Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Stofskifte

Succinatsemialdehyddehydrogenasemangel (ALDH5A1)

Helgenomsekventering undersøger ALDH5A1-genet for ændringer i begge kopier, som forårsager succinatsemialdehyddehydrogenasemangel, en tilstand hvor hjernen ikke kan nedbryde GABA ordentligt.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i Premium og Premium + AI

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium

Om denne condition

En arvelig stofskiftesygdom, hvor hjernen ikke kan nedbryde signalstoffet GABA ordentligt, hvilket medfører udviklingsforsinkelse, nedsat muskelspænding og adfærdsmæssige forskelle. Den skyldes ændringer i begge kopier af ALDH5A1.

Succinatsemialdehyddehydrogenasemangel er en arvelig stofskiftesygdom, der påvirker hjernen. Børn har typisk nedsat muskelspænding og forsinket tale- og motorisk udvikling i de første to leveår, og intellektuel funktionsnedsættelse forekommer næsten altid. Adfærdsmæssige træk som hyperaktivitet, angst, tvangsadfærd og søvnproblemer er almindelige.

Tilstanden skyldes ændringer i begge kopier af ALDH5A1, som koder for det enzym, der nedbryder succinatsemialdehyd under nedbrydningen af GABA. GABA er et stof, der forhindrer hjernen i at blive overbelastet med signaler. Når enzymet ikke fungerer, ophobes GABA og gamma-hydroxybutyrat (GHB), og forhøjet GHB i urinen er et centralt testresultat.

Omkring halvdelen af personerne får epileptiske anfald eller ataksi, en usikkerhed i bevægelserne, og disse har tendens til at forværres i slutningen af barndommen eller tidlig teenageår. Sygdommen nedarves autosomal recessivt, så når begge forældre bærer en ændring, har hvert søskende til et berørt barn en risiko på 25 % for at være ramt. Bæreranalyse for slægtninge og genetisk rådgivning tilbydes.

Den tilstand, vi analyserer

Autosomal recessiv

Skyldes ændringer i begge kopier af ALDH5A1, som koder for enzymet, der nedbryder succinat-semialdehyd i GABA-stofskiftet. GABA og gamma-hydroxybutyrat (GHB) ophobes, og et forhøjet GHB-niveau i urinen er et centralt testfund.

Tegn og symptomer

Typisk ses udviklingsforsinkelse, især af tale og sprog, intellektuel funktionsnedsættelse og nedsat muskelspænding. Adfærdsmæssige forskelle som hyperaktivitet, angst, tvangspræget adfærd og søvnproblemer er almindelige. Omkring halvdelen af personerne har krampeanfald eller ataksi, og krampeanfald og adfærdsproblemer har tendens til at forværres omkring sen barndom eller tidlig teenageår.

Hvad en diagnose ændrer

Behandlingen er symptomatisk med støtte til udvikling og adfærd samt behandling af krampeanfald; valproat undgås generelt. Bæreranalyse af slægtninge og genetisk rådgivning er tilgængelig.

Analyserede gener

Også kendt som

4-hydroxybutyric aciduria; gamma-hydroxybutyric aciduria; gamma-hydroxybutyricaciduria; SSADH deficiency; SSADHD

MONDO:0010083OMIM 271980Orphanet 22MedGen 124340Kilder: [1][2][3]

Hvorfor helgenomsekventering

Succinatsemialdehyddehydrogenasemangel er recessiv, og kendskab til diagnosen er med til at afgøre, hvilke antiepileptika der vælges.

Antiepileptika kræver forsigtighed

Mange antiepileptika kan hjælpe mod anfald, men ingen har vist sig at virke specifikt ved denne lidelse. Valproat undgås generelt, og vigabatrin og tiagabin anbefales ikke, fordi de kan øge GABA-niveauerne.

Bæreranalyse for slægtninge

Når begge forældre bærer en ændring, har hvert yderligere barn en risiko på 1 ud af 4 for at være ramt, en risiko på 1 ud af 2 for at være bærer og en risiko på 1 ud af 4 for ikke at arve nogen af ændringerne. Molekylær bæreranalyse for slægtninge i risiko og prænatal eller præimplantatorisk test er mulige, når ændringerne er kendt.

Referencer

  1. Tokatly Latzer I, Pearl PL, Roullet JB, 2004. Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency. GeneReviews
  2. Sergi C, Parayil Sankaran B, 2023. Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency. GeneReviews
  3. Succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency. MedlinePlus Genetics

Andre stofskifte conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium