İçeriğe atla
Cadılar Bayramı'nda genom dizilemenizde %10 indirim kazanın

Durum raporu · Metabolik

Gaucher Hastalığı

Tüm genom dizilemesi, lizozomal birikime yol açan GBA varyantlarını belirler; böylece genetik alt tipinize özel enzim replasman tedavisi veya substrat azaltma tedavisi uygulanabilir.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

Lizozomal depo hastalığı grubunda, GBA1 genindeki varyantların neden olduğu, başta dalak, karaciğer ve kemik iliğinde yağımsı bir madde (glukoserebrozid) birikimiyle seyreden kalıtsal bir bozukluktur. Tip 1 en yaygın türdür; tip 2 ve tip 3 beyni de etkiler.

Gaucher hastalığı, glukoserebrosidazı kodlayan GBA mutasyonlarından kaynaklanan, otozomal resesif geçişli bir lizozomal depo hastalığıdır. Bu enzim, glukoserebrosidi glukoz ve seramide parçalar. GBA'daki fonksiyon kaybına yol açan varyantlar bu parçalanmayı bozar; bunun sonucunda glukoserebrosid makrofajlarda ve diğer hücrelerde birikir ve karakteristik lipid yüklü Gaucher hücreleri oluşur. Hastalık üç klinik tipte görülür: Tip 1 (nöronopatik olmayan, vakaların yaklaşık %95'i) hepatosplenomegali, anemi, trombositopeni ve ilerleyici kemik hastalığı ile seyreder; Tip 2 (akut nöronopatik, nadir) 2-4 yaş arasında ölümcüldür; Tip 3 (kronik nöronopatik) ise organ tutulumuyla birlikte ilerleyici nörolojik gerileme gösterir.

Gaucher hastalığı dünya genelinde yaklaşık 40.000 kişiden 1'ini ile 60.000 kişiden 1'ini etkiler; ancak Aşkenazi Yahudi popülasyonunda görülme sıklığı çarpıcı biçimde daha yüksektir (yaklaşık 850 kişiden 1). 400'den fazla GBA varyantı tanımlanmıştır. Aşkenazi popülasyonunda dört kurucu mutasyon (N370S, 84GG, L444P ve IVS2+1G>A) bu popülasyondaki alellerin yaklaşık %96'sını oluşturur. Genotip hastalığın şiddetini öngörür: Tip 1 (nöronopatik olmayan) varyantlar genellikle kalıntı enzim aktivitesini korur (yaklaşık %10-30), Tip 2/3 (nöronopatik) varyantlar ise enzim aktivitesini daha belirgin biçimde azaltır veya yanlış katlanmış enzim üretir. Dikkat çekici şekilde, GBA heterozigot taşıyıcılarında (genel popülasyonun yaklaşık %1-3'ü) Parkinson hastalığı riski 5 ila 10 kat artmıştır; bu durum lizozomal disfonksiyon ile nörodejenerasyon arasında beklenmedik bir bağlantıyı ortaya koymaktadır.

Doğrulanmış bir GBA patojenik varyant tanısı; FDA onaylı ve doğrudan GBA kaybının moleküler sonucunu hedefleyen enzim replasman tedavisine (imiglukeraz, velaglukeraz alfa) veya substrat azaltma tedavisine (Tip 1 için eliglustat, Tip 1 ve Tip 3 için miglustat) olanak tanır. Tip 1 (nöronopatik olmayan) varyantlar genellikle iyi yanıt verir; bu tedaviler hepatosplenomegaliyi azaltır, hematolojik parametreleri iyileştirir ve kemik hastalığının ilerlemesini durdurur. Tip 2 (akut nöronopatik) için şu anda etkili hastalık modifiye edici bir tedavi bulunmamaktadır. Tip 3'te enzim replasman tedavisine yanıt değişkendir. Tedavi etkinliği genotiple ilişkilidir: daha hafif olan N370S, daha ağır olan L444P'ye kıyasla genellikle daha iyi yanıt verir. Genetik tanı, geri dönüşümsüz organ ve kemik komplikasyonlarını önleyerek erken tedaviyi mümkün kılar.

GBA genotipi klinik tipi ve tedaviye yanıtı öngörür: Tip 1 varyantlar genellikle enzim replasman veya substrat azaltma tedavisine iyi yanıt verirken, Tip 2 tedavi edilemez kalır ve Tip 3'te yanıt değişkendir.

Analiz ettiğimiz durum

Otozomal resesif

Gaucher hastalığı (GD), üç ana formu (tip 1, 2 ve 3), fetal formu ve kardiyak tutulumlu bir varyantı (Gaucher hastalığı - oftalmopleji - kardiyovasküler kalsifikasyon veya Gaucher benzeri hastalık) kapsayan bir lizozomal depo hastalığıdır.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Enzim replasman tedavisi, substrat azaltma tedavisi, destekleyici bakım, kemik iliği nakli

Analiz edilen genler

Diğer adları

acid beta-glucosidase deficiency; acute cerebral Gaucher disease; Gaucher syndrome; glucocerebrosidase deficiency; glucocerebrosidosis; glucosyl cerebroside lipidosis; glucosylceramidase deficiency; glucosylceramide beta-glucosidase deficiency; lipoid histiocytosis (kerasin type); sphingolipidosis 1

5 ilgili alt tip içerir ↓
  • Gaucher disease perinatal lethal
  • Gaucher disease type I
  • Gaucher disease type II
  • Gaucher disease type III
  • Gaucher disease-ophthalmoplegia-cardiovascular calcification syndrome
MONDO:0018150Orphanet 355MedGen 42164

Neden tüm genom dizilemesi

Psödogen kontaminasyonu nedeniyle GBA testi teknik olarak zordur. 400'den fazla varyant bulunmaktadır ve standart dizileme sıklıkla belirsiz sonuçlar üretir.

GBA dizilemesi, gerçek varyantları psödogen artefaktlarından ayırt etmek için özel teknikler gerektirir

GBA dizilemesi teknik olarak zordur; çünkü GBA geninin, %96 sekans benzerliği paylaşan ve 1. kromozom üzerinde bulunan bir psödogeni (GBAP1) vardır. Standart kısa okuma dizilemesi sıklıkla GBA ve GBAP1 dizilerini yanlış hizalar ve belirsiz veya hatalı sonuçlar üretir. Büyük delesyonlar veya karmaşık yeniden düzenlemeler yalnızca ekzom dizilemesiyle saptanamayabilir. 400'den fazla GBA varyantı tanımlanmıştır ve birçoğu popülasyona özgüdür. Tanısal doğruluk için, dikkatli biyoinformatik açıklama ve uzun okuma dizileme olanaklarına sahip özel GBA testleri gereklidir. Uygun biyoinformatik kontrollerle yapılan tüm genom dizilemesi, psödogen kontaminasyonunu kontrol ederken GBA varyantlarını yakalayabilir.

Genotipe dayalı tedavi seçimi sonuçları önemli ölçüde iyileştirir

Doğrulanmış bir GBA patojenik varyantı; glukoserebrosid birikimini doğrudan hedefleyen, FDA onaylı ilaçlar olan enzim replasman tedavisine (imiglukeraz, velaglukeraz alfa) veya substrat azaltma tedavisine (eliglustat, miglustat) olanak tanır. Tedaviye yanıt genotiple ilişkilidir: Tip 1 (nöronopatik olmayan) varyantlar genellikle iyi yanıt verir; hepatosplenomegalide hızlı azalma ve hematolojik ile kemik parametrelerinde iyileşme görülür. Daha hafif varyantlar (N370S), daha ağır varyantlara (L444P) kıyasla genellikle daha iyi yanıt verir. Erken tedavi başlatılması, geri dönüşümsüz organ ve kemik komplikasyonlarını önler. Kaskad tarama ile belirlenen GBA heterozigot taşıyıcıları, Parkinson hastalığı riski açısından gelişmiş nörolojik izlemeden yarar görebilir.

Diğer metabolik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al