İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Metabolik

Fabry Hastalığı

Tam genom dizilemesi, tüm GLA varyantlarını (Fabry tanısında zorluk yaratan, anlamı belirsiz varyantlar dahil) belirler ve enzim replasman tedavisinin başlatılmasına yön vermek için tam genotipi sunar.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

GLA geni varyantlarından kaynaklanan, vücut hücrelerinde yağımsı bir madde (Gb3) birikmesiyle seyreden, kalıtsal bir lizozomal depo hastalığıdır. Ağrı, böbrek hastalığı, kalp sorunları ve inme gibi belirtilere yol açabilir ve hem erkekleri hem de kadınları etkiler.

Fabry hastalığı (Anderson-Fabry hastalığı), X'e bağlı bir lizozomal depo hastalığıdır ve kromozom Xq22.1 üzerindeki GLA geninde bulunan patojenik varyantlardan kaynaklanır. Bu gen, alfa-galaktozidaz A'yı (alfa-Gal A) kodlar. Alfa-Gal A eksikliği, kan damarlarının endotel ve düz kas hücrelerinde, böbrek tübül hücrelerinde, kardiyomiyositlerde, dorsal kök ganglion nöronlarında ve diğer hücre tiplerinde globotriaosilseramid (Gb3) ve bunun deasile formu olan lyso-Gb3 birikimine yol açar. Fabry hastalığı, en yaygın lizozomal depo hastalıklarından biridir; klasik (hemizigot erkek) hastalığın görülme sıklığı 40.000-60.000'de 1 olarak tahmin edilmektedir, ancak yenidoğan tarama çalışmaları, gerçek yaygınlığın (atipik geç başlangıçlı formlar dahil) önemli ölçüde daha yüksek olabileceğini göstermektedir.

Hemizigot erkeklerde klasik (şiddetli) Fabry hastalığı çocukluk çağında; ateş, egzersiz veya sıcaklık değişikliğiyle tetiklenen ekstremitelerde nöropatik ağrı krizleri (akroparestezi), sıcağa tahammülsüzlük, küçük kırmızı deri lezyonları (anjiokeratom), terleme azalması (hipohidroz) ve yarık lamba muayenesinde kornea verticillata ile kendini gösterir. Zamanla çok organlı hasar birikir: ilerleyici nefropati genellikle dördüncü ila beşinci dekadda son dönem böbrek hastalığına yol açar; sol ventrikül hipertrofisi ve kardiyomiyopati neredeyse tüm hastalarda gelişir; serebrovasküler hastalık ise ortalama 37 yaşta inmeye neden olur. Heterozigot kadınlarda belirti düzeyi değişkendir: bazıları neredeyse semptomsuz taşıyıcıdır, bazıları ise özellikle kalp ve sinir sistemi tutulumu olmak üzere, hemizigot erkeklerle karşılaştırılabilir şiddette belirtiler geliştirir.

Agalsidaz alfa (Replagal) veya agalsidaz beta (Fabrazyme) ile enzim replasman tedavisi (ERT) 2001-2003 yıllarından beri kullanılmaktadır ve özellikle geri dönüşümsüz organ fibrozu oluşmadan önce başlatıldığında hastalığın ilerlemesini belirgin ölçüde yavaşlatır. Oral bir farmakolojik şaperon olan migalastat (Galafold), tüm GLA patojenik varyantlarının yaklaşık %35-50'sini oluşturan, migalastata duyarlı GLA varyantlarına sahip hastalar için alternatif bir tedavi sunar. Moleküler tanının aciliyeti, ERT'nin faydalarının tedaviye erken başlandığında en yüksek olduğunu gösteren kanıtlardan kaynaklanır; önemli böbrek veya kalp fibrozu geliştikten sonra tedaviye başlayan hastalarda tedaviye yanıt azalmıştır. Buna rağmen, ortalama tanı gecikmesi 13-16 yıl olarak kalmaktadır; çoğu hasta doğru tanı konulmadan önce on yıldan fazla süre belirti yaşar.

Geç başlangıçlı kalp ve böbrek Fabry varyantları (özellikle erkeklerde p.Asn215Ser), klasik çocukluk dönemi belirtileri olmadan tek organ tutulumuna yol açar ve sıklıkla gözden kaçar. Anlamı belirsiz GLA varyantlarının dikkatli bir fonksiyonel değerlendirmeye ihtiyacı vardır.

Analiz ettiğimiz durum

X'e bağlı resesif

Fabry hastalığı (FD), spesifik nörolojik, cilt, böbrek, kardiyovasküler, kokleovestibüler ve serebrovasküler bulgularla karakterize, ilerleyici, kalıtsal ve çok sistemli bir lizozomal depo hastalığıdır.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Enzim replasman tedavisi (agalsidaz alfa veya agalsidaz beta); uygun GLA varyantları için migalastat (Galafold); ağrı yönetimi (karbamazepin, gabapentin); ACE inhibitörü/ARB ile nefroprotektif tedavi; aritmiler için kardiyak cihaz yönetimi

Analiz edilen genler

Diğer adları

Alpha-galactosidase A deficiency; Anderson-Fabry disease; angiokeratoma corporis diffusum; diffuse angiokeratoma; Fabry's disease; FD

MONDO:0010526OMIM 301500Orphanet 324MedGen 8083

Neden tüm genom dizilemesi

Kadınlarda X inaktivasyonu sapması nedeniyle standart enzim testleri normal veya sınırda sonuçlar verir; bu nedenle GLA moleküler genotipleme esastır. Standart sıcak nokta panellerinin dışındaki nadir GLA varyantları için tam gen dizilemesi gerekir.

Alfa-Gal A enzim testleri heterozigot kadınlarda güvenilir değildir; moleküler tanı altın standarttır

Hemizigot erkeklerde lökositlerdeki alfa-galaktozidaz A enzim aktivitesi güvenilir bir tanı belirtecidir: klasik Fabry hastalığında aktivite ciddi biçimde azalır (normalin <%1'i). Ancak heterozigot kadınlarda X inaktivasyonundaki sapma, normale yakın değerden ciddi derecede azalmış değere kadar geniş bir enzim aktivitesi aralığına yol açar; bu nedenle enzim testi kadın tanısında güvenilir değildir. Varyantı taşıyan X kromozomunu çoğunlukla susturan X inaktivasyonuna sahip bir GLA patojenik varyant taşıyıcısı kadın, normal referans aralığında enzim aktivitesine sahip olabilir ve yanlışlıkla tanı dışı bırakılabilir. Kadınlarda kesin tanı yaklaşımı moleküler GLA genotiplemesidir; tam genom dizilemesi ise tüm varyant tipleri için eksiksiz GLA dizi analizi sağlar.

Varyantın migalastata uygunluğu, hastanın oral tedaviyi kullanıp kullanamayacağını belirler ve kesin varyant tanımlaması gerektirir

Migalastat, belirli mutant alfa-Gal A konformasyonlarını stabilize eden oral bir farmakolojik şaperondur; böylece proteinin doğru katlanmasını ve lizozomal taşınmasını sağlar. Migalastat yalnızca düzenleyici veritabanlarında 'uygun' (amenable) olarak sınıflandırılan GLA varyantları için onaylanmıştır; bu sınıflandırma, in vitro fonksiyonel testlerle belirlenir. GLA patojenik varyantlarının yaklaşık %35-50'si migalastata uygundur. Bu uygunluk sınıflandırması belirli bir varyanta özgüdür: aynı varyantın migalastat veritabanında yer alması gerekir. Bir hastanın IV ERT yerine migalastat tedavisine erişebilmesi için tam GLA varyantının kesin olarak belirlenmesi gerekir. Tam GLA dizilemesinden elde edilen varyant düzeyinde rapor bunu mümkün kılar; varyant tanımlaması olmayan bir enzim testi ise bunu yapamaz.

Diğer metabolik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al