Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Μεταβολικές

Νιμαν-Πικ νόσος τύπου C

Η ολόκληρου του γονιδιώματος αλληλούχιση εξετάζει ταυτόχρονα τα SMPD1 (τύποι A και B) και τα NPC1/NPC2 (τύπος C), εντοπίζοντας θεραπεύσιμες παραλλαγές των NPC1/NPC2 σε ενήλικες με οριζόντια επιπλάτυνση του βλέμματος (vertical gaze palsy), παρεγκεφαλιδική αταξία ή γνωσιακή έκπτωση με πρώιμη έναρξη.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται στα Premium και Premium + AI

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium

Σχετικά με: condition

Η NPC είναι μια σύνθετη νόσος αποθήκευσης λιπιδίων που χαρακτηρίζεται κυρίως από τη συσσώρευση μη εστεροποιημένης χοληστερόλης στο όψιμο ενδοσωμάτιο/λυσοσωμικό διαμέρισμα.

Η νόσος Niemann-Pick (NPD) περιλαμβάνει γενετικά και κλινικά διακριτές λυσοσωμικές αποθησαυρισμούς διαταραχές. Οι τύποι A και B προκαλούνται από παθογόνες παραλλαγές στο SMPD1 (σφιγγομυελινάση φωσφοδιεστεράση 1) στο χρωμόσωμα 11p15.4, το οποίο κωδικοποιεί την όξινη σφιγγομυελινάση· η ανεπάρκειά της προκαλεί συσσώρευση σφιγγομυελίνης στα μακροφάγα του ήπατος, του σπλήνα, των πνευμόνων και του εγκεφάλου. Ο τύπος A είναι μια σοβαρή νευροεκφυλιστική κατάσταση βρεφικής ηλικίας με θάνατο μέχρι την ηλικία των 3 ετών· ο τύπος B είναι μια ήπια μορφή με κυρίως σπλαγχνική εμπλοκή και μεταβλητά νευρολογικά χαρακτηριστικά, με επιβίωση μέχρι την ενηλικίωση. Η νόσος Niemann-Pick τύπου C προκαλείται από παραλλαγές στο NPC1 (95%) ή στο NPC2 (5%), που βρίσκονται σε διαφορετικά χρωμοσώματα (τα γονίδια αυτά κωδικοποιούν πρωτεΐνες που μεσολαβούν στη ενδοκυττάρια μεταφορά χοληστερόλης)· είναι παθοφυσιολογικά και κλινικά διαφορετική από τους τύπους A και B.

Η νόσος Niemann-Pick τύπου C (NPC) είναι ίσως η πιο δύσκολη λυσοσωμική αποθησαυριστική διαταραχή ως προς τη διάγνωση. Στις μορφές με έναρξη στην εφηβεία και την ενηλικίωση (που αντιστοιχούν περίπου στο 50% όλων των περιστατικών NPC), η εικόνα μιμείται συνήθεις νευρολογικές και ψυχιατρικές παθήσεις: οριζόντια υπερπυρηνική παράλυση του βλέμματος (VSGP, ευρήμα σχεδόν παθογνωμονικό για τη NPC αλλά συχνά δεν αναγνωρίζεται), παρεγκεφαλιδική αταξία, δυστονία, δυσαρθρία, δυσφαγία, γνωσιακή έκπτωση και ψυχιατρικά συμπτώματα, όπως ψύχωση, κατάθλιψη και άγχος. Ο μέσος χρόνος από την εμφάνιση των συμπτωμάτων έως τη διάγνωση NPC στα περιστατικά με έναρξη στην εφηβεία/ενηλικίωση είναι περίπου 4 έως 7 έτη, κατά τη διάρκεια των οποίων οι ασθενείς μπορεί να λάβουν εσφαλμένες διαγνώσεις πολλαπλής σκλήρυνσης, σπινοπαρεγκεφαλιδικής αταξίας, διπολικής διαταραχής ή σχιζοφρένειας.

Η μιγκλουστάτη (Zavesca), μια θεραπεία μείωσης του υποστρώματος, είναι εγκεκριμένη στην Ευρώπη για τη νευρολογική σταθεροποίηση στη NPC· επιβραδύνει τον ρυθμό νευρολογικής εξέλιξης και είναι πιο αποτελεσματική όταν ξεκινά νωρίς στην πορεία της νόσου. Η αριμοκλομόλη, ένας ενισχυτής της θερμοκρασιακής πρωτεΐνης σοκ, βρίσκεται σε προχωρημένο στάδιο κλινικής ανάπτυξης για τη NPC. Αυτές οι θεραπείες τροποποίησης της νόσου καθιστούν τη μοριακή διάγνωση της NPC άμεσα θεραπευτική: μια επιβεβαιωμένη παθογόνος παραλλαγή NPC1 ή NPC2 δίνει στον ασθενή δικαίωμα για μιγκλουστάτη και για συμμετοχή σε κλινικές δοκιμές αριμοκλομόλης. Στους τύπους A/B, η ολιπουδάσε άλφα (Xenpozyme), μια θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης, εγκρίθηκε το 2022 για τις μη νευρολογικές εκδηλώσεις της ανεπάρκειας της όξινης σφιγγομυελινάσης.

Η πολύ όψιμη έναρξη της NPC (ηλικία >40 ετών) μπορεί να εμφανιστεί ως άτυπη άνοια ή σύνδρομο παρόμοιο με μετωποκροταφική άνοια. Η NPC θα πρέπει να εξετάζεται σε κάθε ενήλικα κάτω των 60 ετών με οριζόντια επιπλάτυνση του βλέμματος, ανεξήγητη παρεγκεφαλιδική αταξία ή πρώιμη γνωσιακή έκπτωση συνοδευόμενη από σπληνομεγαλία.

Η πάθηση που αναλύουμε

Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

Η NPC είναι μια σύνθετη νόσος αποθήκευσης λιπιδίων που χαρακτηρίζεται κυρίως από τη συσσώρευση μη εστεροποιημένης χοληστερόλης στο όψιμο ενδοσωμάτιο/λυσοσωμικό διαμέρισμα.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

NPC: μιγκλουστάτη (Zavesca, εγκεκριμένη στην ΕΕ)· αριμοκλομόλη (σε κλινικές δοκιμές)· Τύποι A/B: ολιπουδάση άλφα (Xenpozyme, έγκριση το 2022 για μη νευρολογικές εκδηλώσεις)· υποστηρικτική φροντίδα· η μιγκλουστάτη πριν από τη μοριακή επιβεβαίωση μπορεί να εξεταστεί, λόγω της διαγνωστικής δυσκολίας

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

Niemann Pick Disease Type C; NPC

Περιλαμβάνει 7 συναφείς υποτύπους ↓
  • Niemann-Pick disease type C, adult neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, juvenile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, late infantile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, severe early infantile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, severe perinatal form
  • Niemann-Pick disease, type C1
  • Niemann-Pick disease, type C2
MONDO:0018982Orphanet 646MedGen 67399

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Τα SMPD1 και τα NPC1/NPC2 είναι διακριτά γονίδια που απαιτούν διαφορετικές εξετάσεις. Οι βιοδείκτες οξυστερολών στο πλάσμα χρησιμοποιούνται για τον προσυμπτωματικό έλεγχο της NPC, αλλά δεν είναι ειδικοί· η μοριακή επιβεβαίωση απαιτεί πλήρη αλληλούχιση των NPC1 και NPC2. Η ολόκληρου του γονιδιώματος αλληλούχιση εξετάζει ταυτόχρονα όλα τα γονίδια Niemann-Pick.

Η οριζόντια επιπλάτυνση του βλέμματος σε νεαρό ενήλικα είναι σχεδόν παθογνωμονική για τη NPC, however η επιβεβαίωση της NPC απαιτεί μοριακό έλεγχο

Η οριζόντια υπερπυρηνική παράλυση του βλέμματος (μειωμένη ή απούσα εκούσια κατακόρυφη κίνηση των οφθαλμών) είναι το μεμονωμένο πιο χαρακτηριστικό κλινικό εύρημα της NPC και σπάνια παρατηρείται σε άλλες παθήσεις. Σε συνδυασμό με παρεγκεφαλιδική αταξία, γνωσιακή έκπτωση και ιστορικό παρατεταμένου νεογνικού ίκτερου ή σπληνομεγαλίας στην παιδική ηλικία, θα πρέπει να οδηγεί σε άμεση διερεύνηση για NPC. Η μέτρηση των οξυστερολών στο πλάσμα (24S-υδροξυχοληστερόλη, 25-υδροξυχοληστερόλη, 7-κετοχοληστερόλη) αποτελεί ευαίσθητο βιοδείκτη προσυμπτωματικού ελέγχου, αλλά δεν είναι ειδικός. Η επιβεβαιωτική μοριακή διάγνωση απαιτεί πλήρη αλληλούχιση του NPC1 (42 εξόνια) και του NPC2, γονιδίων που δεν έχουν hotspot και απαιτούν ανάλυση ολόκληρου του γονιδίου. Η ολόκληρου του γονιδιώματος αλληλούχιση παρέχει αυτή την ανάλυση ταυτόχρονα.

Η θεραπεία με μιγκλουστάτη απαιτεί επιβεβαιωμένη μοριακή διάγνωση και θα πρέπει να ξεκινά όσο το δυνατόν νωρίτερα στη νευρολογική εξέλιξη της NPC

Η δράση της μιγκλουστάτης στη NPC είναι η επιβράδυνση της εξέλιξης· δεν αναστρέφει τη νευρολογική βλάβη που έχει ήδη προκληθεί. Τα δεδομένα κλινικών δοκιμών και μελετών μητρώων δείχνουν σταθερά ότι η εκκίνηση της θεραπείας με μιγκλουστάτη νωρίτερα στην πορεία της νευρολογικής νόσου συνδέεται με καλύτερη διατήρηση της νευρολογικής λειτουργίας. Κάθε έτος καθυστέρησης της διάγνωσης στη NPC με έναρξη στην ενηλικίωση σημαίνει ένα έτος συσσώρευσης νευρολογικής βλάβης πριν μπορέσει να ξεκινήσει η θεραπεία. Η επιβεβαίωση της μοριακής διάγνωσης NPC1 ή NPC2 αποτελεί προϋπόθεση για την έναρξη της μιγκλουστάτης· μια διάγνωση βασισμένη μόνο στα συμπτώματα δεν είναι επαρκής για την έγκριση του φαρμάκου στις περισσότερες δικαιοδοσίες. Η ολόκληρου του γονιδιώματος αλληλούχιση μειώνει τον χρόνο μέχρι τη μοριακή επιβεβαίωση.

Άλλα conditions για μεταβολικές

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium