Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Stofskifte

Niemann-Pick-sygdom type C

Helgenomsekventering undersøger samtidig SMPD1 (type A og B) og NPC1/NPC2 (type C) og finder behandlelige NPC1/NPC2-varianter hos voksne med vertikal blikparese, cerebellar ataksi eller tidligt debuterende kognitiv tilbagegang.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i Premium og Premium + AI

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium

Om denne condition

NPC er en kompleks lipidlagringssygdom, som primært kendetegnes ved ophobning af ikke-esterificeret kolesterol i det sene endosomale/lysosomale rum.

Niemann-Pick sygdom (NPD) omfatter genetisk og klinisk forskellige lysosomale lagringssygdomme. Type A og B skyldes patogene varianter i SMPD1 (sphingomyelin phosphodiesterase 1) på kromosom 11p15.4, som koder for syre sphingomyelinase; mangel herpå medfører ophobning af sphingomyelin i makrofager i lever, milt, lunge og hjerne. Type A er en alvorlig, neurodegenerativ sygdom med debut i spædbarnsalderen og død inden 3-årsalderen; type B er en mildere form med primært viscerale symptomer og varierende neurologiske træk, og patienterne overlever til voksenalderen. Niemann-Pick type C sygdom skyldes varianter i NPC1 (95%) eller NPC2 (5%) på forskellige kromosomer (disse gener koder for proteiner, der medierer intracellulær kolesteroltransport), og den er patofysiologisk og klinisk forskellig fra type A og B.

Niemann-Pick type C (NPC) er uden tvivl den lysosomale lagringssygdom, der er sværest at diagnosticere. Hos patienter med debut i adolescensen eller voksenalderen (som udgør cirka 50% af alle NPC-tilfælde) ligner sygdomsbilledet almindelige neurologiske og psykiatriske tilstande: vertikal supranukleær blikparese (VSGP, et næsten patognomonisk fund for NPC, men ofte overset), cerebellar ataksi, dystoni, dysartri, dysfagi, kognitiv tilbagegang og psykiske symptomer, herunder psykose, depression og angst. Den gennemsnitlige tid fra symptomdebut til NPC-diagnose hos patienter med debut i adolescensen eller voksenalderen er cirka 4-7 år, hvor patienterne i denne periode kan få fejldiagnosticeret multipel sklerose, spinocerebellar ataksi, bipolar lidelse eller skizofreni.

Miglustat (Zavesca) er et substratreduktionsbehandlingsmiddel, der er godkendt i Europa til neurologisk stabilisering ved NPC; det bremser den neurologiske progression og virker bedst, når behandlingen indledes tidligt i sygdomsforløbet. Arimoclomol, en forstærker af heat shock-proteiner, er i en sen fase af klinisk udvikling til NPC. Disse sygdomsmodificerende behandlinger gør, at en molekylær diagnose af NPC har direkte terapeutisk betydning: en bekræftet patogen variant i NPC1 eller NPC2 kvalificerer patienten til miglustat og til deltagelse i forsøg med arimoclomol. Ved type A/B blev olipudasealfa (Xenpozyme), en enzymerstatningsbehandling, godkendt i 2022 til ikke-neurologiske manifestationer af syre sphingomyelinase-mangel.

NPC med meget sen debut (over 40 år) kan præsentere sig som et atypisk demenssyndrom eller et syndrom svarende til frontotemporal demens. NPC bør overvejes hos enhver voksen under 60 år med vertikal blikparese, uforklarlig cerebellar ataksi eller tidlig kognitiv tilbagegang ledsaget af splenomegali.

Den tilstand, vi analyserer

Autosomal recessiv

NPC er en kompleks lipidlagringssygdom, som primært kendetegnes ved ophobning af ikke-esterificeret kolesterol i det sene endosomale/lysosomale rum.

Hvad en diagnose ændrer

NPC: miglustat (Zavesca, godkendt i EU); arimoclomol (under klinisk afprøvning); type A/B: olipudase alfa (Xenpozyme, godkendt i 2022 til ikke-neurologiske manifestationer); understøttende behandling; miglustat før molekylær bekræftelse kan overvejes på grund af de diagnostiske vanskeligheder

Analyserede gener

Også kendt som

Niemann Pick Disease Type C; NPC

Omfatter 7 beslægtede undertyper ↓
  • Niemann-Pick disease type C, adult neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, juvenile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, late infantile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, severe early infantile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, severe perinatal form
  • Niemann-Pick disease, type C1
  • Niemann-Pick disease, type C2
MONDO:0018982Orphanet 646MedGen 67399

Hvorfor helgenomsekventering

SMPD1 og NPC1/NPC2 er forskellige gener, der kræver forskellige tests. Plasma-oxysterolbiomarkører anvendes til screening for NPC, men de er ikke specifikke; molekylær bekræftelse kræver fuld sekventering af NPC1 og NPC2. Helgenomsekventering undersøger alle Niemann-Pick-gener samtidig.

Vertikal blikparese hos en ung voksen er næsten patognomonisk for NPC, men bekræftelse af NPC kræver molekylær test

Vertikal supranukleær blikparese (nedsat eller manglende frivillig vertikal øjenbevægelse) er det enkeltstående mest karakteristiske kliniske træk ved NPC og ses sjældent ved andre tilstande. Kombineret med cerebellar ataksi, kognitiv tilbagegang og en anamnese med langvarig neonatal gulsot eller splenomegali i barndommen bør det straks give anledning til udredning for NPC. Måling af oxysteroler i plasma (24S-hydroxykolesterol, 25-hydroxykolesterol, 7-ketokolesterol) giver en følsom screeningsbiomarkør, men den er ikke specifik. Den endelige molekylære diagnose kræver fuld sekventering af NPC1 (42 eksoner) og NPC2, gener uden hotspots, der kræver analyse af hele genet. Helgenomsekventering giver dette samtidig.

Behandling med miglustat kræver en bekræftet molekylær diagnose og bør påbegyndes så tidligt som muligt i den neurologiske sygdom ved NPC

Miglustats effekt ved NPC består i at bremse progressionen; den vender ikke neurologisk skade, der allerede er opstået. Kliniske forsøg og registerundersøgelser viser konsekvent, at en tidligere opstart af miglustatbehandling i det neurologiske sygdomsforløb er forbundet med bedre bevaring af neurologisk funktion. Hvert års diagnostisk forsinkelse ved NPC med voksendebut betyder et år med akkumuleret neurologisk skade, før behandlingen kan begynde. Bekræftelse af den molekylære diagnose i NPC1 eller NPC2 er forudsætningen for at starte miglustat; en symptombaseret diagnose alene er i de fleste jurisdiktioner ikke tilstrækkelig til lægemiddelgodkendelse. Helgenomsekventering forkorter tiden til molekylær bekræftelse.

Andre stofskifte conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium