İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Metabolik

Niemann-Pick Hastalığı Tip C

Tüm genom dizilemesi, SMPD1 (A ve B tipleri) ile NPC1/NPC2 (C tipi) genlerini aynı anda değerlendirir; dikey bakış felci, serebellar ataksi veya erken başlangıçlı bilişsel gerileme ile başvuran yetişkinlerde tedavi edilebilir NPC1/NPC2 varyantlarını belirler.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Premium ve Premium + AI paketlerinde dahildir

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin

Bu condition hakkında

NPC, esas olarak geç endozomal/lizozomal bölmede esterleşmemiş kolesterolün birikmesiyle karakterize, karmaşık bir lipid depo hastalığıdır.

Niemann-Pick hastalığı (NPD), genetik ve klinik olarak birbirinden farklı lizozomal depo hastalıklarını kapsar. A ve B tipleri, 11p15.4 kromozomunda yer alan ve asit sfingomiyelinaz enzimini kodlayan SMPD1 (sfingomiyelin fosfodiesteraz 1) genindeki patojenik varyantlardan kaynaklanır; bu enzimin eksikliği, karaciğer, dalak, akciğer ve beyin makrofajlarında sfingomiyelin birikimine yol açar. A tipi, 3 yaşına kadar ölümle sonuçlanan, ağır seyirli bir infantil nörodejeneratif hastalıktır. B tipi ise esas olarak viseral tutulumla seyreden, nörolojik bulguları değişken, yetişkinliğe kadar yaşam sürdürülebilen hafif seyirli bir formdur. C tipi Niemann-Pick hastalığı, farklı kromozomlarda bulunan NPC1 (%95) veya NPC2 (%5) genlerindeki varyantlardan kaynaklanır (bu genler hücre içi kolesterol taşınımını sağlayan proteinleri kodlar) ve patofizyolojik ve klinik olarak A ve B tiplerinden ayrılır.

Niemann-Pick tip C (NPC), tanısal açıdan muhtemelen en zorlayıcı lizozomal depo hastalığıdır. Ergenlik ve yetişkinlik başlangıçlı formlarında (tüm NPC vakalarının yaklaşık %50'sini oluşturur) tablo, yaygın nörolojik ve psikiyatrik hastalıklarla karışabilir: dikey supranükleer bakış felci (VSGP; NPC için neredeyse patognomonik bir bulgu olmakla birlikte sıklıkla fark edilmez), serebellar ataksi, distoni, dizartri, disfaji, bilişsel gerileme ve psikoz, depresyon ve anksiyete gibi psikiyatrik belirtiler. Ergenlik/yetişkinlik başlangıçlı vakalarda belirti başlangıcından NPC tanısına kadar geçen ortalama süre yaklaşık 4-7 yıldır; bu süre boyunca hastalar multipl skleroz, spinoserebellar ataksi, bipolar bozukluk veya şizofreni tanısı alabilir.

Substrat azaltıcı bir tedavi olan miglustat (Zavesca), NPC'de nörolojik stabilizasyon için Avrupa'da onaylanmıştır; nörolojik ilerlemenin hızını yavaşlatır ve hastalık seyrinin erken döneminde başlatıldığında en etkilidir. Bir ısı şoku proteini yükselticisi olan arimoklomol, NPC için geç evre klinik gelişim aşamasındadır. Bu hastalık modifiye edici tedaviler, NPC'nin moleküler tanısını doğrudan tedavi edici hale getirir: doğrulanmış bir NPC1 veya NPC2 patojenik varyantı, hastanın miglustat tedavisine ve arimoklomol klinik çalışmasına katılmaya uygun olmasını sağlar. A/B tiplerinde ise enzim replasman tedavisi olan olipudaz alfa (Xenpozyme), asit sfingomiyelinaz eksikliğinin nörolojik olmayan bulguları için 2022 yılında onaylanmıştır.

Çok geç başlangıçlı NPC (40 yaş üstü), atipik demans veya frontotemporal demansa benzer bir sendrom şeklinde ortaya çıkabilir. 60 yaşın altındaki herhangi bir yetişkinde dikey bakış felci, açıklanamayan serebellar ataksi veya splenomegali eşlik eden erken bilişsel gerileme varsa NPC düşünülmelidir.

Analiz ettiğimiz durum

Otozomal resesif

NPC, esas olarak geç endozomal/lizozomal bölmede esterleşmemiş kolesterolün birikmesiyle karakterize, karmaşık bir lipid depo hastalığıdır.

Bir tanının neyi değiştirdiği

NPC: miglustat (Zavesca, AB onaylı); arimoklomol (klinik çalışmalarda); Tip A/B: olipudaz alfa (Xenpozyme, 2022'de nörolojik olmayan bulgular için onaylandı); destekleyici bakım; tanısal zorluk göz önüne alındığında moleküler doğrulamadan önce miglustat düşünülebilir

Analiz edilen genler

Diğer adları

Niemann Pick Disease Type C; NPC

7 ilgili alt tip içerir ↓
  • Niemann-Pick disease type C, adult neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, juvenile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, late infantile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, severe early infantile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, severe perinatal form
  • Niemann-Pick disease, type C1
  • Niemann-Pick disease, type C2
MONDO:0018982Orphanet 646MedGen 67399

Neden tüm genom dizilemesi

SMPD1 ve NPC1/NPC2, farklı testler gerektiren ayrı genlerdir. Plazma oksisterol biyobelirteçleri NPC taraması için kullanılır ancak spesifik değildir; moleküler doğrulama için NPC1 ve NPC2'nin tam dizilenmesi gerekir. Tüm genom dizilemesi, tüm Niemann-Pick genlerini aynı anda değerlendirir.

Genç bir yetişkinde dikey bakış felci, NPC için neredeyse patognomoniktir; ancak NPC'nin doğrulanması moleküler test gerektirir

Dikey supranükleer bakış felci (istemli dikey göz hareketlerinin azalması veya yokluğu), NPC'nin tek en ayırt edici klinik bulgusudur ve diğer hastalıklarda nadiren görülür. Serebellar ataksi, bilişsel gerileme ve uzamış neonatal sarılık veya çocuklukta splenomegali öyküsü ile birlikte bulunduğunda, derhal NPC değerlendirmesi yapılmasını gerektirir. Plazma oksisterol ölçümü (24S-hidroksikolesterol, 25-hidroksikolesterol, 7-ketokolesterol) hassas bir tarama biyobelirteci sağlar ancak spesifik değildir. Kesin moleküler tanı, NPC1 (42 ekzon) ve NPC2'nin tam dizilenmesini gerektirir; bu genlerde sıcak nokta bulunmaz ve tüm gen analizi gerekir. Tüm genom dizilemesi bunu aynı anda sağlar.

Miglustat tedavisi, doğrulanmış moleküler tanı gerektirir ve NPC nörolojik hastalığının mümkün olduğunca erken döneminde başlatılmalıdır

Miglustatın NPC'deki etkisi ilerlemeyi yavaşlatmaktır; zaten oluşmuş nörolojik hasarı geri döndürmez. Klinik çalışma verileri ve kayıt çalışmaları, miglustat tedavisinin nörolojik hastalık seyrinde daha erken başlatılmasının nörolojik işlevin daha iyi korunmasıyla ilişkili olduğunu tutarlı biçimde göstermektedir. Yetişkin başlangıçlı NPC'de her bir yıllık tanı gecikmesi, tedavi başlayamadan önce bir yıl daha nörolojik hasar birikimi demektir. NPC1 veya NPC2 moleküler tanısının doğrulanması, miglustat başlatmanın ön koşuludur; çoğu yargı alanında yalnızca belirtilere dayalı bir tanı, ilacın onayı için yeterli değildir. Tüm genom dizilemesi, moleküler doğrulamaya kadar geçen süreyi kısaltır.

Diğer metabolik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin