Μετάβαση στο περιεχόμενο
Halloween: -10% σε ολόκληρη αλληλούχιση γονιδιώματος

Αναφορά παθήσεων · Μεταβολικές

Νόσος Tay-Sachs

Η ολόκληρη αλληλουχία γονιδιώματος διαβάζει ολόκληρο το γονίδιο HEXA, διακρίνοντας τα αλληλόμορφα ψευδο-ανεπάρκειας από τις πραγματικές παθογόνες παραλλαγές, τη διάκριση που η ενζυμική διαλογή φορέων δεν μπορεί να κάνει αξιόπιστα.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Η γαγγλιοσιδίωση GM2, παραλλαγή B, ή νόσος Tay-Sachs χαρακτηρίζεται από συσσώρευση γαγγλιοσιδίων G2 λόγω ανεπάρκειας της εξοζαμινιδάσης A.

Η νόσος Tay-Sachs είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη λυσοσωματική αποθησαυριστική διαταραχή που προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στο γονίδιο HEXA στο χρωμόσωμα 15q23, το οποίο κωδικοποιεί τη άλφα υπομονάδα του ενζύμου εξοζαμινιδάση A (Hex A). Η ανεπάρκεια της Hex A οδηγεί σε προοδευτική συσσώρευση γαγγλιοσιδίου GM2 στους νευρώνες, με αποτέλεσμα τον νευρωνικό θάνατο. Η βρεφική μορφή, η συχνότερη και η σοβαρότερη, εμφανίζεται σε ηλικία 3-6 μηνών με αναστολή της ψυχοκινητικής ανάπτυξης, υπερβολική αντίδραση ξαφνιάσματος, προοδευτική νευρολογική επιδείνωση και κηλιδα κερασί στον ωχρό κηλίδα (cherry-red macular spot) κατά την εξέταση του βυθού. Η βρεφική νόσος Tay-Sachs είναι ομοιόμορφα θανατηφόρα, συνήθως έως την ηλικία των 4-5 ετών. Δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία.

Η συχνότητα φορέων της νόσου Tay-Sachs διαφέρει σημαντικά ανάλογα με την καταγωγή. Οι πληθυσμοί Ασκενάζι Εβραίων έχουν το υψηλότερο ποσοστό φορέων, περίπου 1 στους 30, αλλά αυξημένες συχνότητες φορέων εμφανίζονται επίσης σε πληθυσμούς Γαλλοκαναδών, Cajun και Ιρλανδών. Η συνολική συχνότητα φορέων σε όλες τις εθνοτικές ομάδες είναι περίπου 1 στους 250-300. Τρεις συχνές παθογόνες παραλλαγές του HEXA αντιστοιχούν σε περισσότερο από 98% των αλληλομόρφων της νόσου στους φορείς Ασκενάζι Εβραίων: μια εισαγωγή 4 bp στο έξονιο 11 (c.1274_1277dupTATC), μια παραλλαγή θέσης σύνδεσης (splice site) στο ιντρόνιο 12 (c.1421+1G>C) και μια μη συνώνυμη παραλλαγή στο έξονιο 7 (p.Gly269Ser, η οποία προκαλεί την ενήλικη/χρόνια μορφή). Οι μη Εβραϊκοί πληθυσμοί φέρουν ένα πολύ ευρύτερο φάσμα σπάνιων παραλλαγών του HEXA.

Η όψιμη νόσος Tay-Sachs (νεανική και ενήλικη/χρόνια μορφή) προκύπτει από παραλλαγές του HEXA που μειώνουν, χωρίς να καταργούν, την υπολειπόμενη δραστικότητα της Hex A. Η νόσος Tay-Sachs με έναρξη στην ενήλικη ζωή μπορεί να εκδηλωθεί με προοδευτική παρεγκεφαλιδική αταξία, εγγύς μυϊκή αδυναμία, γνωστική εξασθένηση και ψυχιατρικά συμπτώματα, μια εικόνα που μπορεί αρχικά να διαγνωστεί λανθασμένα ως σπινοκερεβελλώδης αταξία ή νόσος κινητικών νευρώνων. Τα αλληλόμορφα ψευδο-ανεπάρκειας του HEXA (ιδιαίτερα τα p.Arg247Trp και p.Arg249Trp) παράγουν μειωμένη δραστικότητα της Hex A στην ενζυμική εξέταση χωρίς να προκαλούν νόσο, δημιουργώντας ψευδώς θετικά αποτελέσματα στην ενζυμική διαλογή φορέων, τα οποία προκαλούν περιττό άγχος και μπορεί να οδηγήσουν σε λανθασμένη γενετική συμβουλευτική αναπαραγωγικού κινδύνου.

Οι βρεφικές, νεανικές και ενήλικες/χρόνιες μορφές αντιπροσωπεύουν ένα συνεχές φάσμα υπολειπόμενης δραστικότητας της Hex A. Τα αλληλόμορφα ψευδο-ανεπάρκειας παράγουν ενζυμικά αποτελέσματα που δεν διακρίνονται από την πραγματική κατάσταση φορέα· μόνο η μοριακή γονοτύπηση τα διαφοροποιεί.

Η πάθηση που αναλύουμε

Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

Η γαγγλιοσιδίωση GM2, παραλλαγή B, ή νόσος Tay-Sachs χαρακτηρίζεται από συσσώρευση γαγγλιοσιδίων G2 λόγω ανεπάρκειας της εξοζαμινιδάσης A.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία για τη βρεφική νόσο Tay-Sachs (μόνο υποστηρικτική/παρηγορητική φροντίδα)· έλεγχος φορέων και γενετική συμβουλευτική για τη μείωση του αναπαραγωγικού κινδύνου· θεραπεία μείωσης του υποστρώματος και γονιδιακή θεραπεία βρίσκονται υπό κλινική διερεύνηση

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

B variant GM2 gangliosidosis; Tay Sachs Disease; gangliosidosis GM2, type 1; GM2 gangliosidosis, B, B1 variant; GM2-gangliosidosis, several forms; Hex A pseudodeficiency; hexosaminidase A deficiency; hexosaminidase alpha-subunit deficiency (variant B); sphingolipidosis, Tay-Sachs; TSD

Περιλαμβάνει 4 συναφείς υποτύπους ↓
  • Tay-Sachs disease, B variant, adult form
  • Tay-Sachs disease, b variant, infantile form
  • Tay-Sachs disease, b variant, juvenile form
  • Tay-Sachs disease, B1 variant
MONDO:0010100OMIM 272800Orphanet 845MedGen 11713

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Ο έλεγχος φορέων με βάση ένζυμα δεν μπορεί να διακρίνει τα αλληλόμορφα ψευδοανεπάρκειας από τις πραγματικές παθογόνες παραλλαγές, και τα τυπικά πάνελ χάνουν τις σπάνιες παραλλαγές του HEXA εκτός Ασκενάζι πληθυσμών. Ο πλήρης γονοτυπικός έλεγχος του HEXA είναι ο μόνος τρόπος για την επίλυση αμφίσημων αποτελεσμάτων.

Τα αλληλόμορφα ψευδοανεπάρκειας δημιουργούν ψευδώς θετικά αποτελέσματα φορέα που μόνο ο μοριακός έλεγχος μπορεί να επιλύσει

Τα αλληλόμορφα ψευδο-ανεπάρκειας του HEXA μειώνουν τη δραστικότητα της εξοζαμινιδάσης A σε τυπική βιοχημική εξέταση χωρίς να προκαλούν νόσο. Τα συχνότερα (p.Arg247Trp και p.Arg249Trp) βρίσκονται με συχνότητες αλληλομόρφων περίπου 2-4% σε μη Εβραϊκούς πληθυσμούς. Όταν η ενζυμική διαλογή εντοπίζει μειωμένο επίπεδο Hex A, το αποτέλεσμα αναφέρεται ως «φορέας», ανεξάρτητα από το αν η μειωμένη δραστικότητα οφείλεται σε παθογόνο ή σε αλληλόμορφο ψευδο-ανεπάρκειας. Απαιτείται μοριακή γονοτύπηση για τη διάκριση των δύο: ένας φορέας ψευδο-ανεπάρκειας δεν έχει κανένα αναπαραγωγικό κίνδυνο για νόσο Tay-Sachs, ενώ ένας πραγματικός φορέας σε ζευγάρι με άλλον φορέα έχει πιθανότητα 25% σε κάθε εγκυμοσύνη. Η ολόκληρη αλληλουχία γονιδιώματος επιλύει αυτή την αμφιβολία διαβάζοντας ολόκληρη την κωδικούσα και ιντρονική αλληλουχία του HEXA.

Οι μη Ασκενάζι πληθυσμοί φέρουν σπάνιες παραλλαγές του HEXA που δεν περιλαμβάνονται στα τυπικά πάνελ τριών παραλλαγών

Τα τυπικά πάνελ ελέγχου φορέων Ασκενάζι Εβραίων ελέγχουν τις τρεις συχνές παθογόνες παραλλαγές του HEXA, που αντιστοιχούν σε περισσότερο από 98% των αλληλομόρφων νόσου σε αυτόν τον πληθυσμό. Τα πάνελ αυτά έχουν χαμηλή ευαισθησία σε μη Ασκενάζι πληθυσμούς, όπου έχουν καταγραφεί πάνω από 100 διαφορετικές σπάνιες παθογόνες παραλλαγές του HEXA. Καθώς ο έλεγχος φορέων επεκτείνεται πέρα από στοχευμένα εθνοτικά πάνελ προς πανεθνικές προσεγγίσεις, ένα πάνελ σταθερού περιεχομένου παραλλαγών δεν μπορεί να καλύψει την πλήρη ποικιλομορφία των παθογόνων αλληλομόρφων του HEXA σε όλες τις καταγωγές. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος διαβάζει κάθε νουκλεοτίδιο του γονιδίου HEXA, προσφέροντας ισοδύναμη ευαισθησία ανεξάρτητα από την εθνοτική καταγωγή του ασθενούς.

Άλλα conditions για μεταβολικές

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας