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Rapporto sulle condizioni · Metabolico

Deficit di succinico semialdeide deidrogenasi (ALDH5A1)

Il sequenziamento dell'intero genoma analizza il gene ALDH5A1 alla ricerca delle alterazioni presenti su entrambe le copie che causano il deficit di succinico semialdeide deidrogenasi, una condizione in cui il cervello non riesce a metabolizzare correttamente il GABA.

Un rapporto sulle condizioni cerca varianti rare note per causare le condizioni che copre.

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Informazioni su questo condition

Una condizione metabolica ereditaria in cui il cervello non riesce a scomporre correttamente la sostanza segnalatrice GABA, causando ritardo dello sviluppo, ipotonia e differenze comportamentali. È causata da variazioni in entrambe le copie di ALDH5A1.

Il deficit di succinico semialdeide deidrogenasi è una condizione metabolica ereditaria che colpisce il cervello. I bambini presentano generalmente un tono muscolare ridotto e ritardi nello sviluppo del linguaggio e motorio nei primi due anni di vita; la disabilità intellettiva è quasi universale. Sono frequenti caratteristiche comportamentali come iperattività, ansia, comportamento ossessivo-compulsivo e problemi del sonno.

La condizione è causata da alterazioni su entrambe le copie di ALDH5A1, il gene che codifica l'enzima che degrada la succinico semialdeide durante il metabolismo del GABA. Il GABA è una sostanza chimica che impedisce al cervello di essere sovraccaricato da segnali. Quando l'enzima non funziona, si accumulano GABA e gamma-idrossibutirrato (GHB); l'aumento del GHB nelle urine è un reperto diagnostico chiave.

Circa la metà delle persone presenta crisi epilettiche o atassia, cioè instabilità nei movimenti, e tali sintomi tendono ad aggravarsi verso la fine dell'infanzia o l'inizio dell'adolescenza. La condizione si eredita con modalità autosomica recessiva: quando entrambi i genitori sono portatori di un'alterazione, ciascun fratello di un bambino affetto ha una probabilità del 25% di essere affetto. Sono disponibili il test del portatore per i familiari e la consulenza genetica.

La patologia che analizziamo

Autosomica recessiva

Causata da variazioni in entrambe le copie di ALDH5A1, che codifica l'enzima che scompone la succinico semialdeide nel metabolismo del GABA. Si accumulano GABA e gamma-idrossibutirrato (GHB), e l'aumento di GHB nelle urine è un reperto chiave dell'esame.

Segni e sintomi

Sono tipici il ritardo dello sviluppo, in particolare del linguaggio e dell'eloquio, la disabilità intellettiva e l'ipotonia. Sono comuni differenze comportamentali come iperattività, ansia, comportamento ossessivo-compulsivo e problemi del sonno. Circa la metà delle persone presenta crisi epilettiche o atassia, e le crisi e i problemi comportamentali tendono ad aggravarsi verso la tarda infanzia o l'inizio dell'adolescenza.

Cosa cambia con una diagnosi

La cura è sintomatica, con supporto evolutivo e comportamentale e trattamento delle crisi epilettiche; il valproato di norma viene evitato. Sono disponibili il test di portatore per i familiari e la consulenza genetica.

Geni analizzati

Conosciuto anche come

4-hydroxybutyric aciduria; gamma-hydroxybutyric aciduria; gamma-hydroxybutyricaciduria; SSADH deficiency; SSADHD

MONDO:0010083OMIM 271980Orphanet 22MedGen 124340Fonti: [1][2][3]

Perché scegliere il sequenziamento dell'intero genoma

Il deficit di succinico semialdeide deidrogenasi è recessivo, e conoscere la diagnosi orienta la scelta dei farmaci antiepilettici.

I farmaci antiepilettici richiedono attenzione

Molti farmaci antiepilettici possono aiutare a controllare le crisi, ma nessuno ha dimostrato un'efficacia specifica per questa patologia. Il valproato è generalmente evitato, mentre vigabatrin e tiagabina non sono raccomandati perché possono aumentare i livelli di GABA.

Test del portatore per i familiari

Quando entrambi i genitori sono portatori di un'alterazione, ogni ulteriore figlio ha una probabilità di 1 su 4 di essere affetto, di 1 su 2 di essere portatore e di 1 su 4 di non ereditare nessuna delle due alterazioni. Una volta note le alterazioni, sono possibili il test molecolare del portatore per i familiari a rischio e i test prenatali o preimpianto.

Riferimenti

  1. Tokatly Latzer I, Pearl PL, Roullet JB, 2004. Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency. GeneReviews
  2. Sergi C, Parayil Sankaran B, 2023. Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency. GeneReviews
  3. Succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency. MedlinePlus Genetics

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