4-glucosidase acid deficiency; deficiency of alpha-glucosidase; deficiency of lysosomal alpha-glucosidase; GAA glycogen storage disease; generalised glycogenosis; glycogen storage disease caused by mutation in GAA; glycogen storage disease type 2; glycogen storage disease type II; glycogenosis due to acid maltase deficiency; glycogenosis type 2; glycogenosis type II; GSD due to acid maltase deficiency; GSD II; GSD type 2; GSD type II; GSD2; Pompe Disease

2 ilgili alt tip içerir ↓
  • glycogen storage disease due to acid maltase deficiency, infantile onset
  • glycogen storage disease due to acid maltase deficiency, late-onset
MONDO:0009290Orphanet 365MedGen 5340

Neden tüm genom dizilemesi

GAA psödodefisiyans alleli, enzim testlerinde ve yenidoğan taramalarında yanlış pozitif sonuçlara neden olur. Gerçek Pompe hastalığını psödodefisiyanstan ancak moleküler genotipleme ayırt edebilir; tam GAA genotipi ise hangi ERT protokolünün en uygun olduğunu belirler.

Psödodeffiyans alleli, yalnızca moleküler testlerle çözümlenebilen yanlış pozitif Pompe tarama sonuçlarına yol açar

Kuru kan lekelerinde düşük asit alfa-glukozidaz (GAA) enzim aktivitesini saptayan yenidoğan tarama programları, hastalığa neden olmadan testte enzim aktivitesini azaltan bir ya da iki GAA psödodefisiyans alleli taşıyan bebeklerde yanlış pozitif sonuçlar üretir. Psödodefisiyans alleli (c.[1726G>A;2065G>A]), genel nüfusun yaklaşık %3-4'ünde bulunur ve özellikle Asya kökenli gruplarda yaygındır. Gerçek Pompe hastalığı olan bir yenidoğanı psödodefisiyans pozitif bir yenidoğandan ayırmak moleküler GAA genotiplemesi gerektirir. Tam genom dizileme, psödodefisiyans haplotipi dahil tüm GAA varyantlarını belirler; böylece belirsiz yenidoğan tarama sonuçlarını çözer ve hem psödodefisiyans taşıyıcılarının gereksiz tedavi görmesini hem de gerçek Pompe hastalığı vakalarının tedavi edilmemesini önler.

Siplaglukozidaz alfa + miglustat kombinasyonunun varyanta özgü yanıt özellikleri vardır

Sipaglukozidaz alfa (Pombiliti), standart alglukozidaz alfaya kıyasla mannoz-6-fosfat reseptörü aracılı alımı iyileştirilmiş ve kasa iletimi üstün olan yeni nesil bir rekombinant GAA'dır. Miglustat eş-uygulaması, enzimi kanda dolaşım sırasında stabilize eder. PROPEL çalışmasının klinik deneme verileri, genel olarak standart ERT'ye karşı üstünlük göstermiş; en büyük faydayı daha önce ERT almamış hastalarda ve daha yüksek anti-ilaç antikor titrelerine sahip hastalarda sağlamıştır. Hastanın kalıntı GAA mRNA üretimi olup olmadığı (örneğin IVS1/null bileşik heterozigotlar gibi) de dahil olmak üzere GAA genotipi, ERT yanıtının temel belirleyicisi olan anti-ilaç antikoru gelişme riskini etkiler. Tam GAA karakterizasyonu, bu bağışıklık yanıtı risk tahminine bilgi sağlar.

Diğer metabolik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al