Informazioni su questo condition
Tirosinemia
Un disturbo genetico caratterizzato dall'incapacità dell'organismo di degradare efficacemente l'aminoacido tirosina, con conseguente accumulo di tirosina e dei suoi metaboliti nel sangue e nei tessuti, che può causare problemi epatici, renali e neurologici.
La tirosinemia di tipo 1 (HT1) è una malattia autosomica recessiva causata dalla carenza dell'enzima fumarilacetoacetato idrolasi (FAH, cromosoma 15q25.1), l'ultimo enzima della via di degradazione della tirosina. La carenza di FAH provoca l'accumulo di fumarilacetoacetato e maleilacetoacetato, agenti alchilanti che danneggiano direttamente gli epatociti e le cellule dei tubuli renali. La HT1 è la più grave delle tre tirosinemie e interessa circa 1 nascita su 100.000 a livello mondiale, con una prevalenza più elevata nel Quebec (1 su 16.500) e in Scandinavia.
Prima dell'introduzione della nitisinone, la HT1 si manifestava con insufficienza epatica acuta nell'infanzia (spesso fatale entro il primo anno), malattia epatica cronica con cirrosi progressiva, sindrome di Fanconi renale, crisi neurologiche simili a porfiria con dolore neuropatico grave e carcinoma epatocellulare (HCC), che si sviluppava in circa il 37% dei pazienti sopravvissuti fino a 2 anni. Il trapianto di fegato era l'unico trattamento definitivo, con una morbilità e una mortalità significative.
La nitisinone (NTBC, Orfadin), approvata nel 2002, inibisce la 4-idrossifenilpiruvato diossigenasi (un enzima a monte di FAH nella via della tirosina), impedendo la formazione dei metaboliti tossici. La nitisinone, associata a una dieta con restrizione di tirosina e fenilalanina, ha trasformato la HT1 da una condizione uniformemente fatale in una malattia cronica gestibile. Se iniziata nel periodo neonatale (idealmente entro il primo mese di vita), la nitisinone previene il danno epatico, elimina le crisi neurologiche e riduce drasticamente (ma non azzera) il rischio di HCC. È necessaria una sorveglianza epatica per tutta la vita per l'HCC, con monitoraggio dell'alfa-fetoproteina e imaging epatico, poiché il rischio di HCC, pur ridotto, non è nullo.
La nitisinone deve essere iniziata entro il primo mese di vita per ottenere i migliori risultati. Ogni settimana di ritardo nel trattamento consente l'accumulo di metaboliti epatotossici che causano danni epatici irreversibili. Lo screening neonatale rileva la HT1 tramite l'aumento di succinilacetone.
