Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Stofskifte

Tyrosinæmi

Helgenomsekventering identificerer alle patogene FAH-varianter og bekræfter diagnosen, hvilket gør det muligt at starte nitisinonbehandling og skelne tyrosinæmi type 1 fra type 2 og 3, som har forskellig behandling og prognose.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i Premium og Premium + AI

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium

Om denne condition

En genetisk sygdom, hvor kroppen ikke effektivt kan nedbryde aminosyren tyrosin. Det fører til ophobning af tyrosin og dets stofskiftprodukter i blod og væv, hvilket kan give leverproblemer, nyreproblemer og neurologiske problemer.

Tyrosinæmi type 1 (HT1) er en autosomal recessiv sygdom, der skyldes mangel på fumarylacetoacetathydrolase (FAH, kromosom 15q25.1), det sidste enzym i nedbrydningsvejen for tyrosin. FAH-mangel medfører ophobning af fumarylacetoacetat og maleylacetoacetat, som er alkylerende stoffer der direkte beskadiger leverceller og nyretubuli. HT1 er den mest alvorlige af de tre tyrosinæmier og rammer ca. 1 ud af 100.000 fødsler globalt, med højere forekomst i Quebec (1 ud af 16.500) og Skandinavien.

Før nitisinon viste HT1 sig som akut leversvigt i spædbarnsalderen (ofte dødelig inden for det første leveår), kronisk leversygdom med progressiv cirrose, renalt Fanconi-syndrom, porfyrilignende neurologiske kriser med svære neuropatiske smerter og hepatocellulært karcinom (HCC), som udviklede sig hos ca. 37 % af patienterne, der overlevede til en alder af 2 år. Levertransplantation var den eneste definitive behandling og var forbundet med betydelig sygelighed og dødelighed.

Nitisinon (NTBC, Orfadin), godkendt i 2002, hæmmer 4-hydroxyphenylpyruvatdioxygenase (et enzym opstrøms for FAH i tyrosinvejen) og forhindrer dannelsen af de giftige stofskifteprodukter. Nitisinon kombineret med kost med begrænset indhold af tyrosin og phenylalanin har forvandlet HT1 fra en sygdom, der uvægerligt var dødelig, til en håndterbar kronisk sygdom. Når behandlingen startes i den neonatale periode (helst inden for den første levemåned), forhindrer nitisinon leverskade, eliminerer neurologiske kriser og reducerer HCC-risikoen markant (men ikke helt). Livslang leverovervågning for HCC med alfa-fetoprotein-måling og billeddiagnostik af leveren er nødvendig, fordi HCC-risikoen, selvom den er reduceret, ikke er nul.

Nitisinon bør startes inden for den første levemåned for at opnå de bedste resultater. Hver uge med forsinket behandling giver ophobning af hepatotoksiske stofskifteprodukter, som forårsager irreversibel leverskade. Nyfødtscreening påviser HT1 ved forhøjet succinylacetone.

De 2 tilstande, vi analyserer

Tyrosinæmi

Autosomal recessiv

En autosomalt recessivt arvelig stofskiftesygdom forårsaget af mutationer i generne FAH, HPD og TAT. Den kendetegnes ved mangel på et af de enzymer, der indgår i nedbrydningen af tyrosin. Det medfører forhøjede tyrosinniveauer i blodet og ophobning af tyrosin og dets biprodukter i leveren, nyrerne, nervesystemet og andre organer.

Hvad en diagnose ændrer

Nitisinon (NTBC/Orfadin) livslangt; kost med begrænset indhold af tyrosin og phenylalanin; AFP-måling og MR-scanning af leveren til overvågning for HCC; levertransplantation ved nitisinon-refraktær sygdom eller HCC; overvågning af nyrefunktionen

Analyserede gener

Omfatter 4 beslægtede undertyper ↓
  • transient tyrosinemia of the newborn
  • tyrosinemia type I
  • tyrosinemia type II
  • tyrosinemia type III
MONDO:0004741MedGen 541332

Hawkinsinuri

Autosomal dominant

Forårsaget af varianter i HPD, som påvirker nedbrydningen af tyrosin og kan give metabolisk acidose og dårlig vækst i spædbarnsalderen. Tilstanden forbedres som regel med alderen.

Hvad en diagnose ændrer

Viden om det forklarer unormale tyrosinmetabolitter og gør det muligt at give kostrådgivning i spædbarnsalderen.

Analyserede gener

Også kendt som

4-alpha-hydroxyphenylpyruvate hydroxylase deficiency; 4-HPPD deficiency; 4-hydroxyphenylpyruvic acid dioxygenase deficiency

MONDO:0007700OMIM 140350Orphanet 2118MedGen 419319

Hvorfor helgenomsekventering

Screening af nyfødte påviser forhøjet succinylacetone, men molekylær bekræftelse af FAH er nødvendig for at skelne HT1 fra forbigående tyrosinæmi hos nyfødte og fra tyrosinæmi type 2 og 3.

Nitisinon startet i den første levemåned forebygger leversvigt, men forsinket behandling reducerer HCC-risikoen i mindre grad

Undersøgelser viser en klar sammenhæng mellem alder ved opstart af nitisinon og langtidsresultater. Patienter, der startes før 1 måned, har næsten normal leverfunktion og den laveste HCC-risiko. Patienter, der startes mellem 1 og 6 måneder, har gode resultater, men en lidt højere restrisiko. Patienter, der startes efter 6 måneder, har opbygget leverskade, som måske ikke kan vendes fuldt ud. Hurtig molekylær bekræftelse af FAH-varianter efter en positiv nyfødtscreening gør det muligt at starte nitisinon straks i de første uger af livet, før leverskaden begynder.

Nitisinon reducerer, men eliminerer ikke HCC-risikoen: livslang leverovervågning er obligatorisk, selv ved optimal behandling

Før nitisinon udviklede ca. 37 % af HT1-patienterne, der overlevede til en alder af 2 år, HCC. Tidlig opstart af nitisinon reducerer denne risiko markant, men der er rapporteret tilfælde af HCC hos patienter behandlet med nitisinon, især hos dem, der startede behandlingen senere eller havde utilstrækkelig therapietrofasthed. Alle HT1-patienter kræver livslang leverovervågning med måling af alfa-fetoprotein og MR-skanning af leveren. Molekylær FAH-diagnose sikrer, at denne kræftovervågning opretholdes gennem ungdom og voksenalder, en kritisk periode, hvor therapietrofasthed typisk falder, og overvågningen risikerer at blive forsømt.

Andre stofskifte conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium