Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Metabolism

Tyrosinemi

Helgenomsekvensering identifierar alla patogena varianter i FAH, vilket bekräftar diagnosen som gör behandling med nitisinon möjlig, och skiljer tyrosinemi typ 1 från typ 2 och 3, som har andra behandlingsstrategier och prognoser.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i Premium och Premium + AI

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium

Information om condition

En genetisk sjukdom som kännetecknas av att kroppen inte effektivt kan bryta ner aminosyran tyrosin. Detta leder till att tyrosin och dess metaboliter ansamlas i blod och vävnader, vilket kan orsaka lever-, njur- och neurologiska problem.

Tyrosinemi typ 1 (HT1) är en autosomalt recessiv sjukdom orsakad av brist på fumarylacetoacetathydrolas (FAH, kromosom 15q25.1), det sista enzymet i nedbrytningsvägen för tyrosin. FAH-brist leder till ackumulation av fumarylacetoacetat och maleylacetoacetat, alkylerande ämnen som direkt skadar leverceller och tubulära njurceller. HT1 är den allvarligaste av de tre tyrosinemierna och förekommer hos ungefär 1 av 100 000 födda i världen, med högre förekomst i Quebec (1 av 16 500) och Skandinavien.

Före nitisinon visade sig HT1 som akut leversvikt under spädbarnsåldern (ofta dödlig under det första levnadsåret), kronisk leversjukdom med progressiv levercirros, renalt Fanconis syndrom, porfyriliknande neurologiska kriser med svår neuropatisk smärta och hepatocellulärt karcinom (HCC), som utvecklades hos ungefär 37 procent av patienterna som överlevde till två års ålder. Levertransplantation var den enda definitiva behandlingen, med betydande sjuklighet och dödlighet.

Nitisinon (NTBC, Orfadin), godkänt 2002, hämmar 4-hydroxifenylpyruvatdioxygenas (ett enzym som verkar uppströms om FAH i tyrosinvägen) och förhindrar bildningen av de toxiska metaboliterna. Nitisinon i kombination med kost med begränsat innehåll av tyrosin och fenylalanin har förvandlat HT1 från en i princip dödlig sjukdom till en hanterbar kronisk sjukdom. När behandlingen inleds under neonatalperioden (helst under den första levnadsmånaden) förhindrar nitisinon leverskada, eliminerar neurologiska kriser och minskar HCC-risken kraftigt, men eliminerar den inte helt. Livslång leveruppföljning med screening för HCC, med alfa-fetoprotein och leverundersökning med bildteknik, krävs eftersom HCC-risken, även om den är minskad, inte är noll.

Nitisinon måste inledas under den första levnadsmånaden för bästa resultat. Varje vecka med fördröjd behandling låter giftiga metaboliter ackumuleras, vilket orsakar irreversibel leverskada. Nyfödda screenas för HT1 genom förhöjt succinylaceton.

De 2 tillstånd vi analyserar

Tyrosinemi

Autosomalt recessiv

En autosomalt recessivt ärftlig metabolisk sjukdom orsakad av mutationer i generna FAH, HPD och TAT. Den kännetecknas av brist på ett av de enzymer som deltar i nedbrytningen av tyrosin. Det leder till förhöjda tyrosinnivåer i blodet och till att tyrosin och dess biprodukter ansamlas i levern, njurarna, nervsystemet och andra organ.

Vad en diagnos förändrar

Nitisinon (NTBC/Orfadin) livslångt; kost med begränsat innehåll av tyrosin och fenylalanin; uppföljning med AFP och leverundersökning med MR för HCC; levertransplantation vid sjukdom som inte svarar på nitisinon eller vid HCC; njurövervakning

Analyserade gener

Inkluderar 4 relaterade undertyper ↓
  • transient tyrosinemia of the newborn
  • tyrosinemia type I
  • tyrosinemia type II
  • tyrosinemia type III
MONDO:0004741MedGen 541332

Hawkinsinuri

Autosomalt dominant

Orsakas av varianter i HPD, som påverkar nedbrytningen av tyrosin och kan leda till metabolisk acidos och bristande tillväxt under spädbarnsåldern. Tillståndet brukar förbättras med åldern.

Vad en diagnos förändrar

Att veta om tillståndet förklarar de onormala tyrosinmetaboliterna och gör det möjligt att ge kostråd under spädbarnsåldern.

Analyserade gener

Även känd som

4-alpha-hydroxyphenylpyruvate hydroxylase deficiency; 4-HPPD deficiency; 4-hydroxyphenylpyruvic acid dioxygenase deficiency

MONDO:0007700OMIM 140350Orphanet 2118MedGen 419319

Varför helgenomsekvensering

Nyfödda screening upptäcker förhöjt succinylaceton, men molekylär bekräftelse av FAH krävs för att skilja HT1 från tillfällig tyrosinemi hos nyfödda och från tyrosinemi typ 2 och 3.

Nitisinon som inleds under den första levnadsmånaden förhindrar leversvikt, men försenad behandling minskar riskreduktionen för HCC

Studier visar ett tydligt samband mellan ålder vid start av nitisinon och långsiktigt utfall. Patienter som startar före en månads ålder har nästan normal leverfunktion och lägst HCC-risk. Patienter som startar mellan 1 och 6 månaders ålder har goda resultat men något högre kvarvarande risk. Patienter som startar efter 6 månaders ålder har ackumulerad leverskada som kanske inte helt kan återställas. Snabb molekylär bekräftelse av FAH-varianter efter ett positivt screeningresultat för nyfödda möjliggör omedelbar start av nitisinon under de första veckorna i livet, innan leverskadan börjar.

Nitisinon minskar men eliminerar inte HCC-risken: livslång leveruppföljning är obligatorisk även vid optimal behandling

Före nitisinon utvecklade ungefär 37 procent av HT1-patienterna som överlevde till två års ålder HCC. Tidig start av nitisinon minskar denna risk kraftigt, men fall av HCC hos patienter som behandlats med nitisinon har rapporterats, särskilt hos dem som började behandlingen senare eller hade bristande följsamhet. Alla patienter med HT1 behöver livslång leveruppföljning med alfa-fetoproteinnivåer och leverundersökning med MR. Molekylär FAH-diagnostik säkerställer att denna cancerövervakning upprätthålls genom tonåren och vuxenlivet, en kritisk period när följsamheten till behandlingen vanligtvis minskar och uppföljningen kan upphöra.

Andra metabolism conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium