Ir al contenido
Ahorra un 10 % en secuenciar tu genoma completo en Halloween

Informe de afecciones · Metabólico

Enfermedad de Wilson

La secuenciación del genoma completo identifica variantes en ATP7B causantes de la enfermedad de Wilson, lo que permite iniciar de forma temprana la terapia quelante y el control dietético.

Un informe de afecciones busca variantes raras que se sabe que causan las afecciones que abarca.

Incluido con cada kit

Desde 449 $Envío gratuito · Resultados en 6–8 semanas

Obtener mi Genome Test

Acerca de este condition

Una enfermedad multisistémica hereditaria muy poco frecuente que presenta manifestaciones neurológicas, hepáticas, psiquiátricas u osteomusculares inespecíficas debido a la acumulación excesiva de cobre en el organismo.

La enfermedad de Wilson es un trastorno metabólico autosómico recesivo causado por mutaciones en ATP7B, un gen que codifica una ATPasa transportadora de cobre esencial para la excreción hepática de cobre a la bilis y para la incorporación del cobre a la ceruloplasmina. Las variantes de ATP7B con pérdida de función alteran la excreción de cobre y provocan una acumulación patológica en el hígado, el cerebro (ganglios basales) y otros órganos. Las manifestaciones clínicas incluyen cirrosis hepática progresiva y depósito neurológico de cobre que deriva en temblor, rigidez, disgrafía y cambios de conducta. Esta enfermedad es única entre los trastornos genéticos: es totalmente tratable y prevenible, y la quelación temprana, iniciada antes de la aparición de los síntomas, previene por completo todas sus manifestaciones.

La enfermedad de Wilson afecta aproximadamente a 1 de cada 30.000 a 1 de cada 50.000 personas en todo el mundo; la frecuencia de portadores es de aproximadamente 1 de cada 90. Se han identificado más de 600 variantes de ATP7B, con una variación significativa según la población. Aproximadamente el 70 % de las variantes son privadas o específicas de una población: la variante H1069Q es la más frecuente en poblaciones europeas (responsable del 30-70 % de los casos según la ascendencia), mientras que R778L y otras variantes predominan en otras poblaciones. La mayoría de los pacientes son heterocigotos compuestos. La presentación clínica suele producirse en la adolescencia o en la edad adulta temprana; las manifestaciones hepáticas predominan en niños menores de 10 años, mientras que los síntomas neurológicos predominan en pacientes de mayor edad.

El diagnóstico genético y el tratamiento precoces pueden cambiar la vida. Una variante patogénica confirmada de ATP7B exige iniciar de inmediato la terapia quelante con D-penicilamina o trientina, seguida de un tratamiento de mantenimiento a largo plazo con acetato de zinc. Los hermanos asintomáticos y los familiares de primer grado identificados mediante el cribado en cascada deben comenzar de inmediato la terapia profiláctica con zinc. La respuesta hepática a la quelación se produce en un plazo de 2 a 6 meses; la mejoría neurológica (cuando el tratamiento se inicia antes de la aparición de síntomas o de forma temprana) se produce a lo largo de 6 a 18 meses. La enfermedad de Wilson no tratada es invariablemente mortal, y provoca insuficiencia hepática o deterioro neurológico irreversible. Con un diagnóstico molecular y una intervención tempranos, la enfermedad de Wilson es una de las pocas enfermedades genéticas raras en las que las pruebas genéticas ofrecen un resultado que se aproxima a una curación.

La enfermedad que analizamos

Autosómica recesiva

Una enfermedad multisistémica hereditaria muy poco frecuente que presenta manifestaciones neurológicas, hepáticas, psiquiátricas u osteomusculares inespecíficas debido a la acumulación excesiva de cobre en el organismo.

Qué cambia un diagnóstico

Terapia quelante de cobre, acetato de zinc, restricción de cobre en la dieta, trasplante hepático en caso de insuficiencia hepática fulminante

Genes analizados

También conocida como

hepatolenticular degeneration; WD; Westphal-Strumpell syndrome; Wilson's disease

MONDO:0010200OMIM 277900Orphanet 905MedGen 42426

Por qué secuenciar el genoma completo

La enfermedad de Wilson está infradiagnosticada porque no se incluye en los paneles genéticos amplios. Existen más de 600 variantes de ATP7B, muchas específicas de una población y fáciles de pasar por alto.

El cribado de la enfermedad de Wilson requiere un análisis específico de ATP7B que muchos paneles no incluyen

La enfermedad de Wilson rara vez se detecta mediante paneles genéticos amplios, ya que la prueba de ATP7B no es estándar. El panorama de variantes es muy diverso: existen más de 600 mutaciones distintas de ATP7B, de las cuales aproximadamente el 70 % son variantes privadas o específicas de una población. La secuenciación masiva estándar puede pasar por alto grandes deleciones o variantes raras, especialmente en poblaciones no europeas. Las modalidades de análisis varían a nivel mundial, y un resultado negativo no descarta la enfermedad de Wilson si los marcadores bioquímicos clínicos (ceruloplasmina, cobre sérico y cobre en orina de 24 horas) siguen alterados. La secuenciación del genoma completo abarca todo el gen ATP7B y permite detectar variantes estructurales que los enfoques dirigidos podrían no identificar.

El diagnóstico genético da acceso a un tratamiento capaz de frenar por completo la enfermedad

Una vez identificadas las variantes de ATP7B, la respuesta al tratamiento es notable. La terapia quelante con D-penicilamina o trientina reduce rápidamente los niveles de cobre; el acetato de zinc bloquea la nueva absorción de cobre y mantiene el control a largo plazo. El tratamiento temprano, antes de la aparición de síntomas en los familiares asintomáticos, previene por completo las manifestaciones de la enfermedad. La mejoría hepática comienza en un plazo de 2 a 6 meses; la mejoría neurológica se produce a lo largo de 6 a 18 meses si el tratamiento se inicia antes de la aparición de síntomas. El diagnóstico genético permite el cribado en cascada de todos los hermanos y familiares de primer grado, que deben comenzar la terapia profiláctica con zinc independientemente de su estado bioquímico de cobre.

Otros conditions de metabólico

Todas las condiciones →

Una prueba. Respuestas para toda la vida.

Un kit enviado a su domicilio. Su genoma completo, secuenciado conforme al estándar clínico utilizado para tomar decisiones diagnósticas. Recibirá informes listos para su médico en su Genome Manager en un plazo de 6 a 8 semanas; serán permanentes y se actualizarán a medida que avance la ciencia.

Desde 449 $

Envío gratuito · Resultados en 6–8 semanas

Obtener mi Genome Test