P5CS-Mangel
Der P5CS-Mangel wird durch Veränderungen in ALDH18A1 verursacht, das für das Enzym P5CS kodiert, das zur Bildung von Prolin und Ornithin benötigt wird. Er kann autosomal-rezessiv vererbt werden (Veränderungen in beiden Kopien) oder autosomal-dominant, wobei eine einzelne veränderte Kopie, die häufig de novo entsteht, die Enzymfunktion beeinträchtigt.
Anzeichen und Symptome
Die Ausprägung reicht von leicht bis schwer. Zu den Merkmalen können lockere, faltige Haut (Cutis laxa), ein vorzeitig gealtertes (progeroides) Erscheinungsbild, getrübte Hornhäute oder Linsentrübungen, lockere Gelenke, eine Entwicklungsverzögerung und eine intellektuelle Beeinträchtigung gehören. Auch eine Spastik (Steifheit) der unteren Extremitäten kann auftreten. Blutuntersuchungen können niedrige Werte von Ornithin, Citrullin oder Arginin zeigen.
Was sich durch eine Diagnose ändert
Die Behandlung umfasst eine augenärztliche Untersuchung und bei Bedarf eine Operation bei Trübungen, Physiotherapie und Spastik-Management, Unterstützung der Entwicklung sowie die stoffwechselmedizinische Kontrolle der Aminosäurespiegel. Eine genetische Beratung wird empfohlen, da sowohl rezessive als auch dominante Vererbung vorkommen; eine Untersuchung der Eltern hilft, das Wiederholungsrisiko zu klären.
Analysierte Gene
Auch bekannt als
delta1-pyrroline-5-carboxylate synthetase deficiency
Enthält 6 verwandte Untertypen ↓Subtypen ausblenden ↑
- ALDH18A1-related de Barsy syndrome
- autosomal dominant complex spastic paraplegia type 9B
- autosomal dominant spastic paraplegia type 9
- autosomal recessive complex spastic paraplegia type 9B
- cutis laxa, autosomal dominant 3
- hereditary spastic paraplegia 9A
