Zum Inhalt springen
Nutzen Sie Ihr HSA- oder FSA-Guthaben

Krankheitsbericht · Stoffwechsel

Gilbert-Syndrom

Die Ganzgenomsequenzierung identifiziert UGT1A1-Varianten, die bestimmen, wie sicher Sie Chemotherapeutika, antiretrovirale Medikamente und andere wichtige Arzneimittel verstoffwechseln.

Ein Krankheitsbericht sucht nach seltenen Varianten, von denen bekannt ist, dass sie die Erkrankungen verursachen, die er abdeckt.

Im Lieferumfang jedes Kits enthalten

Ab 449 $Kostenloser Versand · Ergebnisse in 6–8 Wochen

Meinen Genome Test bestellen

Über condition

Eine autosomal-rezessiv vererbte Störung, die durch eine unkonjugierte Hyperbilirubinämie gekennzeichnet ist und zu einer harmlosen, schubweise auftretenden Gelbsucht führt.

Das Gilbert-Syndrom ist eine gutartige, unkonjugierte Hyperbilirubinämie, die je nach Ethnie etwa 2 bis 20 % der Allgemeinbevölkerung betrifft. Es wird durch eine verminderte Aktivität der UDP-Glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) verursacht, des Enzyms, das Bilirubin konjugiert und so seine Ausscheidung ermöglicht. Die häufigste genetische Ursache ist der UGT1A1*28-Polymorphismus, bei dem sich in der TATA-Box des UGT1A1-Promotors sieben statt der üblichen sechs TA-Wiederholungen befinden; dadurch sinkt die Enzymexpression auf etwa 30 % des Normalwerts. Klinisch ist das Gilbert-Syndrom selbst gutartig: Betroffene entwickeln eine leichte Gelbsucht (typischerweise <6 mg/dl Bilirubin), die sich bei Fasten, Krankheit oder Stress vorübergehend verstärken kann, jedoch kein gesundheitliches Risiko darstellt.

Die besondere Bedeutung der Gilbert-Genotypisierung zeigt sich im Kontext der Pharmakogenomik. Homozygote Träger von UGT1A1*28 haben ein hohes Risiko für schwere, dosislimitierende Toxizität bei mehreren Chemotherapeutika und antiretroviralen Medikamenten. Die Variantenhäufigkeiten unterscheiden sich je nach Abstammung deutlich: Etwa 26 bis 31 % der Europäer tragen mindestens ein *28-Allel, während 42 bis 45 % der Afroamerikaner und noch höhere Anteile in asiatischen Bevölkerungen *28-Allele tragen. Weitere UGT1A1-Varianten kommen in bestimmten Bevölkerungsgruppen vor: UGT1A1*6 und *7 in ostasiatischen Populationen sowie UGT1A1*5-Varianten in einigen Populationen, die jeweils Auswirkungen auf den Arzneimittelstoffwechsel haben.

Die Kenntnis des UGT1A1-Status ist vor der Verschreibung von Arzneimitteln unerlässlich, die für Metabolismus und Clearance auf UGT1A1 angewiesen sind. Bei einem Patienten mit homozygotem UGT1A1-Status als schlechter Metabolisierer müssen Dosisreduktionen bereits vor Therapiebeginn eingeplant werden und dürfen nicht erst nach dem Auftreten schwerer Toxizität erfolgen. Die genetische Beratung sollte sicherstellen, dass jeder Patient mit einer Diagnose des Gilbert-Syndroms oder mit einem auffälligen UGT1A1-Befund dies in seiner Krankenakte dokumentiert hat und das Ergebnis an Onkologen, Infektiologen und andere Verordner von UGT1A1-Substrat-Medikamenten weitergibt.

UGT1A1-Varianten unterscheiden sich nach Abstammung: *28 ist bei Europäern am häufigsten; *6 und *7 überwiegen in ostasiatischen Populationen; seltene Varianten in anderen Gruppen können die Enzymfunktion beeinträchtigen.

Die 3 Erkrankungen, die wir analysieren

Gilbert-Syndrom

Autosomal-rezessiv

Eine autosomal-rezessiv vererbte Störung, die durch eine unkonjugierte Hyperbilirubinämie gekennzeichnet ist und zu einer harmlosen, schubweise auftretenden Gelbsucht führt.

Was sich durch eine Diagnose ändert

Keine Behandlung für das Gilbert-Syndrom selbst erforderlich; Anpassung der Arzneimitteldosis bei Medikamenten, die über UGT1A1 verstoffwechselt werden

Analysierte Gene

Auch bekannt als

familial cholemia; Gilbert disease; Gilbert's syndrome; hyperbilirubinemia type 1

MONDO:0007745OMIM 143500Orphanet 357MedGen 4891

Crigler-Najjar-Syndrom

Autosomal-rezessiv

Verursacht durch Varianten in UGT1A1, die die Verarbeitung von Bilirubin stark vermindern. Dies führt zu einer anhaltenden und teils gefährlichen Gelbsucht ab der Geburt (Typ 1) oder zu einer milderen, lebenslangen Gelbsucht (Typ 2).

Was sich durch eine Diagnose ändert

Dieses Wissen ermöglicht bei Typ 1 eine tägliche Phototherapie oder eine Lebertransplantation und bei Typ 2 eine Behandlung mit Phenobarbital, um eine Hirnschädigung durch Bilirubin zu verhindern.

Analysierte Gene

Auch bekannt als

bilirubin UDP glucuronyl transferase deficiency; bilirubin uridinediphosphate glucuronosyltransferase deficiency; bilirubin-UGT deficiency; Crigler Najjar Syndrome; hereditary unconjugated hyperbilirubinemia; UGT deficiency

Enthält 2 verwandte Untertypen ↓
  • Crigler-Najjar syndrome type 1
  • Crigler-Najjar syndrome type 2
MONDO:0009044Orphanet 205MedGen 1789261

Dubin-Johnson-Syndrom

Autosomal-rezessiv

Verursacht durch Varianten in ABCC2, die die Abgabe von Bilirubin in die Galle vermindern. Dies führt zu einer milden, lebenslangen Gelbsucht, die in der Regel harmlos ist.

Was sich durch eine Diagnose ändert

Dieses Wissen erklärt erhöhte Bilirubinwerte und kann unnötige Untersuchungen vermeiden. Die Gelbsucht kann sich in der Schwangerschaft oder unter oralen Kontrazeptiva verschlechtern.

Analysierte Gene

Auch bekannt als

chronic idiopathic jaundice; conjugated hyperbilirubinemia; DJS; Dubin Johnson Syndrome; Dubin-Sprinz disease; hyperbilirubinemia type 2; Sprinz-Nelson syndrome

MONDO:0009380OMIM 237500Orphanet 234MedGen 7181

Warum eine Ganzgenomsequenzierung?

Standard-Pharmakogenomik-Panels testen meist nur *28. Dabei übersehen sie populationsspezifische Varianten und andere funktionelle UGT1A1-Mutationen.

Die Variante, die Ihre Arzneimittelsicherheit beeinflusst, kann populationsspezifisch sein

Herkömmliche pharmakogenomische Panels testen UGT1A1*28, die häufigste Variante in europäisch-stämmigen Populationen. Dieser Ansatz übersieht jedoch klinisch bedeutsame Varianten in anderen Abstammungsgruppen: UGT1A1*6 und *7, die vor allem in ostasiatischen Populationen vorkommen, verringern die Enzymaktivität ebenfalls erheblich und führen zu denselben Problemen beim Arzneimittelstoffwechsel. Personen afrikanischer, hispanischer und anderer nicht-europäischer Abstammung tragen zusätzliche seltene Varianten, die die UGT1A1-Funktion beeinflussen. Standard-Panel-Tests führen somit zu einer herkunftsbezogenen diagnostischen Lücke. Die Ganzgenomsequenzierung erfasst die vollständige UGT1A1-Sequenz und bietet so eine umfassende Variantenerkennung für alle Bevölkerungsgruppen.

Ihr Genotyp entscheidet über die sichere Dosierung bei Krebs- und Virusbehandlungen

Die Zulassungsinformationen der FDA für Irinotecan (ein Topoisomerase-I-Hemmer, der bei Darm-, Lungen- und Eierstockkrebs eingesetzt wird) enthalten eine Empfehlung zur UGT1A1-Genotypisierung: Patienten mit homozygotem UGT1A1*28-Status benötigen eine Reduzierung der Irinotecan-Startdosis um 25–30 %, um schwere Neutropenien und Diarrhöen zu vermeiden (die Raten von Toxizitäten der Grade 3–4 sind bei Homozygoten ohne Dosisanpassung etwa dreimal so hoch). Ebenso treten bei UGT1A1*28-Homozygoten unter Atazanavir (einem Proteaseinhibitor) häufiger Hyperbilirubinämien auf. Ein dokumentierter UGT1A1-Genotyp in Ihrer Krankenakte schützt vor dosislimitierender Toxizität und ermöglicht eine sichere, wirksame Weiterführung der Therapie.

Einschränkungen

  • Bei UGT1A1*28 handelt es sich um eine TA-Repeat-Längenvariante, die von Standard-Algorithmen für kleine Varianten häufig fehlerhaft bestimmt wird – für eine zuverlässige Diagnose sollte eine Long-Read-Sequenzierung in Betracht gezogen werden. Bitte wenden Sie sich für weitere Informationen an unser Support-Team.

Weitere stoffwechsel conditions

Alle Bedingungen →

Ein Test. Antworten für ein ganzes Leben.

Ein Kit, direkt zu Ihnen nach Hause geliefert. Ihr gesamtes Genom wird nach dem klinischen Standard sequenziert, der für diagnostische Entscheidungen verwendet wird. Innerhalb von 6–8 Wochen erhalten Sie ärztlich verwertbare Berichte in Ihrem Genome Manager – dauerhaft verfügbar und stets auf dem neuesten Stand der Wissenschaft.

Ab 449 $

Kostenloser Versand · Ergebnisse in 6–8 Wochen

Meinen Genome Test bestellen