Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Stofskifte

Gaucher-sygdom

Helgenomsekventering identificerer GBA-varianter, der forårsager ophobning i lysosomerne, hvilket gør det muligt at tilbyde enzymerstatningsbehandling eller substratreduktionsbehandling tilpasset din genetiske undertype.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

En arvelig lysosomal lagringssygdom forårsaget af varianter i GBA1-genet, hvor et fedtstof (glucocerebrosid) ophobes, primært i milten, leveren og knoglemarven. Type 1 er den hyppigste; type 2 og 3 påvirker også hjernen.

Gaucher-sygdom er en autosomalt recessiv lysosomal lagringssygdom forårsaget af mutationer i GBA, som koder for glukocerebrosidase, enzymet der nedbryder glukocerebrosid til glukose og ceramid. GBA-varianter med tab af funktion svækker denne nedbrydning, så glukocerebrosid ophobes i makrofager og andre celler, hvilket danner de karakteristiske lipidfyldte Gaucher-celler. Sygdommen optræder i tre kliniske typer: Type 1 (ikke-neuronopatisk, ca. 95 % af tilfældene) kendetegnes ved hepatosplenomegali, anæmi, trombocytopeni og progressiv knoglesygdom; Type 2 (akut neuronopatisk, sjælden) er dødelig inden 2-4 års alderen; og Type 3 (kronisk neuronopatisk) viser progressiv neurologisk forværring sammen med organpåvirkning.

Gaucher-sygdom rammer cirka 1 ud af 40.000 til 1 ud af 60.000 personer globalt, men forekomsten er markant højere i ashkenazi-jødiske befolkninger (ca. 1 ud af 850). Mere end 400 GBA-varianter er blevet identificeret. Fire ashkenazi-stamfadermutationer (N370S, 84GG, L444P og IVS2+1G>A) står for cirka 96 % af allelerne i denne population. Genotypen forudsiger sværhedsgraden: Type 1 (ikke-neuronopatiske) varianter bevarer typisk en vis restaktivitet af enzymet (ca. 10-30 %), mens Type 2/3 (neuronopatiske) varianter reducerer aktiviteten mere markant eller giver et fejlfoldet enzym. Interessant nok har heterozygote GBA-bærere (cirka 1-3 % af den generelle befolkning) en 5- til 10-doblet øget risiko for Parkinsons sygdom, hvilket afslører en uventet sammenhæng mellem lysosomal dysfunktion og neurodegeneration.

En bekræftet diagnose af en patogen GBA-variant gør enzymerstatningsbehandling (imiglucerase, velaglucerase alfa) eller substratreduktionsbehandling (eliglustat til Type 1, miglustat til Type 1 og 3) mulig. Begge er FDA-godkendte og retter sig direkte mod den molekylære konsekvens af GBA-tab. Type 1 (ikke-neuronopatiske) varianter reagerer typisk godt, idet behandlingen reducerer hepatosplenomegali, forbedrer de hæmatologiske værdier og standser progressionen af knoglesygdom. Type 2 (akut neuronopatisk) har i øjeblikket ingen effektiv sygdomsmodificerende behandling. Type 3 viser variabel respons på enzymerstatningsbehandling. Behandlingseffekten hænger sammen med genotypen: N370S (mildere) reagerer typisk bedre end L444P (mere alvorlig). Genetisk diagnostik gør det muligt at starte behandlingen tidligt og forebygge irreversible organ- og knoglekomplikationer.

GBA-genotypen forudsiger den kliniske type og behandlingsrespons: Type 1-varianter reagerer typisk godt på enzymerstatningsbehandling eller substratreduktionsbehandling, mens Type 2 forbliver ubehandlelig, og Type 3 viser variabel respons.

Den tilstand, vi analyserer

Autosomal recessiv

Morbus Gaucher (GD) er en lysosomal lagringssygdom, der omfatter tre hovedformer (type 1, 2 og 3), en fosterform og en variant med hjerteinvolvering (Gaucher-sygdom - oftalmoplegi - kardiovaskulær forkalkning eller Gaucher-lignende sygdom).

Hvad en diagnose ændrer

Enzymerstatningsbehandling, substratreduktionsbehandling, understøttende behandling, knoglemarvstransplantation

Analyserede gener

Også kendt som

acid beta-glucosidase deficiency; acute cerebral Gaucher disease; Gaucher syndrome; glucocerebrosidase deficiency; glucocerebrosidosis; glucosyl cerebroside lipidosis; glucosylceramidase deficiency; glucosylceramide beta-glucosidase deficiency; lipoid histiocytosis (kerasin type); sphingolipidosis 1

Omfatter 5 beslægtede undertyper ↓
  • Gaucher disease perinatal lethal
  • Gaucher disease type I
  • Gaucher disease type II
  • Gaucher disease type III
  • Gaucher disease-ophthalmoplegia-cardiovascular calcification syndrome
MONDO:0018150Orphanet 355MedGen 42164

Hvorfor helgenomsekventering

GBA-testning er teknisk udfordrende på grund af pseudogen-kontaminering. Over 400 varianter findes, og standardsekventering giver ofte tvetydige resultater.

GBA-sekventering kræver specialiserede teknikker for at skelne ægte varianter fra pseudogen-artefakter

GBA-sekventering er teknisk udfordrende, fordi GBA-genet har et pseudogen (GBAP1) på kromosom 1, der deler 96 % sekvensidentitet. Standardsekventering med korte læsninger fejlplacerer ofte GBA- og GBAP1-sekvenser, hvilket giver tvetydige eller forkerte resultater. Store deletioner eller komplekse omlejringer kan ikke altid opdages ved exomsekventering alene. Over 400 GBA-varianter er identificeret, mange af dem populationsspecifikke. Specialiseret GBA-testning med omhyggelig bioinformatisk annotering og langlæsningssekventering er afgørende for diagnostisk præcision. Helgenomsekventering med passende bioinformatiske kontroller kan påvise GBA-varianter og samtidig kontrollere for pseudogen-kontaminering.

Genotypebaseret valg af behandling forbedrer resultaterne betydeligt

En bekræftet patogen GBA-variant gør enzymerstatningsbehandling (imiglucerase, velaglucerase alfa) eller substratreduktionsbehandling (eliglustat, miglustat) mulig. Disse FDA-godkendte lægemidler retter sig direkte mod ophobningen af glukocerebrosid. Behandlingsresponset hænger sammen med genotypen: Type 1 (ikke-neuronopatiske) varianter reagerer typisk godt, med hurtig reduktion af hepatosplenomegali og forbedring af de hæmatologiske og knoglemæssige værdier. Mildere varianter (N370S) reagerer typisk bedre end mere alvorlige varianter (L444P). Tidlig behandlingsstart forebygger irreversible organ- og knoglekomplikationer. GBA-heterozygote bærere, der identificeres gennem kaskadescreening, kan have gavn af øget neurologisk opfølgning med henblik på risikoen for Parkinsons sygdom.

Andre stofskifte conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test