Tyrosinemia tyyppi 1 – jossa nitisinoni muutti aiemmin kuolemaan johtaneen maksasairauden hallittavaksi sairaudeksi, mutta maksasyövän seurantaa jatketaan elinikäisesti, koska syöpäriskiä ei ole poistettu.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki FAH-geenin patogeeniset variantit – mikä vahvistaa diagnoosin, joka mahdollistaa nitisinonihoidon aloittamisen, ja erottaa tyrosinemia tyypin 1 tyypeistä 2 ja 3, joiden hoito ja ennuste ovat erilaiset.
Tyrosinemia tyyppi 1
Tyrosinemia tyyppi 1 (HT1) on autosomaalinen resessiivinen sairaus, jonka aiheuttaa fumaryyliasetoasetaattihydrolaasin (FAH, kromosomi 15q25.1) puutos – tämä on tyrosiinin hajoamisreitin viimeinen entsyymi. FAH-puutos aiheuttaa fumaryyliasetoasetaatin ja maleyyliasetoasetaatin kertymistä, jotka ovat alkyloivia aineita, jotka vahingoittavat suoraan maksan soluja ja munuaisten tubulussoluja. HT1 on vakavin kolmesta tyrosinemiasta ja se vaikuttaa maailmanlaajuisesti noin 1:100 000 syntymään, ja sen esiintyvyys on suurempi Quebecissä (1:16 500) ja Skandinaviassa.
Ennen nitisinonin käyttöönottoa HT1 ilmeni vauvaiässä akuuttina maksan vajaatoimintana (joka johti usein kuolemaan ensimmäisen elinvuoden aikana), kroonisena maksasairautena, johon liittyi etenevä kirroosi, munuaisten Fanconin oireyhtymänä, porfyrian kaltaisina neurologisina kriiseinä, joihin liittyi voimakasta neuropaattista kipua, sekä maksasyövänä (HCC) – jota kehittyi noin 37 prosentilla potilaista, jotka elivät 2-vuotiaiksi. Ainoa lopullinen hoitomuoto oli maksansiirto, johon liittyi huomattavaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta.
Vuonna 2002 hyväksytty nitisinoni (NTBC, Orfadin) estää 4-hydroksifenyylipyruvaattidioksigenaasia – tyrosiinireitin FAH-entsyymiä edeltävää entsyymiä – ja estää näin myrkyllisten aineenvaihduntatuotteiden muodostumisen. Nitisinoni yhdistettynä tyrosiinin ja fenyylialaniinin saannin rajoittamiseen ruokavaliossa on muuttanut HT1:n aiemmin poikkeuksetta kuolemaan johtaneesta sairaudesta hallittavaksi krooniseksi sairaudeksi. Kun nitisinonin käyttö aloitetaan vastasyntyneisyyskaudella (mieluiten ensimmäisen elinkuukauden aikana), se estää maksavaurioita, poistaa neurologiset kriisit ja vähentää dramaattisesti (mutta ei poista kokonaan) HCC-riskiä. HCC:n elinikäinen seuranta alfa-fetoproteiinin mittauksella ja maksan kuvantamisella on välttämätöntä, koska HCC-riski on vähentynyt mutta ei ole nolla.
Nitisinonin käyttö on aloitettava ensimmäisen elinkuukauden aikana, jotta hoitotulokset olisivat mahdollisimman hyvät. Jokainen viikko, jolla hoitoa lykätään, mahdollistaa maksatoksisten aineenvaihduntatuotteiden kertymisen, mikä aiheuttaa peruuttamattomia maksavaurioita. Vastasyntyneiden seulonnassa HT1-häiriö havaitaan sukkinyyliasetonin kohonneiden pitoisuuksien perusteella.
Vastasyntyneiden seulonnassa havaitaan kohonnut sukkinyyliasetonipitoisuus, mutta molekyylitason FAH-tutkimus on tarpeen, jotta HT1-tyyppi voidaan erottaa vastasyntyneen ohimenevästä tyrosinemiasta sekä tyrosinemiatyypeistä 2 ja 3.
Elämän ensimmäisen kuukauden aikana aloitettu nitisinoni ehkäisee maksan vajaatoimintaa – mutta hoidon viivästyminen heikentää HCC-riskin pienenemistä
Tutkimukset osoittavat, että nitisinonin käytön aloittamisajankohdan ja pitkän aikavälin hoitotulosten välillä on selvä yhteys. Potilailla, joilla hoito on aloitettu ennen 1 kuukauden ikää, maksan toiminta on lähes normaalia ja HCC-riski on pienin. Potilailla, joilla hoito on aloitettu 1–6 kuukauden ikäisenä, tulokset ovat hyvät, mutta jäännösriski on hieman suurempi. Potilailla, joilla hoito on aloitettu 6 kuukauden ikäisenä, on kertynyt maksan vaurioita, jotka eivät välttämättä ole täysin palautuvia. FAH-varianttien nopea molekyylitason vahvistaminen positiivisen vastasyntyneiden seulonnan jälkeen mahdollistaa nitisinonihoidon välittömän aloittamisen ensimmäisten elinviikkojen aikana – ennen kuin maksan vaurioituminen alkaa.
Nitisinoni vähentää HCC-riskiä, mutta ei poista sitä kokonaan – elinikäinen maksan seuranta on välttämätöntä myös optimaalisen hoidon yhteydessä
Ennen nitisinonin käyttöönottoa noin 37 %:lla HT1-potilaista, jotka elivät 2-vuotiaiksi, kehittyi maksasyöpä. Varhain aloitettu nitisinonihoito vähentää tätä riskiä merkittävästi – mutta nitisinonilla hoidetuilla potilailla on raportoitu maksasyöpätapauksia, erityisesti niillä, joiden hoito aloitettiin myöhään tai joiden hoitomyöntyvyys oli puutteellista. Kaikki HT1-potilaat tarvitsevat elinikäistä maksan seurantaa alfa-fetoproteiinipitoisuuksien ja maksan magneettikuvauksen avulla. Molekyylitason FAH-diagnoosi varmistaa, että tätä syövän seurantaa jatketaan koko nuoruuden ja aikuisuuden ajan – kriittisenä aikana, jolloin hoidon noudattaminen tyypillisesti heikkenee ja seuranta saattaa laantua.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – tyypin 1 tyrosinemiaa sekä muita harvinaisia ja yleisiä sairauksia käsittelevien järjestöjen kanssa. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, myös virtuaalisia potilasjärjestöjä.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
