Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Stofskifte

Tay-Sachs sygdom

Helgenomsekventering læser hele HEXA-genet og skelner mellem pseudodefekt-alleler og ægte patogene varianter, en forskel som enzymbaseret bærerscreening ikke pålideligt kan foretage.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

GM2-gangliosidose, variant B eller Tay-Sachs-sygdom kendetegnes ved ophobning af G2-gangliosider på grund af mangel på hexosaminidase A.

Tay-Sachs sygdom er en autosomal recessiv lysosomal lagringssygdom forårsaget af patogene varianter i HEXA-genet på kromosom 15q23, som koder for alfa-underenheden i enzymet hexosaminidase A (Hex A). Mangel på Hex A fører til en progressiv ophobning af GM2-gangliosid i neuroner, hvilket resulterer i død af nerveceller. Den infantile form, den hyppigste og alvorligste, viser sig i en alder af 3-6 måneder med udviklingstilbagegang, overdrevent skrækreflekssvar, progressiv neurologisk forværring og en kirsebærrød makulaplet ved oftalmoskopisk undersøgelse. Infantil Tay-Sachs er uvægerligt dødelig, typisk inden en alder af 4-5 år. Der findes ingen effektiv behandling.

Bærerfrekvensen for Tay-Sachs varierer betydeligt efter herkomst. Ashkenazi-jødiske befolkninger har den højeste bærerrate, cirka 1 ud af 30, men forhøjede bærerfrekvenser forekommer også i franske-canadiske, cajun- og irske befolkninger. Den pan-etniske bærerfrekvens er cirka 1 ud af 250-300. Tre almindelige patogene HEXA-varianter står for over 98 % af sygdomsallelerne hos ashkenazi-jødiske bærere: en 4-bp-insertion i exon 11 (c.1274_1277dupTATC), en splejsningsstedsvariant i intron 12 (c.1421+1G>C) og en missense-variant i exon 7 (p.Gly269Ser, som forårsager den voksne/kroniske form). Ikke-jødiske befolkninger bærer et langt bredere spektrum af sjældne HEXA-varianter.

Sen-debut Tay-Sachs (juvenil og voksen/kronisk form) skyldes HEXA-varianter, der reducerer, men ikke eliminerer, den resterende Hex A-aktivitet. Tay-Sachs med debut i voksenalderen kan vise sig med progressiv cerebellar ataksi, proksimal muskelsvaghed, kognitiv tilbagegang og psykiske symptomer, et forløb som i første omgang kan fejldiagnosticeres som spinocerebellar ataksi eller motorneuronsygdom. HEXA-pseudodefekt-alleler (især p.Arg247Trp og p.Arg249Trp) giver reduceret Hex A-aktivitet ved enzymanalyse uden at forårsage sygdom, hvilket skaber falsk positive resultater ved enzymbaseret bærerscreening. Det skaber unødig bekymring og kan føre til forkert rådgivning om reproduktiv risiko.

De infantile, juvenile og voksne/kroniske former repræsenterer et kontinuum af resterende Hex A-aktivitet. Pseudodefekt-alleler giver enzymanalyseresultater, som ikke kan skelnes fra ægte bærerstatus; kun molekylær genotypning kan skelne dem.

Den tilstand, vi analyserer

Autosomal recessiv

GM2-gangliosidose, variant B eller Tay-Sachs-sygdom kendetegnes ved ophobning af G2-gangliosider på grund af mangel på hexosaminidase A.

Hvad en diagnose ændrer

Der findes ingen effektiv behandling af infantil Tay-Sachs (kun støttende/palliativ behandling); bærerscreening og genetisk rådgivning til reduktion af risikoen ved graviditet; substratreduktionsbehandling og genterapi er under klinisk undersøgelse

Analyserede gener

Også kendt som

B variant GM2 gangliosidosis; Tay Sachs Disease; gangliosidosis GM2, type 1; GM2 gangliosidosis, B, B1 variant; GM2-gangliosidosis, several forms; Hex A pseudodeficiency; hexosaminidase A deficiency; hexosaminidase alpha-subunit deficiency (variant B); sphingolipidosis, Tay-Sachs; TSD

Omfatter 4 beslægtede undertyper ↓
  • Tay-Sachs disease, B variant, adult form
  • Tay-Sachs disease, b variant, infantile form
  • Tay-Sachs disease, b variant, juvenile form
  • Tay-Sachs disease, B1 variant
MONDO:0010100OMIM 272800Orphanet 845MedGen 11713

Hvorfor helgenomsekventering

Enzymbaseret bærerscreening kan ikke skelne pseudodeficiens-alleler fra egentlige patogene varianter, og standardpaneler overser sjældne ikke-ashkenazi HEXA-varianter. Fuld HEXA-genotypning er den eneste måde at afklare tvetydige resultater på.

Pseudodeficiens-alleler giver falsk positive bærerresultater, som kun molekylær test kan afklare

HEXA-pseudodefekt-alleler reducerer hexosaminidase A-aktiviteten ved en standard biokemisk analyse uden at forårsage sygdom. De hyppigste (p.Arg247Trp og p.Arg249Trp) findes med allelfrekvenser på cirka 2-4 % i ikke-jødiske befolkninger. Når enzymbaseret screening finder et reduceret Hex A-niveau, rapporteres resultatet som 'bærer', uanset om den reducerede aktivitet skyldes et patogent allel eller et pseudodefekt-allel. Molekylær genotypning er nødvendig for at skelne de to: en pseudodefekt-bærer har nul reproduktiv risiko for Tay-Sachs, mens en ægte bærer, parret med en anden bærer, har en risiko på 25 % pr. graviditet. Helgenomsekventering fjerner denne tvetydighed ved at læse den komplette HEXA-kodende og intronsekvens.

Ikke-ashkenazi-populationer bærer sjældne HEXA-varianter, som ikke findes på standardpaneler med tre varianter

Standardpaneler for ashkenazi-jødiske bærere tester for de tre hyppige patogene HEXA-varianter, som står for over 98 % af sygdomsallelerne i denne population. Disse paneler har dårlig sensitivitet i ikke-ashkenazi-populationer, hvor over 100 forskellige sjældne patogene HEXA-varianter er dokumenteret. Efterhånden som bærerscreening udvides fra målrettede etniske paneler til panetniske tilgange, kan et panel med fast indhold ikke fange hele den mangfoldighed af patogene HEXA-alleler, der findes på tværs af alle herkomster. Helgenomsekventering læser hvert nukleotid i HEXA-genet og giver ens sensitivitet, uanset patientens etniske baggrund.

Andre stofskifte conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test