İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Metabolik

Tay-Sachs Hastalığı

Tüm genom dizilemesi, tam HEXA genini okuyarak pseudodeficiency alleleleri ile gerçek patojenik varyantları ayırt eder; bu ayrım, enzim temelli taşıyıcı taramasının güvenilir biçimde yapamadığı bir ayrımdır.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

GM2 gangliozidozis, varyant B veya Tay-Sachs hastalığı, hekzosaminidaz A eksikliğine bağlı olarak G2 gangliozidlerinin birikmesiyle karakterizedir.

Tay-Sachs hastalığı, 15q23 kromozomunda bulunan ve hekzozaminidaz A (Hex A) enziminin alfa alt birimini kodlayan HEXA geninde görülen patojenik varyantlardan kaynaklanan, otozomal resesif bir lizozomal depo hastalığıdır. Hex A eksikliği, nöronlarda GM2 gangliozidinin ilerleyici birikimine yol açar ve bu da nöron hücre ölümüne neden olur. En yaygın ve en ağır seyirli form olan infantil form, 3-6 aylık yaşta gelişimsel gerileme, abartılı ürkme refleksi, ilerleyici nörolojik bozulma ve fundoskopik muayenede kiraz kırmızısı makula lekesi ile kendini gösterir. İnfantil Tay-Sachs, tipik olarak 4-5 yaşına kadar ölümcüldür. Etkili bir tedavisi yoktur.

Tay-Sachs taşıyıcı sıklığı, atalara göre önemli ölçüde değişir. Aşkenazi Yahudi popülasyonlarında taşıyıcı oranı yaklaşık 30 kişide 1 ile en yüksek düzeydedir; ancak Frankofon Kanadalı, Cajun ve İrlandalı popülasyonlarda da yüksek taşıyıcı sıklıkları görülür. Etnik kökenden bağımsız taşıyıcı sıklığı yaklaşık 250-300 kişide 1'dir. Üç yaygın HEXA patojenik varyantı, Aşkenazi Yahudi taşıyıcılarında hastalık allellerinin %98'inden fazlasını oluşturur: ekson 11'de 4 bp'lik bir insersiyon (c.1274_1277dupTATC), intron 12'de bir ek bölgesi varyantı (c.1421+1G>C) ve ekson 7'de yanlış anlamlı bir varyant (p.Gly269Ser; bu, yetişkin/kronik formuna yol açar). Yahudi olmayan popülasyonlar ise çok daha geniş bir nadir HEXA varyantı yelpazesi taşır.

Geç başlangıçlı Tay-Sachs (juvenil ve yetişkin/kronik formlar), kalıntı Hex A aktivitesini azaltan ancak ortadan kaldırmayan HEXA varyantlarından kaynaklanır. Yetişkin başlangıçlı Tay-Sachs, ilerleyici serebellar ataksi, proksimal kas güçsüzlüğü, bilişsel gerileme ve psikiyatrik belirtilerle ortaya çıkabilir; bu tablo başlangıçta spinoserebellar ataksi veya motor nöron hastalığı olarak yanlış teşhis edilebilir. HEXA pseudodeficiency alleleleri (özellikle p.Arg247Trp ve p.Arg249Trp), hastalığa yol açmadan enzim testinde azalmış Hex A aktivitesi üretir; bu da enzim temelli taşıyıcı taramasında yanlış pozitif sonuçlara neden olur, gereksiz kaygıya yol açar ve yanlış üreme riski danışmanlığına neden olabilir.

İnfantil, juvenil ve yetişkin/kronik formlar, kalıntı Hex A aktivitesinin bir sürekliliğini temsil eder. Pseudodeficiency alleleleri, gerçek taşıyıcılık durumundan ayırt edilemeyen enzim testi sonuçları üretir; yalnızca moleküler genotipleme bunları ayırt edebilir.

Analiz ettiğimiz durum

Otozomal resesif

GM2 gangliozidozis, varyant B veya Tay-Sachs hastalığı, hekzosaminidaz A eksikliğine bağlı olarak G2 gangliozidlerinin birikmesiyle karakterizedir.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Bebeklik dönemi Tay-Sachs için etkili bir tedavi yoktur (yalnızca destekleyici/palyatif bakım); üreme riskini azaltmak için taşıyıcı taraması ve genetik danışmanlık; substrat azaltıcı tedavi ve gen tedavisi klinik araştırma aşamasındadır

Analiz edilen genler

Diğer adları

B variant GM2 gangliosidosis; Tay Sachs Disease; gangliosidosis GM2, type 1; GM2 gangliosidosis, B, B1 variant; GM2-gangliosidosis, several forms; Hex A pseudodeficiency; hexosaminidase A deficiency; hexosaminidase alpha-subunit deficiency (variant B); sphingolipidosis, Tay-Sachs; TSD

4 ilgili alt tip içerir ↓
  • Tay-Sachs disease, B variant, adult form
  • Tay-Sachs disease, b variant, infantile form
  • Tay-Sachs disease, b variant, juvenile form
  • Tay-Sachs disease, B1 variant
MONDO:0010100OMIM 272800Orphanet 845MedGen 11713

Neden tüm genom dizilemesi

Enzim temelli taşıyıcı taraması, psödoeksikliği allellerini gerçek patojenik varyantlardan ayırt edemez ve standart paneller Yahudi olmayan popülasyonlardaki nadir HEXA varyantlarını kaçırır. Belirsiz sonuçları çözmenin tek yolu tam HEXA genotiplemesidir.

Psödoeksikliği allelleri, yalnızca moleküler testin çözebildiği yanlış pozitif taşıyıcı sonuçlarına yol açar

HEXA pseudodeficiency alleleleri, hastalığa yol açmadan standart biyokimyasal testte hekzozaminidaz A aktivitesini azaltır. En yaygın olanları (p.Arg247Trp ve p.Arg249Trp), Yahudi olmayan popülasyonlarda yaklaşık %2-4 allel sıklığıyla bulunur. Enzim temelli tarama azalmış Hex A düzeyi saptadığında, azalmış aktivitenin patojenik bir alleldan mi yoksa pseudodeficiency allelinden mi kaynaklandığına bakılmaksızın sonuç 'taşıyıcı' olarak raporlanır. İkisini ayırt etmek için moleküler genotipleme gerekir: pseudodeficiency taşıyıcısının Tay-Sachs için üreme riski sıfırdır, gerçek bir taşıyıcının başka bir taşıyıcıyla eşleşmesi ise her gebelikte %25 risk taşır. Tüm genom dizilemesi, HEXA kodlayan ve intronik dizinin tamamını okuyarak bu belirsizliği giderir.

Aşkenazi olmayan popülasyonlar, standart üç varyantlı panellerde bulunmayan nadir HEXA varyantları taşır

Standart Aşkenazi Yahudi taşıyıcı panelleri, bu popülasyonda hastalık allellerinin %98'inden fazlasını oluşturan üç yaygın HEXA patojenik varyantını test eder. Bu paneller, 100'den fazla farklı nadir HEXA patojenik varyantının belgelendiği Aşkenazi olmayan popülasyonlarda düşük duyarlılığa sahiptir. Taşıyıcı taraması hedefli etnik panellerin ötesine, tüm atasal kökenleri kapsayan panetnik yaklaşımlara genişledikçe, sabit içerikli bir varyant paneli tüm kökenlerdeki HEXA patojenik allellerinin tam çeşitliliğini yakalayamaz. Tüm genom dizilemesi HEXA genindeki her nükleotidi okuyarak, hastanın etnik kökenine bakılmaksızın eşdeğer duyarlılık sağlar.

Diğer metabolik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al