Über condition
Tyrosinämie
Eine genetische Erkrankung, bei der der Körper die Aminosäure Tyrosin nicht effektiv abbauen kann. Dies führt zu einer Anhäufung von Tyrosin und seinen Stoffwechselprodukten im Blut und im Gewebe, was zu Problemen an Leber, Nieren und Nervensystem führen kann.
Die Tyrosinämie Typ 1 (HT1) ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, die durch einen Mangel an Fumarylacetoacetat-Hydrolase (FAH, Chromosom 15q25.1) verursacht wird, dem letzten Enzym des Tyrosinabbauwegs. Der FAH-Mangel führt zur Anreicherung von Fumarylacetoacetat und Maleylacetoacetat, alkylierenden Substanzen, die Hepatozyten und Nierentubuluszellen direkt schädigen. Die HT1 ist die schwerste der drei Tyrosinämien und tritt weltweit bei etwa 1 von 100.000 Geburten auf, in Québec (1 von 16.500) und Skandinavien mit höherer Häufigkeit.
Vor der Einführung von Nitisinon zeigte sich die HT1 als akutes Leberversagen im Säuglingsalter (häufig innerhalb des ersten Lebensjahres tödlich), als chronische Lebererkrankung mit fortschreitender Zirrhose, als renales Fanconi-Syndrom, als porphyrieähnliche neurologische Krisen mit starken neuropathischen Schmerzen und als hepatozelluläres Karzinom (HCC), das sich bei etwa 37 % der Patienten entwickelte, die das Alter von 2 Jahren erreichten. Die Lebertransplantation war die einzige definitive Behandlung, mit erheblicher Morbidität und Mortalität.
Nitisinon (NTBC, Orfadin), zugelassen seit 2002, hemmt die 4-Hydroxyphenylpyruvat-Dioxygenase (ein Enzym, das im Tyrosinabbauweg vor FAH wirkt) und verhindert so die Bildung der toxischen Metaboliten. In Kombination mit einer diätetischen Einschränkung von Tyrosin und Phenylalanin hat Nitisinon die HT1 von einer ausnahmslos tödlichen Erkrankung zu einer beherrschbaren chronischen Erkrankung gemacht. Wird die Behandlung in der Neugeborenenperiode begonnen (idealerweise innerhalb des ersten Lebensmonats), verhindert Nitisinon Leberschäden, beseitigt neurologische Krisen und senkt das HCC-Risiko deutlich, wenngleich nicht vollständig. Eine lebenslange Leberüberwachung auf HCC mit Bestimmung des Alpha-Fetoproteins und bildgebenden Leberuntersuchungen ist erforderlich, da das HCC-Risiko zwar reduziert, aber nicht null ist.
Für optimale Ergebnisse muss Nitisinon innerhalb des ersten Lebensmonats begonnen werden. Jede Woche verzögerter Behandlung ermöglicht die Anreicherung hepatotoxischer Metaboliten, die zu irreversiblen Leberschäden führen. Das Neugeborenenscreening erkennt die HT1 anhand erhöhter Succinylaceton-Werte.
