Gå til indhold
Spar 10 % til Halloween på sekventering af hele genomet

Tilstandsrapport · Stofskifte

Pompes sygdom

Helgenomsekventering læser hele GAA-genet og identificerer alle variantyper, herunder den almindelige introniske pseudodeficiensallel, som forvirrer enzymassay-baseret bærerscreening og nyfødtscreening for Pompe-sygdom.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

En arvelig lysosomal lagringssygdom forårsaget af varianter i GAA-genet, hvor glykogen ophobes i muskler. Sygdommen spænder fra en svær spædbarnsform, der rammer hjertet, til en senere opstået form med progressiv muskel- og åndedrætssvaghed.

Pompe-sygdom (glykogenlagringssygdom type II, GSDII, syre maltase-mangel) er en autosomal recessiv lysosomal lagringssygdom forårsaget af patogene varianter i GAA (syre alfa-glucosidase) på kromosom 17q25.3. GAA koder for enzymet, der er ansvarligt for nedbrydning af lysosomalt glykogen. Mangel på enzymet fører til en progressiv ophobning af glykogen i muskelceller, hvilket giver svaghed i skeletmuskulaturen, respirationssvigt og påvirkning af hjertet. Pompe-sygdom præsenterer sig som et klinisk spektrum fra klassisk infantil Pompe-sygdom (IOPD), kendetegnet ved hurtigt progredierende hypertrofisk kardiomyopati, udtalt hypotoni og respirationssvigt i de første måneder af livet, til sen debut Pompe-sygdom (LOPD), som viser sig fra tidlig barndom til ottende decennium med progressiv svaghed i de proksimale muskler og respiratorisk insufficiens uden hjerteinvolvering.

Den molekylære genetik ved Pompe-sygdom er kompleks. Over 900 GAA-varianter er beskrevet. Den hyppigste sygdomsfremkaldende variant hos personer af europæisk herkomst er c.-32-13T>G (IVS1), en lækkende splejsningsvariant, der tillader ca. 10-20 % normal GAA-mRNA-produktion og er associeret med sen debut. Den hyppigste patogene variant hos patienter af afrikansk herkomst er p.Arg854X. En afgørende molekylær kompleksitet er GAA-pseudodeficiensallelet (c.1726G>A; p.Gly576Ser og c.2065G>A; p.Glu689Lys, normalt i cis og dannende haplotypen c.[1726G>A;2065G>A]), som reducerer GAA-enzymaktiviteten i en biokemisk analyse uden at forårsage sygdom. Pseudodeficiensallelet forvirrer screeningsprogrammer for nyfødte og bærerundersøgelser og giver falske positive resultater, som kræver molekylær bekræftelse for at blive afklaret.

Alglucosidase alfa (Myozyme/Lumizyme) har været standardbehandlingen med enzymerstatningsbehandling (ERT) ved Pompe-sygdom siden 2006 og bremser sygdomsforløbet væsentligt, især hos LOPD-patienter, der behandles før irreversibelt muskeltab. I 2022 fik cipaglucosidase alfa (Pombiliti) kombineret med miglustat (en farmakologisk chaperon) godkendelse fra FDA, og i PROPEL-forsøget viste den sig overlegen over standard alglucosidase alfa ved LOPD. Genterapi med AAV-vektorer er under afprøvning i kliniske forsøg. Vinduet for størst behandlingseffekt ved LOPD ligger tidligt i sygdomsforløbet, før fibrose i diafragma og i muskulaturen i skulder- og bækkengordelen udvikler sig, hvilket gør tidlig molekylær diagnose afgørende.

Klassisk infantil Pompe-sygdom og sen debut Pompe-sygdom er fænotypisk forskellige. IVS1-varianten (c.-32-13T>G) tillader en vis restekspression af GAA og er stærkt associeret med sen debut. Sammensatte heterozygoter for IVS1 plus et null-allel har variable, men typisk sent debuterende forløb.

Den tilstand, vi analyserer

Pompe-sygdom (glykogenlagringssygdom type II)

Autosomal recessiv

Glykogenlagringssygdom på grund af syremaltasemangel (AMD) er et autosomalt recessivt træk, der fører til metabolisk myopati og påvirker hjerte- og åndedrætsmuskulatur ud over skeletmuskulatur og andre væv. AMD omfatter et bredt spektrum af kliniske billeder, forårsaget af ophobning af glykogen i lysosomer: glykogenlagringssygdom på grund af syremaltasemangel med debut i spædbarnsalderen, ikke-klassisk debut i spædbarnsalderen og debut i voksenalderen. Former med tidlig debut er mere alvorlige og ofte dødelige.

Hvad en diagnose ændrer

Enzymerstatningsbehandling (alglucosidase alfa; cipaglucosidase alfa + miglustat, overlegen ved sen debut); respiratorisk støtte (BiPAP/CPAP/mekanisk ventilation); fysioterapi; genterapi i kliniske forsøg

Analyserede gener

Også kendt som

acid maltase deficiency; acid maltase deficiency disease; Aglucosidase alfa; Alpha-1,4-glucosidase acid deficiency; deficiency of alpha-glucosidase; deficiency of lysosomal alpha-glucosidase; GAA glycogen storage disease; generalised glycogenosis; glycogen storage disease caused by mutation in GAA; glycogen storage disease type 2; glycogen storage disease type II; glycogenosis due to acid maltase deficiency; glycogenosis type 2; glycogenosis type II; GSD due to acid maltase deficiency; GSD II; GSD type 2; GSD type II; GSD2; Pompe Disease

Omfatter 2 beslægtede undertyper ↓
  • glycogen storage disease due to acid maltase deficiency, infantile onset
  • glycogen storage disease due to acid maltase deficiency, late-onset
MONDO:0009290Orphanet 365MedGen 5340

Hvorfor helgenomsekventering

GAA-pseudodeficiensallelet giver falske positive resultater i enzymanalyser og screeninger af nyfødte. Kun molekylær genotypning kan skelne reel Pompe-sygdom fra pseudodeficiens, og det fulde GAA-genotype afgør, hvilken ERT-protokol der er optimal.

Pseudodeficiensalleler giver falske positive Pompe-screeningsresultater, som kun molekylær test kan afklare

Screeningsprogrammer for nyfødte, der påviser lav syre alfa-glucosidase (GAA)-enzymaktivitet i tørrede blodprøver, giver falske positive resultater hos spædbørn, der bærer ét eller to GAA-pseudodeficiensalleler. Det er alleler, der reducerer enzymaktiviteten i analysen uden at forårsage sygdom. Pseudodeficiensallelet (c.[1726G>A;2065G>A]) findes hos ca. 3-4 % af den generelle befolkning og er særligt hyppigt i grupper med asiatisk herkomst. At skelne et nyfødt med reel Pompe-sygdom fra et nyfødt med et pseudodeficiens-positivt resultat kræver molekylær GAA-genotypning. Helgenomsekventering identificerer alle GAA-varianter, herunder pseudodeficienshaplotypen, afklarer tvetydige resultater fra screeningen af nyfødte og forebygger både overbehandling af bærere af pseudodeficiens og underbehandling af reelle tilfælde af Pompe-sygdom.

Kombinationen af cipaglucosidase alfa og miglustat har variantspecifikke responskarakteristika

Cipaglucosidase alfa (Pombiliti) er en GAA-variant af næste generation med forbedret optagelse via mannose-6-phosphat-receptorer og bedre levering til musklerne sammenlignet med standard alglucosidase alfa. Samtidig indgift af miglustat stabiliserer enzymet under transporten i blodet. Kliniske forsøgsdata fra PROPEL viste samlet overlegenhed over standard ERT, med størst gavn hos patienter, der ikke tidligere havde fået ERT, og hos patienter med højere titer af anti-lægemiddelantistoffer. GAA-genotypen, især om en patient har restproduktion af GAA-mRNA (f.eks. sammensatte heterozygoter af IVS1/null), påvirker risikoen for udvikling af anti-lægemiddelantistoffer, som er en afgørende faktor for responsen på ERT. Fuld karakterisering af GAA indgår i denne forudsigelse af immunresponsrisikoen.

Andre stofskifte conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test