Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Μεταβολικές

Τυροσιναιμία

Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση εντοπίζει όλες τις παθογόνες παραλλαγές του FAH, επιβεβαιώνοντας τη διάγνωση που επιτρέπει τη θεραπεία με νιτισινόνη και διακρίνοντας την τυροσιναιμία τύπου 1 από τους τύπους 2 και 3, που έχουν διαφορετική αντιμετώπιση και πρόγνωση.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται στα Premium και Premium + AI

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium

Σχετικά με: condition

Γενετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από την ανικανότητα του οργανισμού να αποδομήσει αποτελεσματικά το αμινοξύ τυροσίνη, με αποτέλεσμα τη συσσώρευση τυροσίνης και των μεταβολιτών της στο αίμα και στους ιστούς, γεγονός που μπορεί να προκαλέσει προβλήματα στο ήπαρ, στους νεφρούς και στο νευρικό σύστημα.

Η τυροσιναιμία τύπου 1 (HT1) είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή που προκαλείται από έλλειψη της υδρολάσης της φουμαρυλακετοακετάτης (FAH, χρωμόσωμα 15q25.1), του τελευταίου ενζύμου της οδού καταβολισμού της τυροσίνης. Η έλλειψη FAH προκαλεί συσσώρευση φουμαρυλακετοακετάτης και μαλεϋλακετοακετάτης, που είναι αλκυλιωτικοί παράγοντες και βλάπτουν άμεσα τα ηπατοκύτταρα και τα κύτταρα των νεφρικών σωληναρίων. Η HT1 είναι η πιο σοβαρή από τις τρεις τυροσιναιμίες και εμφανίζεται περίπου σε 1 στις 100.000 γεννήσεις παγκοσμίως, με υψηλότερη συχνότητα στο Κεμπέκ (1 στις 16.500) και στη Σκανδιναβία.

Πριν από τη νιτισινόνη, η HT1 εκδηλωνόταν ως οξεία ηπατική ανεπάρκεια στη βρεφική ηλικία (συχνά θανατηφόρα εντός του πρώτου έτους), χρόνια ηπατοπάθεια με προοδευτική κίρρωση, νεφρικό σύνδρομο Fanconi, νευρολογικές κρίσεις τύπου πορφυρίας με έντονο νευροπαθητικό πόνο και ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC), το οποίο αναπτύχθηκε σε περίπου 37% των ασθενών που επιβίωναν έως την ηλικία των 2 ετών. Η μεταμόσχευση ήπατος ήταν η μόνη οριστική θεραπεία, με σημαντική νοσηρότητα και θνητότητα.

Η νιτισινόνη (NTBC, Orfadin), εγκεκριμένη το 2002, αναστέλλει την 4-υδροξυφαινυλπυροσταφυλική διοξυγενάση (ένζυμο που δρα πριν από την FAH στην οδό της τυροσίνης), εμποδίζοντας τον σχηματισμό των τοξικών μεταβολιτών. Η νιτισινόνη σε συνδυασμό με δίαιτα περιορισμένη σε τυροσίνη και φαινυλαλανίνη έχει μετατρέψει την HT1 από πάθηση με θανατηφόρα έκβαση σε διαχειρίσιμη χρόνια νόσο. Όταν η θεραπεία ξεκινά στην νεογνική περίοδο (κατά προτίμηση εντός του πρώτου μήνα της ζωής), η νιτισινόνη προλαμβάνει την ηπατική βλάβη, εξαλείφει τις νευρολογικές κρίσεις και μειώνει σημαντικά (χωρίς όμως να εξαλείφει) τον κίνδυνο HCC. Απαιτείται διά βίου ηπατικός έλεγχος για HCC με παρακολούθηση της άλφα-εμβρυοπρωτεΐνης και απεικόνιση του ήπατος, επειδή ο κίνδυνος HCC, αν και μειωμένος, δεν είναι μηδενικός.

Η νιτισινόνη πρέπει να ξεκινά εντός του πρώτου μήνα της ζωής για βέλτιστα αποτελέσματα. Κάθε εβδομάδα καθυστέρησης της θεραπείας επιτρέπει τη συσσώρευση ηπατοτοξικών μεταβολιτών που προκαλούν μη αναστρέψιμη ηπατική βλάβη. Ο νεογνικός έλεγχος ανιχνεύει την HT1 μέσω αυξημένης ηλεκτρικής... (sic) σουκιναλκετόνης.

Οι 2 παθήσεις που αναλύουμε

Τυροσιναιμία

Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

Αυτοσωμικά υπολειπόμενη κληρονομούμενη μεταβολική διαταραχή, η οποία οφείλεται σε μεταλλάξεις των γονιδίων FAH, HPD και TAT. Χαρακτηρίζεται από έλλειψη ενός από τα ένζυμα που συμμετέχουν στον μεταβολισμό της τυροσίνης. Έχει ως αποτέλεσμα αυξημένα επίπεδα τυροσίνης στο αίμα και συσσώρευση της τυροσίνης και των παραπροϊόντων της στο ήπαρ, στους νεφρούς, στο νευρικό σύστημα και σε άλλα όργανα.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Νιτισινόνη (NTBC/Orfadin) διά βίου· δίαιτα με περιορισμό τυροσίνης και φαινυλαλανίνης· παρακολούθηση με AFP και μαγνητική τομογραφία ήπατος για ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα· μεταμόσχευση ήπατος για νόσο ανθεκτική στη νιτισινόνη ή για ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα· παρακολούθηση νεφρικής λειτουργίας

Γονίδια που αναλύθηκαν

Περιλαμβάνει 4 συναφείς υποτύπους ↓
  • transient tyrosinemia of the newborn
  • tyrosinemia type I
  • tyrosinemia type II
  • tyrosinemia type III
MONDO:0004741MedGen 541332

Hawkinsinuria

Αυτοσωμικός επικρατής

Προκαλείται από παραλλαγές στο HPD, οι οποίες επηρεάζουν τη διάσπαση της τυροσίνης και μπορεί να προκαλέσουν μεταβολική οξέωση και ελλιπή ανάπτυξη κατά τη βρεφική ηλικία, συνήθως με βελτίωση με την πάροδο της ηλικίας.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Η γνώση του αποτελέσματός σας εξηγεί τα ανώμαλα μεταβολικά προϊόντα της τυροσίνης και επιτρέπει τη διατροφική καθοδήγηση στη βρεφική ηλικία.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

4-alpha-hydroxyphenylpyruvate hydroxylase deficiency; 4-HPPD deficiency; 4-hydroxyphenylpyruvic acid dioxygenase deficiency

MONDO:0007700OMIM 140350Orphanet 2118MedGen 419319

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Ο νεογνικός έλεγχος ανιχνεύει αυξημένη σουκινυλακετόνη, however μοριακή επιβεβαίωση της FAH απαιτείται για να διακριθεί η HT1 από την παροδική τυροσιναιμία των νεογνών και από τις τυροσιναιμίες τύπου 2 και 3.

Η νιτισινόνη που ξεκινά τον πρώτο μήνα της ζωής προλαμβάνει την ηπατική ανεπάρκεια, ενώ η καθυστερημένη θεραπεία μειώνει τη μείωση του κινδύνου HCC

Μελέτες δείχνουν σαφή συσχέτιση μεταξύ της ηλικίας έναρξης της νιτισινόνης και των μακροπρόθεσμων εκβάσεων. Οι ασθενείς που ξεκίνησαν πριν από τον 1ο μήνα έχουν σχεδόν φυσιολογική ηπατική λειτουργία και τον χαμηλότερο κίνδυνο HCC. Οι ασθενείς που ξεκίνησαν μεταξύ 1 και 6 μηνών έχουν καλά αποτελέσματα, αλλά ελαφρώς υψηλότερο υπολειπόμενο κίνδυνο. Οι ασθενείς που ξεκίνησαν μετά τους 6 μήνες έχουν συσσωρευμένη ηπατική βλάβη που ενδέχεται να μην είναι πλήρως αναστρέψιμη. Η ταχεία μοριακή επιβεβαίωση των παραλλαγών του FAH μετά από θετικό νεογνικό έλεγχο επιτρέπει την άμεση έναρξη της νιτισινόνης τις πρώτες εβδομάδες της ζωής, πριν αρχίσει η ηπατική βλάβη.

Ο κίνδυνος HCC μειώνεται αλλά δεν εξαλείφεται με τη νιτισινόνη: ο διά βίου ηπατικός έλεγχος είναι υποχρεωτικός ακόμη και με βέλτιστη θεραπεία

Πριν από τη νιτισινόνη, περίπου 37% των ασθενών με HT1 που επιβίωναν έως την ηλικία των 2 ετών ανέπτυσσαν HCC. Η έγκαιρη έναρξη της νιτισινόνης μειώνει δραστικά αυτόν τον κίνδυνο, ωστόσο έχουν αναφερθεί περιστατικά HCC σε ασθενείς που λάμβαναν νιτισινόνη, ιδιαίτερα σε όσους ξεκίνησαν τη θεραπεία αργότερα ή είχαν ανεπαρκή συμμόρφωση. Όλοι οι ασθενείς με HT1 χρειάζονται διά βίου ηπατικό έλεγχο με μέτρηση της άλφα-εμβρυοπρωτεΐνης και μαγνητική τομογραφία ήπατος. Η μοριακή διάγνωση της FAH διασφαλίζει ότι αυτός ο έλεγχος για καρκίνο συνεχίζεται καθ' όλη την εφηβεία και την ενήλικη ζωή, μια κρίσιμη περίοδος κατά την οποία η συμμόρφωση στη θεραπεία συνήθως μειώνεται και ο έλεγχος ενδέχεται να διακοπεί.

Άλλα conditions για μεταβολικές

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium