Erfelijke fructose-intolerantie — waarbij één enkele aanpassing in het voedingspatroon (het strikt vermijden van fructose) leverfalen, nierbeschadiging en hypoglykemische episodes, die optreden bij elke blootstelling aan fructose, sucrose of sorbitol, volledig voorkomt.
Door middel van volledige genoomsequencing worden alle ALDOB-varianten geïdentificeerd — waaronder de drie veelvoorkomende Europese mutaties die goed zijn voor 85% van de allelen — waardoor een moleculaire diagnose kan worden gesteld die de gevaarlijke intraveneuze fructosetolerantietest vervangt.
Erfelijke fructose-intolerantie
Erfelijke fructose-intolerantie (HFI) is een autosomaal recessieve aandoening die wordt veroorzaakt door pathogene varianten in het ALDOB-gen (aldolase B, chromosoom 9q31.1). Aldolase B is de isoform van aldolase die in de lever, de nieren en de darmen voorkomt en die fructose-1-fosfaat afsplitst tijdens het fructosemetabolisme. ALDOB-deficiëntie veroorzaakt ophoping van fructose-1-fosfaat na inname van fructose, sucrose of sorbitol — waardoor intracellulair fosfaat wordt vastgehouden, gluconeogenese wordt geremd en acute hypoglykemie, misselijkheid, braken en progressieve lever- en nierschade worden veroorzaakt. De dragerfrequentie is ongeveer 1 op 55-80 in Europese populaties, met een klinische prevalentie van ongeveer 1 op 20.000-30.000.
HFI manifesteert zich doorgaans tijdens de overgang naar vaste voeding, wanneer fruit, vruchtensappen en voedingsmiddelen die sucrose bevatten aan het dieet van de baby worden toegevoegd. Acute symptomen zijn onder meer misselijkheid, braken, buikpijn en hypoglykemie na maaltijden die fructose bevatten. Chronische blootstelling aan fructose leidt tot hepatomegalie, geelzucht, stollingsstoornissen, renale tubulaire disfunctie en groeiachterstand. Veel HFI-patiënten ontwikkelen een natuurlijke afkeer van zoete voedingsmiddelen en fruit — dit zelfbeschermende gedrag kan leiden tot een vertraagde diagnose, omdat de patiënt de trigger vermijdt zonder te begrijpen waarom. Volwassenen met niet-gediagnosticeerde HFI melden vaak een levenslange 'fruitintolerantie' en krijgen ten onrechte de diagnose voedselallergieën, IBS of functionele gastro-intestinale aandoeningen.
De behandeling bestaat uit het strikt vermijden van fructose, sucrose en sorbitol in de voeding — wat alle symptomen en weefselschade volledig voorkomt wanneer dit consequent wordt volgehouden. Verborgen bronnen van fructose (medicijnen, intraveneuze vloeistoffen die sorbitol bevatten, zuigelingenvoeding, bewerkte voedingsmiddelen) moeten worden opgespoord en uit de voeding worden verwijderd. De traditionele diagnostische test — de intraveneuze fructosetolerantietest — brengt een risico op ernstige hypoglykemie en leverschade met zich mee en is grotendeels vervangen door moleculaire ALDOB-genotypering. Drie veelvoorkomende ALDOB-varianten (p.Ala149Pro, p.Ala174Asp, p.Asn334Lys) zijn verantwoordelijk voor ongeveer 85% van de HFI-allelen in Europese populaties.
Intraveneuze vloeistoffen en medicijnen die fructose, sucrose of sorbitol bevatten, kunnen bij patiënten met HFI levensbedreigende hypoglykemie veroorzaken. Het dragen van een medische identificatie en een grondige evaluatie van de medicatie zijn essentieel na de diagnose.
De traditionele fructosetolerantietest is gevaarlijk. Moleculaire ALDOB-genotypering heeft deze test vervangen als diagnostische standaard: deze methode is veilig, geeft een definitieve uitslag en biedt tegelijkertijd inzicht in de dragerschap van familieleden.
Moleculaire diagnostiek vervangt de gevaarlijke intraveneuze fructosetest — ALDOB-genotypering is zowel veiliger als betrouwbaarder
Bij de intraveneuze fructosetolerantietest moest precies die stof worden toegediend die bij HFI-patiënten toxiciteit veroorzaakt — wat leidde tot voorspelbare hypoglykemie, misselijkheid en leverschade, met zeldzame meldingen van ernstige complicaties. Moleculaire ALDOB-genotypering biedt een definitieve diagnose op basis van een bloedmonster zonder blootstelling aan fructose. De drie veelvoorkomende Europese ALDOB-varianten (p.Ala149Pro, p.Ala174Asp, p.Asn334Lys) zijn verantwoordelijk voor ongeveer 85% van de ziekte-allelen en worden geïdentificeerd door middel van volledige genoomsequencing, samen met de resterende 15% aan zeldzame ALDOB-varianten die door populatiespecifieke panels mogelijk over het hoofd worden gezien.
Veel volwassenen met HFI hebben geen diagnose — ze krijgen het label ‘voedselallergieën’ of IBS omdat ze uit eigen beweging geen zoete voedingsmiddelen meer eten
HFI-patiënten ontwikkelen vaak al in de vroege kinderjaren een natuurlijke afkeer van zoete voedingsmiddelen, fruit en sap. Tegen de tijd dat ze volwassen zijn, hebben ze onbewust het grootste deel van de fructose uit hun voeding geschrapt en vertonen ze slechts af en toe maag-darmklachten als gevolg van onopgemerkte blootstelling aan fructose. Bij deze patiënten wordt vaak de diagnose voedselallergie, functionele dyspepsie of het prikkelbare darm syndroom gesteld. Moleculaire diagnose door middel van volledige genoomsequencing — waarbij ALDOB samen met duizenden andere genen wordt geëvalueerd — kan bij toeval HFI identificeren bij patiënten die nooit specifiek zijn getest, waardoor eindelijk hun levenslange voedingspatroon wordt verklaard.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor erfelijke fructose-intolerantie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
