Biotinidase-deficiëntie — een stofwisselingsstoornis waarbij alle klinische gevolgen (epileptische aanvallen, gehoorverlies, ontwikkelingsachterstand, optische atrofie) volledig te voorkomen zijn met een dagelijks biotine-supplement dat slechts een paar cent kost.
Door middel van volledige genoomsequencing wordt de specifieke BTD-variant geïdentificeerd – waarmee een onderscheid wordt gemaakt tussen ernstige en gedeeltelijke biotinidase-deficiëntie – en wordt bepaald of levenslange biotinesuppletie noodzakelijk is of dat beperkte controle volstaat.
Biotinidase-deficiëntie
Biotinidase deficiency is an autosomal recessive disorder caused by pathogenic variants in BTD (chromosome 3p25.1), encoding the enzyme biotinidase. Biotinidase recycles biotin (vitamin B7) from biocytin and dietary protein-bound biotin. Without biotinidase, the body cannot maintain adequate free biotin levels, leading to deficiency of all biotin-dependent carboxylases — pyruvate carboxylase, propionyl-CoA carboxylase, 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase, and acetyl-CoA carboxylase. Profound biotinidase deficiency (<10% residual activity) affects approximately 1 in 60,000 births; partial deficiency (10-30% activity) affects approximately 1 in 110,000.
Een onbehandelde ernstige biotinidasedeficiëntie manifesteert zich in de zuigelingentijd of vroege kinderjaren door epileptische aanvallen, hypotonie, ontwikkelingsachterstand, eczeemachtige huiduitslag, alopecia, terugkerende schimmelinfecties (als gevolg van immuundeficiëntie) en organische acidurie. Zonder behandeling ontstaan onomkeerbaar sensorineuraal gehoorverlies en optische atrofie. Een gedeeltelijke biotinidasedeficiëntie kan zich alleen voordoen tijdens periodes van metabole stress (ziekte, langdurig vasten). Het tragische aan onbehandelde biotinidasedeficiëntie is dat deze volledig te voorkomen is — alle klinische verschijnselen worden voorkomen door levenslange orale biotinesuppletie in farmacologische doses (10-20 mg/dag).
In alle Amerikaanse staten en de meeste ontwikkelde landen wordt een universele neonatale screening op biotinidasedeficiëntie uitgevoerd. NBS meet de enzymactiviteit van biotinidase en identificeert getroffen pasgeborenen voordat symptomen zich ontwikkelen. NBS maakt echter geen zeker onderscheid tussen ernstige en gedeeltelijke deficiëntie, en grensgevallen komen vaak voor. Moleculaire BTD-genotypering lost onduidelijke NBS-resultaten op en bepaalt of de patiënt een ernstige deficiëntie heeft (waarbij strikte levenslange biotine nodig is) of een gedeeltelijke deficiëntie (waarbij het risico op klinische gevolgen lager is en de behandeling minder intensief kan zijn).
De BTD-variant p.Asp444His (D444H) komt voor bij ongeveer 4% van de algemene bevolking en veroorzaakt een gedeeltelijk biotinidasedeficiëntie wanneer deze homozygoot is of samengesteld heterozygoot met een ernstig deficiëntie-allel. Deze veelvoorkomende variant is de belangrijkste oorzaak van onduidelijke uitslagen bij neonatale screening.
Enzymatische tests bij neonatale screening kunnen geen betrouwbaar onderscheid maken tussen een ernstig en een gedeeltelijk biotinidasedeficiëntie. Genotypering van BTD biedt de definitieve classificatie die bepalend is voor de intensiteit van de behandeling.
Of er sprake is van een ernstig of een gedeeltelijk biotinidasedeficiëntie is bepalend voor de levenslange behandeling — een enzymtest alleen levert bij grenswaarden geen eenduidige uitslag op
Biotinidase enzyme activity in the 10-30% range is classified as partial deficiency, but the boundary between profound (<10%) and partial (10-30%) is often ambiguous on enzyme assay alone — sample handling, assay conditions, and patient age affect the measured activity. The clinical distinction matters: profound deficiency requires strict lifelong biotin supplementation without interruption, while partial deficiency carries lower risk and some experts consider biotin supplementation optional after infancy. Molecular BTD genotyping provides the definitive answer — two null/severe alleles confirm profound; compound heterozygosity with D444H or other mild alleles confirms partial.
Een biotinesupplement kost maar een paar cent per dag — maar als de diagnose niet wordt gesteld, kan dat leiden tot onomkeerbaar gehoor- en gezichtsverlies
Biotine (vitamine B7) in een dosering van 10-20 mg per dag is een van de goedkoopste therapeutische behandelingen in de geneeskunde. Het voorkomt alle symptomen van biotinidasedeficiëntie volledig, mits de behandeling wordt gestart voordat er symptomen optreden. Maar zodra sensorineuraal gehoorverlies of optische atrofie optreedt, is de schade onomkeerbaar — een behandeling met biotine herstelt het verloren gehoor of gezichtsvermogen niet. Dit maakt biotinidase-deficiëntie tot het schoolvoorbeeld van een behandelbare stofwisselingsziekte: de kosten van diagnose en behandeling zijn verwaarloosbaar, maar de kosten van een gemiste diagnose zijn blijvende neurologische schade. Moleculaire bevestiging neemt diagnostische onzekerheid weg.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →You want to know before something forces the question.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor biotinidasedeficiëntie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
