Hoppa till innehållet
Spara 10 % denna Halloween på sekvensering av hela genomet

Tillståndsrapport · Metabolism

Tay-Sachs sjukdom

Helgenomsekvensering läser hela HEXA-genen och kan skilja pseudodefektiva alleler från verkliga patogena varianter, en åtskillnad som enzymbaserad bärarscreening inte pålitligt kan göra.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

GM2-gangliosidos, variant B eller Tay-Sachs sjukdom kännetecknas av ansamling av G2-gangliosider på grund av brist på hexosaminidas A.

Tay-Sachs sjukdom är en autosomalt recessiv lysosomal lagringssjukdom orsakad av patogena varianter i HEXA-genen på kromosom 15q23, som kodar för alfasubenheten i enzymet hexosaminidas A (Hex A). Brist på Hex A leder till en progressiv ansamling av GM2-gangliosid i nervceller, vilket resulterar i nervcellsdöd. Den infantila formen, den vanligaste och allvarligaste, visar sig vid 3–6 månaders ålder med utvecklingsregression, överdriven startreaktion, progressiv neurologisk försämring och en körsbärsröd makulafläck vid ögonbottenundersökning. Infantil Tay-Sachs är alltid dödlig, vanligtvis vid 4–5 års ålder. Det finns ingen effektiv behandling.

Bärarfrekvensen för Tay-Sachs varierar avsevärt beroende på etniskt ursprung. Ashkenazisk judiska populationer har den högsta bärarfrekvensen, cirka 1 på 30, men förhöjda bärarfrekvenser förekommer också i franskkanadensiska, cajunska och irländska populationer. Över etniska grupper är bärarfrekvensen cirka 1 på 250–300. Tre vanliga patogena HEXA-varianter står för över 98 % av sjukdomsallelerna hos ashkenazisk judiska bärare: en 4 bp-insertion i exon 11 (c.1274_1277dupTATC), en splitsningsvariant i intron 12 (c.1421+1G>C) och en missensvariant i exon 7 (p.Gly269Ser, som orsakar den vuxna/kroniska formen). Icke-judiska populationer bär ett mycket bredare spektrum av sällsynta HEXA-varianter.

Sent debuterande Tay-Sachs (juvenil och vuxen/kronisk form) orsakas av HEXA-varianter som minskar men inte eliminerar kvarvarande Hex A-aktivitet. Vuxendebuterad Tay-Sachs kan visa sig med progressiv cerebellär ataxi, proximal muskelsvaghet, kognitiv försämring och psykiatriska symtom, en bild som initialt kan felaktigt diagnostiseras som spinocerebellär ataxi eller motorneuronsjukdom. HEXA-pseudodefektiva alleler (särskilt p.Arg247Trp och p.Arg249Trp) ger minskad Hex A-aktivitet vid enzymanalys utan att orsaka sjukdom, vilket skapar falskt positiva resultat vid enzymbaserad bärarscreening som väcker onödig oro och kan leda till felaktig rådgivning om reproduktiv risk.

Infantil, juvenil och vuxen/kronisk form representerar ett kontinuum av kvarvarande Hex A-aktivitet. Pseudodefektiva alleler ger enzymanalysresultat som inte går att skilja från verklig bärarstatus; endast molekylär genotypning kan särskilja dem.

Tillståndet vi analyserar

Autosomalt recessiv

GM2-gangliosidos, variant B eller Tay-Sachs sjukdom kännetecknas av ansamling av G2-gangliosider på grund av brist på hexosaminidas A.

Vad en diagnos förändrar

Det finns ingen effektiv behandling för infantil Tay-Sachs (endast stödjande/palliativ vård); bärarscreening och genetisk rådgivning för att minska risken vid familjeplanering; substratreduktionsbehandling och genterapi undersöks kliniskt

Analyserade gener

Även känd som

B variant GM2 gangliosidosis; Tay Sachs Disease; gangliosidosis GM2, type 1; GM2 gangliosidosis, B, B1 variant; GM2-gangliosidosis, several forms; Hex A pseudodeficiency; hexosaminidase A deficiency; hexosaminidase alpha-subunit deficiency (variant B); sphingolipidosis, Tay-Sachs; TSD

Inkluderar 4 relaterade undertyper ↓
  • Tay-Sachs disease, B variant, adult form
  • Tay-Sachs disease, b variant, infantile form
  • Tay-Sachs disease, b variant, juvenile form
  • Tay-Sachs disease, B1 variant
MONDO:0010100OMIM 272800Orphanet 845MedGen 11713

Varför helgenomsekvensering

Enzymbaserad bärarscreening kan inte skilja pseudodeficiensalleler från verkliga patogena varianter, och standardpaneler missar sällsynta icke-ashkenaziska HEXA-varianter. Fullständig HEXA-genotypning är det enda sättet att klargöra oklara resultat.

Pseudodeficiensalleler ger falskt positiva bärarresultat som endast molekylär testning kan klargöra

HEXA-pseudodefektiva alleler minskar hexosaminidas A-aktiviteten vid standardmässig biokemisk analys utan att orsaka sjukdom. De vanligaste (p.Arg247Trp och p.Arg249Trp) förekommer med allelfrekvenser på cirka 2–4 % i icke-judiska populationer. När enzymbaserad screening visar en sänkt Hex A-nivå rapporteras resultatet som "bärare", oavsett om den minskade aktiviteten beror på en patogen allel eller en pseudodefektiv allel. Molekylär genotypning krävs för att skilja dem åt: en pseudodefektiv bärare har ingen reproduktiv risk för Tay-Sachs, medan en verklig bärare som får barn med en annan bärare har en risk på 25 % per graviditet. Helgenomsekvensering löser denna osäkerhet genom att läsa den kompletta HEXA-kodande och intronsekvensen.

Icke-ashkenaziska populationer bär sällsynta HEXA-varianter som inte finns på standardpaneler med tre varianter

Standardpaneler för ashkenazisk judisk bärarscreening testar de tre vanliga patogena HEXA-varianter som står för över 98 % av sjukdomsallelerna i denna population. Dessa paneler har låg känslighet i icke-ashkenaziska populationer, där över 100 olika sällsynta patogena HEXA-varianter har dokumenterats. När bärarscreening utvidgas från riktade etniska paneler till pan-etniska metoder kan en panel med fast innehåll inte fånga hela mångfalden av patogena HEXA-alleler i alla ursprung. Helgenomsekvensering läser varje nukleotid i HEXA-genen och ger därmed likvärdig känslighet oavsett patientens etniska bakgrund.

Andra metabolism conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test